BCMA-CD19 cCAR T-soluhoito uusiutuneen/refraktorisen systeemisen lupus erythematosuksen (SLE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä: 18-65 vuotta vanha;
2. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;
3. Seerumin kreatiniini
4. AST/ALT alle 3 kertaa normaalin ylärajan, veren bilirubiini
5. Kardiopulmonaalinen toiminta on periaatteessa normaali, kaikukardiografia osoittaa, että ejektiofraktio on >50 % ja happisaturaatio on yli 94 % lepotilassa ilman happea;
6. Ei ilmeistä aktiivista infektiota;
7. Fyysisen kunnon pisteet 0–2 pistettä (ECOG-standardi);
8. Verisoluafereesiin tai kokoveren keräämiseen on sopivat suonet, eikä veren keräämiselle ole vasta-aiheita;
9. Koska CAR T-soluhoidon vaikutusta sikiöön ei tunneta, hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee saada negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 48 tuntia ennen CAR T-solujen uudelleeninfuusiota, ja he suostuvat ryhtymään tehokkaisiin toimenpiteisiin tutkimuksen aikana viimeiseen seurantaan asti. . ehkäisytoimenpiteet;
10. Vapaaehtoinen osallistuminen ja potilaan tai hänen laillisen/valtuutetun edustajansa allekirjoittama tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Vaikea systeeminen lupus erythematosus: BILAG-pistemäärä vähintään yksi järjestelmä on A ja (tai) >2 systeemiä saavuttaa B, tai SELENA SLEDAI >12 pistettä.
2. Keskushermostosairaus: Aktiivinen keskushermoston (CNS) lupus (mukaan lukien epilepsia, psykoosi, orgaaninen enkefalopatian oireyhtymä, aivoverenkiertohäiriö [CVA], enkefaliitti tai keskushermoston vaskuliitti), näköhäiriöt, toimenpiteitä vaativa kallon neuropatia
3. Epänormaali maksan toiminta: aspartaattitransaminaasin (AST) tai alaniinitransaminaasin (ALT) tai glutamyylitranspeptidaasin (GGT) havaitsemisarvo on yli 3 kertaa normaalin yläraja (ULN); tai alkalisen fosfataasin (ALP) tai kokonaisbilirubiinin testiarvo on yli 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN);
4. Munuaissairaus: hemodialyysi tai suuriannoksinen glukokortikoidihoito vaaditaan 90 päivän sisällä ennen käyntiä 2, kuten prednisoni (tai vastaava annos glukokortikoidia) ≥ 100 mg/d tai kreatiniini (Cr) tai veren ureatypen (BUN) tunnistusarvo suurempi kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai eGFR ≤ 60 ml/min ennen käyntiä 2. eGFR lasketaan käyttämällä MDRD-kaavaa: eGFR (ml/min × 1,73 m^2) = 186 × seerumi kreatiniini (Scr) -1,154 × ikä - 0,203 × (kerrotaan 0,724:llä, jos kohde on nainen)
5. Sydän- ja verisuonisairaudet: aiempi akuutti sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris, vaikea rytmihäiriö (monilähteistä usein ennenaikainen kammiotakykardia, kammiotakykardia, kammiovärinä) viimeisen 6 kuukauden aikana; New Yorkin sydämen toimintaluokka (NYHA) luokka III- Taso IV
6. Muut hallitsemattomat sairaudet: akuutit tai krooniset sairaudet (kuten akuutti keuhkokuume, keuhkoverenpainetauti, diabeettinen ketoasidoosi, akuutti haimatulehdus jne.), jotka ovat kliinisesti epävakaita tai joita ei ole saatu tehokkaasti hallintaan ja jotka eivät liity SLE:hen. arviot, jotka voivat hämmentää tutkimustuloksia tai asettaa koehenkilöt kohtuuttoman riskin.
7. Infektio: Potilaalla on akuutti tai krooninen infektio, joka vaatii hoitoa (esim. tuberkuloosi, pneumokystis, sytomegalovirus, herpes simplex -virus, herpes zoster ja epätyypilliset mykobakteerit)
8. Leikkaus tai muut sairaudet: suunnittelet leikkausta tai sinulla on jokin muu sairaushistoria (esim. äskettäinen sepsis), epänormaalit laboratoriokokeet tai muut tilat, jotka tutkija on katsonut sopimattomiksi osallistua tähän tutkimukseen
9. Biologinen hoito: saanut minkä tahansa lääkehoidon (vasta-aine, inhibiittori tai agonisti), joka kohdistuu T-, B-lymfosyytteihin, sytokiineihin tai reseptoreihin kahden kuukauden kuluessa
10. Osallistunut mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
11. Vasta-aiheisten lääkkeiden tai hoitojen käyttö voi vaikuttaa CART-hoidon tehokkuuden arviointiin: 1) saanut jonkin seuraavista hoidoista 90 päivän sisällä ennen käyntiä 2: (1) suonensisäinen immuuniglobuliini (IVIG); (2) Suun kautta otettavat suuriannoksiset glukokortikoidit Hormonit, kuten prednisoni > 100 mg/d; (3) plasmanvaihto, leukotomia; 2) uusia immunosuppressiivisia/immuunimodulaattoreita lisättiin 60 päivän sisällä ennen käyntiä 2, ja tauti on edelleen hallinnassa.
12. Sai elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen käyntiä 2
13. Transplantaatio: Aiemmat elintärkeät elinsiirrot (esim. sydän, keuhkot, munuaiset, maksa) tai hematopoieettisten kantasolujen/tai luuytimen siirto
14. HIV-positiivinen.
15. Aktiivinen hepatiitti B tai C.
16. Samalla kärsii muiden elinten pahanlaatuisista kasvaimista.
17. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
18. Kyvyttömyys ymmärtää tai noudattaa tutkimusprotokollaa.
19. Osallistu muihin kliinisiin tutkijoihin samana ajanjaksona.
20. Sinulla on jokin muu kliinisesti merkittävä sairaushistoria tai nykyinen sairaus, joka voi tutkijalääkärin näkemyksen mukaan muodostaa riskin koehenkilöiden turvallisuudelle tai häiritä tutkimuksen loppuunsaattamista ja turvallisuuden ja tehon arviointia.