BCMA-CD19 cCAR T Cell Tratamento de Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) recidivante/refratário

Critério de inclusão:

1. Idade: 18~65 anos;
2. Período de sobrevida esperado ≥ 3 meses;
3. Creatinina sérica
4. AST/ALT abaixo de 3 vezes o limite superior do normal, bilirrubina sanguínea
5. A função cardiopulmonar é basicamente normal, a ecocardiografia indica que a fração de ejeção é > 50% e a saturação de oxigênio é superior a 94% no estado de repouso sem oxigênio;
6. Nenhuma infecção ativa óbvia;
7. Escore de aptidão física 0~2 pontos (padrão ECOG);
8. Existem veias adequadas para aférese de células sanguíneas ou coleta de sangue total, não havendo contra-indicações para coleta de sangue;
9. Uma vez que o efeito da terapia com células CAR T no feto é desconhecido, as mulheres em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo 48 horas antes da reinfusão de células CAR T e concordar em tomar medidas eficazes durante o estudo até o último acompanhamento . medidas contraceptivas;
10. Participação voluntária e consentimento informado assinado pelo paciente ou seu representante legal/autorizado.

Critério de exclusão:

1. Lúpus eritematoso sistêmico grave: pontuação BILAG pelo menos 1 sistema é A e (ou) > 2 sistemas atingem B, ou SELENA SLEDAI > 12 pontos.
2. Doença do SNC: Lúpus ativo do sistema nervoso central (SNC) (incluindo epilepsia, psicose, síndrome de encefalopatia orgânica, acidente vascular cerebral [AVC], encefalite ou vasculite do SNC), distúrbios visuais, neuropatia craniana que requer intervenção
3. Função hepática anormal: o valor de detecção da aspartato transaminase (AST) ou alanina transaminase (ALT) ou glutamil transpeptidase (GGT) é superior a 3 vezes o limite superior do normal (LSN); ou valor de teste de fosfatase alcalina (ALP) ou bilirrubina total superior a 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN);
4. Doença renal: hemodiálise ou tratamento com altas doses de glicocorticóides é necessário dentro de 90 dias antes da visita 2, como prednisona (ou dose equivalente de glicocorticóide) ≥ 100 mg/d, ou creatinina (Cr) ou valor de detecção de nitrogênio ureico no sangue (BUN) maior de 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN), ou eGFR ≤ 60ml/min antes da visita 2. eGFR é calculado usando a fórmula MDRD: eGFR (ml/min×1,73m^2)=186×soro creatinina (Scr)-1,154×idade-0,203× (multiplique por 0,724 se o sujeito for mulher)
5. Doença cardiovascular: história de infarto agudo do miocárdio ou angina pectoris instável, arritmia grave (taquicardia ventricular prematura frequente de múltiplas fontes, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular) nos últimos 6 meses; Classe de função cardíaca de Nova York (NYHA) classe III- Nível IV
6. Outras doenças não controladas: doenças agudas ou crônicas (como pneumonia aguda, hipertensão pulmonar, cetoacidose diabética, pancreatite aguda, etc.) clinicamente instáveis ​​ou não controladas efetivamente e não relacionadas ao LES. julgamentos que podem confundir os resultados do estudo ou colocar os participantes em risco indevido.
7. Infecção: o indivíduo tem infecção aguda ou crônica que requer tratamento (por exemplo, tuberculose, pneumocistose, citomegalovírus, vírus herpes simplex, herpes zoster e micobactérias atípicas)
8. Cirurgia ou outras condições: planeja se submeter a uma cirurgia ou tem qualquer outro histórico médico (por exemplo, histórico recente de sepse), exames laboratoriais anormais ou outras condições consideradas inadequadas pelo investigador para participar deste estudo
9. Terapia biológica: Recebeu qualquer terapia medicamentosa (anticorpo, inibidor ou agonista) visando linfócitos T, B, citocinas ou receptores dentro de dois meses
10. Participou de qualquer estudo clínico dentro de 3 meses antes da inscrição
11. O uso de drogas ou terapias contraindicadas pode afetar o julgamento da eficácia do CART: 1) Recebeu qualquer um dos seguintes tratamentos dentro de 90 dias antes da Visita 2: (1) Imunoglobulina intravenosa (IVIG); (2) Hormônios glicocorticoides orais em altas doses, como prednisona >100mg/d; (3) plasmaférese, leucotomia; 2) novos imunossupressores/imunomoduladores foram adicionados 60 dias antes da visita 2, e a doença ainda está sob controle.
12. Recebeu tratamento com vacina viva dentro de 30 dias antes da Visita 2
13. Transplante: Histórico de transplante de órgão vital (por exemplo, coração, pulmão, rim, fígado) ou transplante de células-tronco hematopoiéticas/ou medula óssea
14. HIV positivo.
15. Hepatite B ou C ativa.
16. Sofrendo de tumores malignos de outros órgãos ao mesmo tempo.
17. Mulheres grávidas ou lactantes.
18. Incapacidade de entender ou seguir o protocolo de pesquisa.
19. Participar de outros investigadores clínicos durante o mesmo período.
20. Ter qualquer outra história de doença clinicamente significativa ou doença atual que, no julgamento do médico da pesquisa, possa representar um risco à segurança dos sujeitos ou interferir na conclusão do procedimento da pesquisa e na avaliação de segurança e eficácia.