Tratamiento con células T BCMA-CD19 cCAR del lupus eritematoso sistémico (LES) recidivante/refractario

Criterios de inclusión:

1. Edad: 18~65 años;
2. Período de supervivencia esperado ≥ 3 meses;
3. Suero de creatinina
4. AST/ALT por debajo de 3 veces el límite superior de la bilirrubina sanguínea normal
5. La función cardiopulmonar es básicamente normal, la ecocardiografía indica que la fracción de eyección es >50% y la saturación de oxígeno está por encima del 94% en estado de reposo sin oxígeno;
6. Sin infección activa obvia;
7. Puntuación de aptitud física 0~2 puntos (estándar ECOG);
8. Hay venas adecuadas para la aféresis de células sanguíneas o la extracción de sangre completa, y no hay contraindicaciones para la extracción de sangre;
9. Dado que se desconoce el efecto de la terapia con células CAR T en el feto, las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa 48 horas antes de la reinfusión de células CAR T y aceptar tomar medidas efectivas durante el ensayo hasta el último seguimiento. . medidas anticonceptivas;
10. Participación voluntaria y consentimiento informado firmado por el paciente o su representante legal/autorizado.

Criterio de exclusión:

1. Lupus eritematoso sistémico grave: la puntuación BILAG de al menos 1 sistema es A y (o) >2 sistemas alcanzan B, o SELENA SLEDAI >12 puntos.
2. Enfermedad del SNC: lupus activo del sistema nervioso central (SNC) (incluyendo epilepsia, psicosis, síndrome de encefalopatía orgánica, accidente cerebrovascular [CVA], encefalitis o vasculitis del SNC), trastornos visuales, neuropatía craneal que requiere intervención
3. Función hepática anormal: el valor de detección de aspartato transaminasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) o glutamil transpeptidasa (GGT) es mayor que 3 veces el límite superior normal (ULN); o fosfatasa alcalina (ALP) o valor de prueba de bilirrubina total superior a 1,5 veces el límite superior normal (ULN);
4. Enfermedad renal: se requiere hemodiálisis o tratamiento con dosis altas de glucocorticoides dentro de los 90 días anteriores a la visita 2, como prednisona (o dosis equivalente de glucocorticoide) ≥ 100 mg/d, o valor de detección de creatinina (Cr) o nitrógeno ureico en sangre (BUN) mayor de 1,5 veces el límite superior normal (LSN) o TFGe ≤ 60 ml/min antes de la visita 2. La TFGe se calcula mediante la fórmula MDRD: TFGe (ml/min×1,73 m^2)=186×suero creatinina (Scr)-1.154×edad-0.203× (multiplique por 0,724 si el sujeto es mujer)
5. Enfermedad cardiovascular: antecedentes de infarto agudo de miocardio o angina de pecho inestable, arritmia grave (taquicardia ventricular prematura frecuente de origen múltiple, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular) en los últimos 6 meses; Clase de función cardíaca de Nueva York (NYHA) clase III- Nivel IV
6. Otras enfermedades no controladas: enfermedades agudas o crónicas (como neumonía aguda, hipertensión pulmonar, cetoacidosis diabética, pancreatitis aguda, etc.) clínicamente inestables o no controladas de forma efectiva y no relacionadas con el LES. juicios que pueden confundir los resultados del estudio o poner a los sujetos en un riesgo indebido.
7. Infección: el sujeto tiene una infección aguda o crónica que requiere tratamiento (p. ej., tuberculosis, pneumocystis, citomegalovirus, virus del herpes simple, herpes zóster y micobacterias atípicas)
8. Cirugía u otras condiciones: planea someterse a una cirugía o tiene cualquier otro historial médico (p. ej., antecedentes recientes de sepsis), pruebas de laboratorio anormales u otras condiciones, consideradas por el investigador como inapropiadas para participar en este estudio
9. Terapia biológica: Recibió cualquier terapia farmacológica (anticuerpo, inhibidor o agonista) dirigida a los linfocitos T, B, citoquinas o receptores dentro de los dos meses
10. Participó en cualquier estudio clínico dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción
11. El uso de medicamentos o terapias contraindicados puede afectar el juicio sobre la eficacia de CART: 1) Recibió cualquiera de los siguientes tratamientos dentro de los 90 días anteriores a la Visita 2: (1) Inmunoglobulina intravenosa (IVIG); (2) Hormonas glucocorticoides orales en dosis altas, como prednisona >100 mg/d; (3) plasmaféresis, leucotomía; 2) se agregaron nuevos moduladores inmunosupresores/inmunitarios dentro de los 60 días anteriores a la visita 2 y la enfermedad aún está bajo control.
12. Recibió tratamiento con vacunas vivas dentro de los 30 días anteriores a la Visita 2
13. Trasplante: antecedentes de trasplante de órganos vitales (p. ej., corazón, pulmón, riñón, hígado) o trasplante de células madre hematopoyéticas o médula ósea
14. VIH positivo.
15. Hepatitis B o C activa.
16. Sufrir de tumores malignos de otros órganos al mismo tiempo.
17. Mujeres embarazadas o lactantes.
18. Incapacidad para comprender o seguir el protocolo de investigación.
19. Participar en otros investigadores clínicos durante el mismo período.
20. Tener cualquier otro historial de enfermedad clínicamente significativo o enfermedad actual que, a juicio del médico investigador, pueda representar un riesgo para la seguridad de los sujetos o interferir con la finalización del procedimiento de investigación y la evaluación de seguridad y eficacia.