재발성/불응성 전신 홍반성 루푸스(SLE)의 BCMA-CD19 cCAR T 세포 치료
2022년 7월 23일 업데이트: iCell Gene Therapeutics
이것은 재발성 및/또는 불응성 SLE 환자에서 BCMA-CD19 cCAR T 세포의 안전성과 내약성을 평가하기 위한 1상, 중재적, 단일군, 공개 라벨, 치료 연구입니다.
연구 개요
상세 설명
전신성 홍반성 루푸스(SLE)는 신체의 여러 시스템을 수반할 수 있는 원인 불명의 만성 미만성 결합 조직 질환입니다.
SLE는 불치병으로 간주되며 전통적인 SLE 치료는 장기적인 완화를 목표로 합니다.
면역억제제와 결합된 글루코코르티코이드가 여전히 주요 치료 전략입니다.
최근 B 세포를 고갈시키는 리툭시맙(rituximab) 및 벨리무맙(belimumab)과 같은 비정상 면역 세포를 표적으로 하는 생물학적 제제도 SLE 치료에 어느 정도 성공을 거두었습니다.
그러나 이러한 제제는 병원성 장수명 형질 세포를 제거할 수 없기 때문에 비정상 항체 생산을 영구적으로 역전시킬 수 없습니다.
BCMA-CD19 CAR T 세포는 항체 생성 '뿌리', B 세포 및 형질 세포를 고갈시키도록 설계되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
15
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Wei-Jia Wang, MD
- 전화번호: 011-86-13715679657
- 이메일: wangwj@zsph.com
연구 장소
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Guangdong
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Zhongshan, Guangdong, 중국
- 모병
- Zhongshan People's Hospital
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연락하다:
- Wei-Jia Wang, MD
- 전화번호: 011-86-13715679657
- 이메일: wangwj@zsph.com
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 연령: 18~65세;
- 예상 생존 기간 ≥ 3개월;
- 혈청 크레아티닌
- 정상 상한치의 3배 이하인 AST/ALT, 혈중 빌리루빈
- 심폐 기능은 기본적으로 정상이며, 심초음파는 박출률이 >50%이고 산소가 없는 휴식 상태에서 산소 포화도가 94% 이상임을 나타냅니다.
- 명백한 활동성 감염 없음;
- 체력 점수 0~2점(ECOG 기준);
- 혈액 세포 성분채집 또는 전혈 수집에 적합한 정맥이 있으며 혈액 수집에 대한 금기 사항이 없습니다.
- CAR T 세포 요법이 태아에 미치는 영향은 알려지지 않았으므로 가임기 여성은 CAR T 세포 재주입 48시간 전에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성 판정을 받아야 하며, 마지막 추적 관찰까지 임상시험 기간 동안 효과적인 조치를 취하는 데 동의해야 합니다. . 피임법;
- 환자 또는 환자의 법적/공인 대리인이 서명한 자발적인 참여 및 정보에 입각한 동의서.
제외 기준:
- 중증 전신성 홍반성 루푸스: BILAG 점수 최소 1개 시스템이 A이고(또는) >2개 시스템이 B에 도달하거나 SELENA SLEDAI>12점.
- CNS 질환: 활동성 중추신경계(CNS) 루푸스(간질, 정신병, 기질성 뇌병증 증후군, 뇌혈관 사고[CVA], 뇌염 또는 CNS 혈관염 포함), 시각 장애, 개입이 필요한 뇌신경병증
- 비정상 간 기능: 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 또는 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 또는 글루타밀 트랜스펩티다제(GGT) 검출 값이 정상 상한치(ULN)의 3배보다 큽니다. 또는 알칼리성 포스파타제(ALP) 또는 정상 상한치(ULN)의 1.5배보다 큰 총 빌리루빈 검사 값;
- 신장 질환: 프레드니손(또는 동등한 용량의 글루코코르티코이드) ≥ 100 mg/d, 또는 크레아티닌(Cr) 또는 혈액 요소 질소(BUN) 검출 값이 더 큰 것과 같이 방문 2 전 90일 이내에 혈액 투석 또는 고용량 글루코코르티코이드 치료가 필요합니다. 정상 상한치(ULN)의 1.5배 초과, 또는 방문 2 전 eGFR ≤ 60ml/분. eGFR은 MDRD 공식을 사용하여 계산됩니다. eGFR(ml/분 x 1.73m^2) = 186 x 혈청 크레아티닌(Scr)-1.154×나이-0.203× (피험자가 여성인 경우 0.724를 곱함)
- 심혈관 질환: 지난 6개월 동안 급성 심근 경색 또는 불안정 협심증, 중증 부정맥(다원성 빈번한 조기 심실 빈맥, 심실 빈맥, 심실 세동)의 병력; 뉴욕 심장 기능 등급(NYHA) 등급 III - 레벨 IV
- 기타 통제되지 않는 질병: 임상적으로 불안정하거나 효과적으로 통제되지 않았으며 SLE와 관련이 없는 급성 또는 만성 질병(예: 급성 폐렴, 폐고혈압, 당뇨병성 케톤산증, 급성 췌장염 등). 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 피험자를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 판단.
- 감염: 피험자는 치료가 필요한 급성 또는 만성 감염(예: 결핵, 폐포자충, 사이토메갈로바이러스, 단순 포진 바이러스, 대상 포진 및 비정형 마이코박테리아)이 있습니다.
- 수술 또는 기타 상태: 수술을 받을 계획이거나 다른 병력(예: 패혈증의 최근 병력), 비정상적인 실험실 검사 또는 본 연구에 참여하기에 부적절하다고 연구자가 판단하는 기타 상태가 있는 경우
- 생물학적 제제 요법: 2개월 이내에 T, B 림프구, 사이토카인 또는 수용체를 표적으로 하는 약물 요법(항체, 억제제 또는 작용제)을 받은 경우
- 등록 전 3개월 이내에 임상 연구에 참여한 자
- 금기 약물 또는 요법의 사용은 CART의 효능 판단에 영향을 미칠 수 있습니다. (2) 경구용 고용량 글루코코르티코이드 프레드니손 >100mg/d와 같은 호르몬; (3) 혈장 교환, 백혈구 절제술; 2) 방문 2 전 60일 이내에 새로운 면역억제제/면역 조절제가 추가되었고 질병이 여전히 통제되고 있습니다.
- 방문 2 이전 30일 이내에 생백신 치료를 받은 자
- 이식: 중요한 장기 이식(예: 심장, 폐, 신장, 간) 또는 조혈 줄기 세포/또는 골수 이식의 병력
- HIV 양성.
- 활동성 B형 또는 C형 간염
- 동시에 다른 장기의 악성 종양을 앓고 있습니다.
- 임산부 또는 수유부.
- 연구 프로토콜을 이해하거나 따를 수 없음.
- 같은 기간 동안 다른 임상 조사자에 참여하십시오.
- 연구 의사의 판단에 따라 피험자의 안전에 위험을 초래하거나 연구 절차의 완료 및 안전성 및 유효성 평가를 방해할 수 있는 다른 임상적으로 중요한 질병 병력 또는 현재 질병이 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: BCMA-CD19 cCAR T 세포
용량 증량 단계: 환자의 T 세포는 BCMA-CD19 cCAR을 발현하기 위해 렌티바이러스 벡터로 형질도입됩니다.
에스컬레이션 접근 방식으로.
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BCMA-CD19 cCAR T 세포는 환자 치료에 사용됩니다.
환자는 림프구 고갈 화학 요법을 받은 후 IV 주사로 신선하거나 해동된 CAR T 세포를 투여받습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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BCMA-CD19 cCAR T 세포 주입 후 부작용의 수 및 발생률
기간: CAR 주입 후 3개월
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CAR 주입 후 3개월 이내에 사이토카인 방출 증후군 및 신경 독성과 같은 증상의 수, 발생률 및 중증도를 포함하여 가능한 모든 이상 반응을 평가하십시오.
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CAR 주입 후 3개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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자가항체 검출
기간: CAR 주입 후 6개월
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BCMA-CD19 cCAR T 세포 주입 후 최대 6개월까지 자가항체 검출
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CAR 주입 후 6개월
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SLEAI 점수
기간: CAR 주입 후 2년
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BCMA-CD19 cCAR T 세포 주입 후 최대 2년 동안 SLEAI 점수 획득
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CAR 주입 후 2년
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신장 기능
기간: CAR 주입 후 1년
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BCMA-CD19 cCAR T 세포 주입 후 최대 1년 동안 신장 기능 모니터링
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CAR 주입 후 1년
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질병 통제
기간: CAR 주입 후 2년
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BCMA-CD19 cCAR T 세포 주입 후 최대 2년까지 질병 통제 모니터링)
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CAR 주입 후 2년
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전반적인 생존
기간: CAR 주입 후 2년
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전체 생존(CAR 주입 후 2년).
BCMA-CD19 cCAR 주입 시작부터 사망까지의 시간은 전체 생존 기간으로 결정됩니다.
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CAR 주입 후 2년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 4월 1일
기본 완료 (예상)
2025년 4월 30일
연구 완료 (예상)
2025년 4월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 7월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 7월 23일
처음 게시됨 (실제)
2022년 7월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 7월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 7월 23일
마지막으로 확인됨
2022년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ICG180-001
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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