BCMA-CD19 cCAR T-celbehandeling van recidiverende/refractaire systemische lupus erythematosus (SLE)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: 18~65 jaar oud;
2. Verwachte overlevingsperiode ≥ 3 maanden;
3. Serumcreatinine
4. ASAT/ALAT lager dan 3 keer de bovengrens van normaal bloedbilirubine
5. Cardiopulmonale functie is in wezen normaal, echocardiografie geeft aan dat de ejectiefractie> 50% is en dat de zuurstofverzadiging hoger is dan 94% in rusttoestand zonder zuurstof;
6. Geen duidelijke actieve infectie;
7. Lichamelijke conditiescore 0~2 punten (ECOG-norm);
8. Er zijn geschikte aders voor bloedcelaferese of volbloedafname en er zijn geen contra-indicaties voor bloedafname;
9. Aangezien het effect van CAR-T-celtherapie op de foetus onbekend is, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd 48 uur vóór herinfusie van CAR-T-cellen een negatieve serum- of urinezwangerschapstest ondergaan en ermee instemmen effectieve maatregelen te nemen tijdens het onderzoek tot de laatste follow-up . anticonceptiemaatregelen;
10. Vrijwillige deelname en geïnformeerde toestemming ondertekend door de patiënt of zijn/haar wettelijke/gemachtigde vertegenwoordiger.

Uitsluitingscriteria:

1. Ernstige systemische lupus erythematosus: BILAG-score ten minste 1 systeem is A en (of) >2 systemen bereiken B, of SELENA SLEDAI>12 punten.
2. CZS-aandoening: actieve lupus van het centrale zenuwstelsel (CZS) (waaronder epilepsie, psychose, organisch encefalopathiesyndroom, cerebrovasculair accident [CVA], encefalitis of CZS-vasculitis), visuele stoornissen, craniale neuropathie die interventie vereist
3. Abnormale leverfunctie: de detectiewaarde van aspartaattransaminase (AST) of alaninetransaminase (ALT) of glutamyltranspeptidase (GGT) is groter dan 3 keer de bovengrens van normaal (ULN); of alkalische fosfatase (ALP) of totale bilirubine-testwaarde hoger dan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN);
4. Nierziekte: hemodialyse of behandeling met hoge dosis glucocorticoïden is vereist binnen 90 dagen vóór bezoek 2, zoals prednison (of equivalente dosis glucocorticoïd) ≥ 100 mg/d, of creatinine (Cr) of bloedureumstikstof (BUN) detectiewaarde hoger dan 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN), of eGFR ≤ 60 ml/min vóór bezoek 2. eGFR wordt berekend met behulp van de MDRD-formule: eGFR (ml/min×1,73m^2)=186×serum creatinine (Scr)-1.154×leeftijd-0.203× (vermenigvuldig met 0,724 als het onderwerp een vrouw is)
5. Hart- en vaatziekten: voorgeschiedenis van acuut myocardinfarct of onstabiele angina pectoris, ernstige aritmie (veelvoudige frequente premature ventriculaire tachycardie, ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie) in de afgelopen 6 maanden; New Yorkse hartfunctieklasse (NYHA) klasse III-niveau IV
6. Andere ongecontroleerde ziekten: acute of chronische ziekten (zoals acute pneumonie, pulmonale hypertensie, diabetische ketoacidose, acute pancreatitis, enz.) die klinisch onstabiel zijn of niet effectief onder controle zijn en die niet gerelateerd zijn aan SLE. oordelen die studieresultaten kunnen verwarren of proefpersonen onnodig in gevaar kunnen brengen.
7. Infectie: patiënt heeft een acute of chronische infectie die behandeling vereist (bijv. tuberculose, pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, herpes zoster en atypische mycobacteriën)
8. Chirurgie of andere aandoeningen: plannen om een ​​operatie te ondergaan of een andere medische voorgeschiedenis hebben (bijv. recente voorgeschiedenis van sepsis), abnormale laboratoriumtests of andere aandoeningen die door de onderzoeker ongepast worden geacht om aan dit onderzoek deel te nemen
9. Biologische therapie: ontving binnen twee maanden een medicamenteuze therapie (antilichaam, remmer of agonist) gericht op T-, B-lymfocyten, cytokines of receptoren
10. Deelgenomen aan een klinische studie binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving
11. Het gebruik van gecontra-indiceerde geneesmiddelen of therapieën kan van invloed zijn op het oordeel over de werkzaamheid van CART: 1) Kreeg een van de volgende behandelingen binnen 90 dagen vóór bezoek 2: (1) intraveneus immunoglobuline (IVIG); (2) Orale hooggedoseerde glucocorticoïden Hormonen, zoals prednison >100 mg/dag; (3) plasma-uitwisseling, leukotomie; 2) er zijn binnen 60 dagen voor bezoek 2 nieuwe immunosuppressiva/immuunmodulatoren toegevoegd en de ziekte is nog steeds onder controle.
12. Behandeling met levend vaccin ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan bezoek 2
13. Transplantatie: geschiedenis van transplantatie van vitale organen (bijv. Hart, long, nier, lever) of hematopoëtische stamcel-/of beenmergtransplantatie
14. Hiv-positief.
15. Actieve hepatitis B of C.
16. Tegelijkertijd lijden aan kwaadaardige tumoren van andere organen.
17. Zwangere of zogende vrouwen.
18. Onvermogen om het onderzoeksprotocol te begrijpen of te volgen.
19. Deelnemen aan andere klinische onderzoekers in dezelfde periode.
20. Een andere klinisch significante ziektegeschiedenis of huidige ziekte hebben die, naar het oordeel van de onderzoeksarts, een risico kan vormen voor de veiligheid van de proefpersonen, of de voltooiing van de onderzoeksprocedure en de evaluatie van veiligheid en werkzaamheid kan verstoren.