BCMA-CD19 Trattamento con cellule cCAR T del lupus eritematoso sistemico recidivato/refrattario (LES)

Criterio di inclusione:

1. Età: 18~65 anni;
2. Periodo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi;
3. Siero di creatinina
4. AST/ALT inferiore a 3 volte il limite superiore della bilirubina ematica normale
5. La funzione cardiopolmonare è sostanzialmente normale, l'ecocardiografia indica che la frazione di eiezione è >50% e la saturazione di ossigeno è superiore al 94% nello stato di riposo senza ossigeno;
6. Nessuna evidente infezione attiva;
7. Punteggio di idoneità fisica 0~2 punti (standard ECOG);
8. Esistono vene idonee per l'aferesi delle cellule del sangue o per il prelievo di sangue intero e non ci sono controindicazioni per il prelievo del sangue;
9. Poiché l'effetto della terapia con cellule CAR T sul feto non è noto, le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero o urina negativo 48 ore prima della reinfusione di cellule CAR T e accettare di adottare misure efficaci durante lo studio fino all'ultimo follow-up . misure contraccettive;
10. Partecipazione volontaria e consenso informato firmato dal paziente o dal suo rappresentante legale/autorizzato.

Criteri di esclusione:

1. Lupus eritematoso sistemico grave: il punteggio BILAG di almeno 1 sistema è A e (o) >2 sistemi raggiungono B, o SELENA SLEDAI>12 punti.
2. Malattia del SNC: lupus attivo del sistema nervoso centrale (SNC) (incluse epilessia, psicosi, sindrome da encefalopatia organica, accidente cerebrovascolare [CVA], encefalite o vasculite del SNC), disturbi visivi, neuropatia cranica che richiede intervento
3. Funzionalità epatica anormale: il valore di rilevamento dell'aspartato transaminasi (AST) o dell'alanina transaminasi (ALT) o della glutamil transpeptidasi (GGT) è superiore a 3 volte il limite superiore della norma (ULN); o fosfatasi alcalina (ALP) o valore del test della bilirubina totale superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN);
4. Malattia renale: è necessaria l'emodialisi o il trattamento con glucocorticoidi ad alte dosi entro 90 giorni prima della visita 2, come prednisone (o dose equivalente di glucocorticoidi) ≥ 100 mg/die, o valore di rilevamento della creatinina (Cr) o dell'azoto ureico (BUN) maggiore superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o eGFR ≤ 60 ml/min prima della visita 2. L'eGFR viene calcolato utilizzando la formula MDRD: eGFR (ml/min×1,73 m^2)=186×siero creatinina (Scr)-1.154×età-0.203× (moltiplicare per 0,724 se il soggetto è una femmina)
5. Malattie cardiovascolari: anamnesi di infarto miocardico acuto o angina pectoris instabile, grave aritmia (tachicardia ventricolare prematura frequente multifonte, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare) negli ultimi 6 mesi; Classe di funzionalità cardiaca di New York (NYHA) classe III- Livello IV
6. Altre malattie non controllate: malattie acute o croniche (come polmonite acuta, ipertensione polmonare, chetoacidosi diabetica, pancreatite acuta, ecc.) che sono clinicamente instabili o non sono state controllate efficacemente e non sono correlate al LES. giudizi che possono confondere i risultati dello studio o mettere i soggetti a rischio eccessivo.
7. Infezione: il soggetto ha un'infezione acuta o cronica che richiede un trattamento (p. es., tubercolosi, pneumocystis, citomegalovirus, virus herpes simplex, herpes zoster e micobatteri atipici)
8. Chirurgia o altre condizioni: pianificazione di sottoporsi a intervento chirurgico o avere qualsiasi altra storia medica (p. es., storia recente di sepsi), test di laboratorio anormali o altre condizioni, giudicate dallo sperimentatore inappropriate per partecipare a questo studio
9. Terapia biologica: ha ricevuto qualsiasi terapia farmacologica (anticorpo, inibitore o agonista) mirata a linfociti T, B, citochine o recettori entro due mesi
10. Partecipazione a qualsiasi studio clinico entro 3 mesi prima dell'arruolamento
11. L'uso di farmaci o terapie controindicati può influenzare il giudizio sull'efficacia di CART: 1) Ha ricevuto uno dei seguenti trattamenti entro 90 giorni prima della Visita 2: (1) Immunoglobulina endovenosa (IVIG); (2) ormoni glucocorticoidi orali ad alte dosi, come il prednisone > 100 mg/die; (3) plasmaferesi, leucotomia; 2) nuovi immunosoppressori/immunomodulatori sono stati aggiunti entro 60 giorni prima della visita 2 e la malattia è ancora sotto controllo.
12. Ricevuto trattamento con vaccino vivo entro 30 giorni prima della Visita 2
13. Trapianto: anamnesi di trapianto di organi vitali (p. es., cuore, polmone, rene, fegato) o di cellule staminali ematopoietiche/o trapianto di midollo osseo
14. HIV positivo.
15. Epatite attiva B o C.
16. Soffrendo contemporaneamente di tumori maligni di altri organi.
17. Donne in gravidanza o in allattamento.
18. Incapacità di comprendere o seguire il protocollo di ricerca.
19. Partecipare ad altri ricercatori clinici durante lo stesso periodo.
20. Avere qualsiasi altra storia di malattia clinicamente significativa o malattia in corso che, a giudizio del medico ricercatore, possa rappresentare un rischio per la sicurezza dei soggetti o interferire con il completamento della procedura di ricerca e la valutazione della sicurezza e dell'efficacia.