BCMA-CD19 cCAR Т-клетки для лечения рецидивирующей/рефрактерной системной красной волчанки (СКВ)

Критерии включения:

1. Возраст: 18~65 лет;
2. Ожидаемый период выживания ≥ 3 месяцев;
3. Креатинин сыворотки
4. АСТ/АЛТ ниже верхней границы нормы в 3 раза, билирубин крови
5. Сердечно-легочная функция в основном нормальная, эхокардиография показывает, что фракция выброса > 50%, а насыщение кислородом выше 94% в состоянии покоя без кислорода;
6. Нет явной активной инфекции;
7. Оценка физической подготовки 0~2 балла (стандарт ECOG);
8. Имеются подходящие вены для афереза ​​клеток крови или забора цельной крови, противопоказаний для забора крови нет;
9. Поскольку влияние терапии CAR Т-клетками на плод неизвестно, женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче за 48 часов до реинфузии CAR Т-клеток и согласиться принимать эффективные меры во время исследования до последнего наблюдения. . противозачаточные меры;
10. Добровольное участие и информированное согласие, подписанное пациентом или его/ее законным/уполномоченным представителем.

Критерий исключения:

1. Тяжелая системная красная волчанка: оценка по шкале BILAG не менее 1 системы А и (или) >2 систем достигает В, или по SELENA SLEDAI >12 баллов.
2. Заболевания ЦНС: Активная волчанка центральной нервной системы (ЦНС) (включая эпилепсию, психоз, синдром органической энцефалопатии, инсульт, энцефалит или васкулит ЦНС), нарушения зрения, краниальная невропатия, требующая вмешательства
3. Нарушение функции печени: значение обнаружения аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинтрансаминазы (АЛТ) или глутамилтранспептидазы (ГГТ) более чем в 3 раза превышает верхний предел нормы (ВГН); или щелочная фосфатаза (ЩФ), или значение общего билирубина более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН);
4. Заболевание почек: гемодиализ или лечение высокими дозами глюкокортикоидов требуется в течение 90 дней до визита 2, например, преднизолон (или эквивалентная доза глюкокортикоидов) ≥ 100 мг/сутки, или уровень обнаружения креатинина (Cr) или азота мочевины крови (BUN) выше более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН), или рСКФ ≤ 60 мл/мин до визита 2. рСКФ рассчитывается по формуле MDRD: рСКФ (мл/мин×1,73 м^2)=186×сыворотка креатинин (Scr)-1,154×возраст-0,203× (умножьте на 0,724, если речь идет о женщине)
5. Сердечно-сосудистые заболевания: острый инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в анамнезе, тяжелая аритмия (множественная частая преждевременная желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков) за последние 6 месяцев; Класс функции сердца по Нью-Йорку (NYHA) класс III- уровень IV
6. Другие неконтролируемые заболевания: острые или хронические заболевания (такие как острая пневмония, легочная гипертензия, диабетический кетоацидоз, острый панкреатит и др.), клинически нестабильные или не поддающиеся эффективному контролю и не связанные с СКВ. суждения, которые могут исказить результаты исследования или подвергнуть субъектов неоправданному риску.
7. Инфекция: у субъекта острая или хроническая инфекция, требующая лечения (например, туберкулез, пневмоциста, цитомегаловирус, вирус простого герпеса, опоясывающий герпес и атипичные микобактерии)
8. Хирургическое вмешательство или другие состояния: планирование хирургического вмешательства или наличие любого другого заболевания в анамнезе (например, недавний анамнез сепсиса), отклонение от нормы лабораторных анализов или другие состояния, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в этом исследовании.
9. Терапия биологическими препаратами: в течение двух месяцев получали любую лекарственную терапию (антитело, ингибитор или агонист), нацеленную на Т-, В-лимфоциты, цитокины или рецепторы.
10. Участвовал в любом клиническом исследовании в течение 3 месяцев до зачисления
11. Использование противопоказанных препаратов или методов лечения может повлиять на оценку эффективности CART: 1) получение любого из следующих видов лечения в течение 90 дней до визита 2: (1) внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ); (2) Пероральные высокие дозы глюкокортикоидов Гормоны, такие как преднизолон >100 мг/сутки; (3) плазмаферез, лейкотомия; 2) новые иммунодепрессанты/иммуномодуляторы были добавлены в течение 60 дней до визита 2, и болезнь все еще находится под контролем.
12. Получили лечение живой вакциной в течение 30 дней до визита 2.
13. Трансплантация: трансплантация жизненно важных органов (например, сердца, легких, почек, печени) или трансплантация гемопоэтических стволовых клеток/или костного мозга в анамнезе.
14. ВИЧ положительный.
15. Активный гепатит В или С.
16. Страдает одновременно злокачественными опухолями других органов.
17. Беременные или кормящие женщины.
18. Неспособность понять или следовать протоколу исследования.
19. Участие в других клинических исследованиях в течение того же периода.
20. Наличие любого другого клинически значимого заболевания в анамнезе или текущего заболевания, которое, по мнению врача-исследователя, может представлять риск для безопасности субъектов или мешать завершению исследовательской процедуры и оценке безопасности и эффективности.