BCMA-CD19 cCAR T-cellebehandling av residiverende/refraktær systemisk lupus erythematosus (SLE)

Inklusjonskriterier:

1. Alder: 18 ~ 65 år gammel;
2. Forventet overlevelsesperiode ≥ 3 måneder;
3. Serum kreatinin
4. ASAT/ALT under 3 ganger øvre grense for normal, blodbilirubin
5. Hjerte-lungefunksjonen er i utgangspunktet normal, ekkokardiografi indikerer at ejeksjonsfraksjonen er >50 %, og oksygenmetningen er over 94 % i hviletilstand uten oksygen;
6. Ingen åpenbar aktiv infeksjon;
7. Fysisk kondisjonspoeng 0~2 poeng (ECOG-standard);
8. Det finnes egnede årer for blodcelleaferese eller fullblodssamling, og det er ingen kontraindikasjoner for blodinnsamling;
9. Siden effekten av CAR T-cellebehandling på fosteret er ukjent, bør kvinner i fertil alder ha en negativ serum- eller uringraviditetstest 48 timer før CAR T-celle-reinfusjon, og samtykke i å iverksette effektive tiltak under forsøket frem til siste oppfølging. . prevensjonstiltak;
10. Frivillig deltakelse og informert samtykke signert av pasienten eller hans/hennes juridiske/autoriserte representant.

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig systemisk lupus erythematosus: BILAG-score på minst 1 system er A og (eller) >2 systemer når B, eller SELENA SLEDAI>12 poeng.
2. CNS-sykdom: Aktivt sentralnervesystem (CNS) lupus (inkludert epilepsi, psykose, organisk encefalopatisyndrom, cerebrovaskulær ulykke [CVA], encefalitt eller CNS-vaskulitt), synsforstyrrelser, kranial nevropati som krever intervensjon
3. Unormal leverfunksjon: deteksjonsverdien for aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) eller glutamyltranspeptidase (GGT) er større enn 3 ganger øvre normalgrense (ULN); eller alkalisk fosfatase (ALP) eller total bilirubintestverdi større enn 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN);
4. Nyresykdom: hemodialyse eller høydose glukokortikoidbehandling er nødvendig innen 90 dager før besøk 2, slik som prednison (eller tilsvarende dose av glukokortikoid) ≥ 100 mg/d, eller kreatinin (Cr) eller blod urea nitrogen (BUN) deteksjonsverdi høyere enn 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), eller eGFR ≤ 60ml/min før besøk 2. eGFR beregnes ved å bruke MDRD-formelen: eGFR (ml/min×1,73m^2)=186×serum kreatinin (Scr)-1,154×alder-0,203× (multipliser med 0,724 hvis motivet er en kvinne)
5. Kardiovaskulær sykdom: anamnese med akutt hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris, alvorlig arytmi (hyppig prematur ventrikkeltakykardi med flere kilder, ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer) de siste 6 månedene; New York hjertefunksjonsklasse (NYHA) klasse III- Nivå IV
6. Andre ukontrollerte sykdommer: akutte eller kroniske sykdommer (som akutt lungebetennelse, pulmonal hypertensjon, diabetisk ketoacidose, akutt pankreatitt, etc.) som er klinisk ustabile eller ikke har blitt effektivt kontrollert og ikke er relatert til SLE. vurderinger som kan forvirre studieresultater eller sette forsøkspersoner i unødig risiko.
7. Infeksjon: Personen har akutt eller kronisk infeksjon som krever behandling (f.eks. tuberkulose, pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, herpes zoster og atypiske mykobakterier)
8. Kirurgi eller andre tilstander: planlegger å gjennomgå kirurgi eller har en annen medisinsk historie (f.eks. nyere historie med sepsis), unormale laboratorietester eller andre tilstander, vurdert av etterforskeren til å være upassende for å delta i denne studien
9. Biologisk terapi: Mottok all medikamentell behandling (antistoff, hemmer eller agonist) rettet mot T, B-lymfocytter, cytokiner eller reseptorer innen to måneder
10. Deltok i enhver klinisk studie innen 3 måneder før påmelding
11. Bruk av kontraindiserte legemidler eller terapier kan påvirke vurderingen av effekten av CART: 1) Mottatt en av følgende behandlinger innen 90 dager før besøk 2: (1) Intravenøst ​​immunglobulin (IVIG); (2) Orale høydose glukokortikoider Hormoner, slik som prednison >100 mg/d; (3) plasmautveksling, leukotomi; 2) nye immunsuppressive/immunmodulatorer ble lagt til innen 60 dager før besøk 2, og sykdommen er fortsatt under kontroll.
12. Mottok levende vaksinebehandling innen 30 dager før besøk 2
13. Transplantasjon: Historie med vital organtransplantasjon (f.eks. hjerte, lunge, nyre, lever) eller hematopoetisk stamcelle/eller benmargstransplantasjon
14. HIV-positiv.
15. Aktiv hepatitt B eller C.
16. Lider av ondartede svulster i andre organer samtidig.
17. Gravide eller ammende kvinner.
18. Manglende evne til å forstå eller følge forskningsprotokollen.
19. Delta i andre kliniske etterforskere i samme periode.
20. Har en annen klinisk signifikant sykdomshistorie eller nåværende sykdom som, etter forskningslegens vurdering, kan utgjøre en risiko for sikkerheten til forsøkspersonene, eller forstyrre fullføringen av forskningsprosedyren og evalueringen av sikkerhet og effekt.