BCMA-CD19 cCAR T-cellsbehandling av återfall/refraktär systemisk lupus erythematosus (SLE)

Inklusionskriterier:

1. Ålder: 18~65 år gammal;
2. Förväntad överlevnadsperiod ≥ 3 månader;
3. Serum kreatinin
4. ASAT/ALT under 3 gånger den övre normalgränsen, blodbilirubin
5. Hjärt- och lungfunktionen är i princip normal, ekokardiografi indikerar att ejektionsfraktionen är >50 %, och syremättnaden är över 94 % i vilotillstånd utan syre;
6. Ingen uppenbar aktiv infektion;
7. Fysisk konditionspoäng 0~2 poäng (ECOG-standard);
8. Det finns lämpliga vener för blodcellsaferes eller helblodsuppsamling, och det finns inga kontraindikationer för bloduppsamling;
9. Eftersom effekten av CAR T-cellsbehandling på fostret är okänd, bör kvinnor i fertil ålder göra ett negativt serum- eller uringraviditetstest 48 timmar före CAR T-cellsåterinfusion och samtycka till att vidta effektiva åtgärder under försöket fram till den sista uppföljningen . preventivmedel;
10. Frivilligt deltagande och informerat samtycke undertecknat av patienten eller dennes juridiska/behöriga ombud.

Exklusions kriterier:

1. Svår systemisk lupus erythematosus: BILAG-poäng minst 1 system är A och (eller) >2 system når B, eller SELENA SLEDAI>12 poäng.
2. CNS-sjukdom: Lupus i det aktiva centrala nervsystemet (CNS) (inklusive epilepsi, psykos, organiskt encefalopatisyndrom, cerebrovaskulär olycka [CVA], encefalit eller CNS-vaskulit), synstörningar, kranialneuropati som kräver intervention
3. Onormal leverfunktion: detektionsvärdet för aspartattransaminas (AST) eller alanintransaminas (ALT) eller glutamyltranspeptidas (GGT) är större än 3 gånger den övre normalgränsen (ULN); eller alkaliskt fosfatas (ALP) eller totalt bilirubintestvärde som är större än 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN);
4. Njursjukdom: hemodialys eller högdos glukokortikoidbehandling krävs inom 90 dagar före besök 2, såsom prednison (eller motsvarande dos av glukokortikoid) ≥ 100 mg/d, eller kreatinin (Cr) eller blodkarbamidkväve (BUN) detektionsvärde högre än 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN), eller eGFR ≤ 60ml/min före besök 2. eGFR beräknas med MDRD-formeln: eGFR (ml/min×1,73m^2)=186×serum kreatinin (Scr)-1,154×ålder-0,203× (multiplicera med 0,724 om försökspersonen är en kvinna)
5. Kardiovaskulär sjukdom: anamnes på akut hjärtinfarkt eller instabil angina pectoris, svår arytmi (multi-source frekvent prematur ventrikulär takykardi, ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer) under de senaste 6 månaderna; New York hjärtfunktionsklass (NYHA) klass III- Nivå IV
6. Andra okontrollerade sjukdomar: akuta eller kroniska sjukdomar (såsom akut lunginflammation, pulmonell hypertoni, diabetisk ketoacidos, akut pankreatit etc.) som är kliniskt instabila eller inte har kontrollerats effektivt och inte är relaterade till SLE. bedömningar som kan förvirra studieresultat eller placera försökspersoner i onödig risk.
7. Infektion: Personen har akut eller kronisk infektion som kräver behandling (t.ex. tuberkulos, pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, herpes zoster och atypiska mykobakterier)
8. Kirurgi eller andra tillstånd: planerar att genomgå operation eller har någon annan medicinsk historia (t.ex. sepsis på senare tid), onormala laboratorietester eller andra tillstånd som av utredaren bedöms vara olämpliga för att delta i denna studie
9. Biologisk terapi: Fick all läkemedelsbehandling (antikropp, hämmare eller agonist) riktad mot T, B-lymfocyter, cytokiner eller receptorer inom två månader
10. Deltog i någon klinisk studie inom 3 månader före inskrivning
11. Användning av kontraindicerade läkemedel eller terapier kan påverka bedömningen av effekten av CART: 1) Fick någon av följande behandlingar inom 90 dagar före besök 2: (1) Intravenöst immunglobulin (IVIG); (2) Orala högdos glukokortikoider Hormoner, såsom prednison >100 mg/d; (3) plasmautbyte, leukotomi; 2) nya immunsuppressiva/immunmodulatorer tillsattes inom 60 dagar före besök 2, och sjukdomen är fortfarande under kontroll.
12. Fick levande vaccinbehandling inom 30 dagar före besök 2
13. Transplantation: Historik av vitala organtransplantationer (t.ex. hjärta, lunga, njure, lever) eller hematopoetiska stamceller/eller benmärgstransplantationer
14. Hivpositiv.
15. Aktiv hepatit B eller C.
16. Lider av maligna tumörer i andra organ samtidigt.
17. Gravida eller ammande kvinnor.
18. Oförmåga att förstå eller följa forskningsprotokollet.
19. Delta i andra kliniska utredare under samma period.
20. Har någon annan kliniskt signifikant sjukdomshistoria eller aktuell sjukdom som, enligt forskningsläkarens bedömning, kan utgöra en risk för försökspersonernas säkerhet, eller störa slutförandet av forskningsproceduren och utvärderingen av säkerhet och effekt.