BCMA-CD19 c​​CAR T 细胞治疗复发/难治性系统性红斑狼疮 (SLE)

纳入标准：

1. 年龄：18~65岁；
2. 预期生存期≥3个月；
3. 血清肌酐
4. AST/ALT 低于正常上限的 3 倍，血胆红素
5. 心肺功能基本正常，超声心动图提示射血分数>50%，静息状态下氧饱和度94%以上；
6. 无明显活动性感染；
7. 体能评分0~2分（ECOG标准）；
8. 有适合单采血细胞或全血采集的静脉，无采血禁忌证；
9. 由于CAR T细胞疗法对胎儿的影响未知，育龄妇女应在CAR T细胞回输前48小时进行血清或尿液妊娠试验阴性，并同意在试验期间采取有效措施直至末次随访. 避孕措施；
10. 由患者或其法定/授权代表签署的自愿参与和知情同意书。

排除标准：

1. 重度系统性红斑狼疮：BILAG评分至少1个系统为A和（或）>2个系统达到B，或SELENA SLEDAI>12分。
2. CNS 疾病：活动性中枢神经系统 (CNS) 狼疮（包括癫痫、精神病、器质性脑病综合征、脑血管意外 [CVA]、脑炎或 CNS 血管炎）、视力障碍、需要干预的颅神经病变
3. 肝功能异常：天冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）或谷氨酰转氨酶（GGT）检测值大于正常值上限（ULN）的3倍；或碱性磷酸酶 (ALP) 或总胆红素测试值大于正常上限 (ULN) 的 1.5 倍；
4. 肾脏疾病：第2次就诊前90天内需血液透析或大剂量糖皮质激素治疗，如泼尼松（或等效剂量糖皮质激素）≥100mg/d，或肌酐（Cr）或血尿素氮（BUN）检测值更大超过正常上限 (ULN) 的 1.5 倍，或访问 2 前 eGFR ≤ 60ml/min。eGFR 使用 MDRD 公式计算：eGFR (ml/min×1.73m^2)=186×血清 肌酐（Scr）-1.154×年龄-0.203× （如果受试者是女性，则乘以 0.724）
5. 心血管疾病：近6个月内有急性心肌梗死史，或不稳定型心绞痛、严重心律失常（多源性频发室性早搏、室性心动过速、心室颤动）；纽约心功能分级（NYHA）III-IV级
6. 其他未控制疾病：临床不稳定或未得到有效控制且与SLE无关的急慢性疾病（如急性肺炎、肺动脉高压、糖尿病酮症酸中毒、急性胰腺炎等）。可能混淆研究结果或将受试者置于不适当风险中的判断。
7. 感染：受试者患有需要治疗的急性或慢性感染（例如，肺结核、肺孢子虫、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、带状疱疹和非典型分枝杆菌）
8. 手术或其他情况：计划接受手术或有任何其他病史（如近期败血症病史）、实验室检查异常或其他情况，研究者判断不适合参加本研究
9. 生物制剂治疗：两个月内接受过任何针对T、B淋巴细胞、细胞因子或受体的药物治疗（抗体、抑制剂或激动剂）
10. 入组前3个月内参加过任何临床研究
11. 使用禁忌药物或疗法可能会影响对CART疗效的判断： 1) 第2次就诊前90天内接受过以下任何一种治疗： (1) 静脉注射免疫球蛋白(IVIG)； (2)口服大剂量糖皮质激素，如泼尼松>100mg/d； (3)血浆置换、白细胞切开术； 2）第2次就诊前60天内加用新的免疫抑制/免疫调节剂，病情仍在控制中。
12. 在第 2 次就诊前 30 天内接受过活疫苗治疗
13. 移植：重要器官移植史（如心、肺、肾、肝）或造血干细胞/或骨髓移植
14. 艾滋病毒阳性。
15. 活动性乙型或丙型肝炎。
16. 同时患有其他器官的恶性肿瘤。
17. 孕妇或哺乳期妇女。
18. 无法理解或遵守研究方案。
19. 同期参加其他临床研究者。
20. 有任何其他具有临床意义的疾病史或当前疾病，研究医师判断这些疾病可能对受试者的安全构成风险，或干扰研究程序的完成和安全性和有效性的评估。