BCMA-CD19 cCAR T-Zell-Behandlung von rezidiviertem/refraktärem systemischem Lupus erythematodes (SLE)

Einschlusskriterien:

1. Alter: 18 ~ 65 Jahre alt;
2. Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate;
3. Serumkreatinin
4. AST/ALT unter dem 3-fachen der Obergrenze des normalen Bilirubins im Blut
5. Die Herz-Lungen-Funktion ist grundsätzlich normal, die Echokardiographie zeigt eine Ejektionsfraktion > 50 % und die Sauerstoffsättigung im Ruhezustand ohne Sauerstoff über 94 %;
6. Keine offensichtliche aktive Infektion;
7. Bewertung der körperlichen Fitness 0–2 Punkte (ECOG-Standard);
8. Es gibt geeignete Venen für die Apherese von Blutzellen oder die Entnahme von Vollblut, und es gibt keine Kontraindikationen für die Blutentnahme;
9. Da die Wirkung der CAR-T-Zelltherapie auf den Fötus unbekannt ist, sollten Frauen im gebärfähigen Alter 48 Stunden vor der CAR-T-Zell-Reinfusion einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben und zustimmen, während der Studie bis zur letzten Nachsorge wirksame Maßnahmen zu ergreifen . Verhütungsmaßnahmen;
10. Freiwillige Teilnahme und Einverständniserklärung, unterzeichnet vom Patienten oder seinem gesetzlichen/bevollmächtigten Vertreter.

Ausschlusskriterien:

1. Schwerer systemischer Lupus erythematodes: BILAG-Score mindestens 1 System ist A und (oder) > 2 Systeme erreichen B, oder SELENA SLEDAI > 12 Punkte.
2. ZNS-Erkrankung: Aktiver Lupus des Zentralnervensystems (ZNS) (einschließlich Epilepsie, Psychose, organisches Enzephalopathie-Syndrom, Schlaganfall [CVA], Enzephalitis oder ZNS-Vaskulitis), Sehstörungen, behandlungsbedürftige kraniale Neuropathie
3. Abnormale Leberfunktion: Der Nachweiswert für Aspartat-Transaminase (AST) oder Alanin-Transaminase (ALT) oder Glutamyl-Transpeptidase (GGT) ist größer als das 3-fache der oberen Normgrenze (ULN); oder alkalische Phosphatase (ALP) oder Gesamtbilirubin-Testwert größer als das 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN);
4. Nierenerkrankung: Innerhalb von 90 Tagen vor Besuch 2 ist eine Hämodialyse oder eine Behandlung mit hochdosierten Glukokortikoiden erforderlich, wie z mehr als das 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN) oder eGFR ≤ 60 ml/min vor Besuch 2. eGFR wird anhand der MDRD-Formel berechnet: eGFR (ml/min×1,73m^2)=186×Serum Kreatinin (Scr) – 1,154 × Alter – 0,203 × (bei weiblichen Personen mit 0,724 multiplizieren)
5. Herz-Kreislauf-Erkrankung: akuter Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris in der Vorgeschichte, schwere Arrhythmie (häufige vorzeitige ventrikuläre Tachykardie, ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern aus mehreren Quellen) in den letzten 6 Monaten; New Yorker Herzfunktionsklasse (NYHA) Klasse III-Level IV
6. Andere unkontrollierte Erkrankungen: akute oder chronische Erkrankungen (wie akute Pneumonie, pulmonale Hypertonie, diabetische Ketoazidose, akute Pankreatitis usw.), die klinisch instabil sind oder nicht wirksam kontrolliert wurden und nicht mit SLE zusammenhängen. Beurteilungen, die Studienergebnisse verfälschen oder Probanden einem unangemessenen Risiko aussetzen können.
7. Infektion: Das Subjekt hat eine akute oder chronische Infektion, die eine Behandlung erfordert (z. B. Tuberkulose, Pneumocystis, Cytomegalovirus, Herpes-simplex-Virus, Herpes zoster und atypische Mykobakterien)
8. Operation oder andere Erkrankungen: Planung einer Operation oder Vorliegen einer anderen medizinischen Vorgeschichte (z. B. kürzlich aufgetretene Sepsis), anormale Labortests oder andere Erkrankungen, die vom Prüfarzt als unangemessen für die Teilnahme an dieser Studie beurteilt werden
9. Biologische Therapie: Innerhalb von zwei Monaten eine medikamentöse Therapie (Antikörper, Inhibitor oder Agonist) erhalten, die auf T-, B-Lymphozyten, Zytokine oder Rezeptoren abzielt
10. Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung
11. Die Anwendung kontraindizierter Medikamente oder Therapien kann die Beurteilung der Wirksamkeit von CART beeinflussen: 1) Erhalt einer der folgenden Behandlungen innerhalb von 90 Tagen vor Besuch 2: (1) Intravenöses Immunglobulin (IVIG); (2) Orale hochdosierte Glucocorticoid-Hormone wie Prednison >100 mg/d; (3) Plasmaaustausch, Leukotomie; 2) neue immunsuppressive/Immunmodulatoren wurden innerhalb von 60 Tagen vor Besuch 2 hinzugefügt, und die Krankheit ist immer noch unter Kontrolle.
12. Erhaltene Lebendimpfstoffbehandlung innerhalb von 30 Tagen vor Besuch 2
13. Transplantation: Transplantation lebenswichtiger Organe (z. B. Herz, Lunge, Niere, Leber) oder Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen/Knochenmark in der Vorgeschichte
14. HIV-positiv.
15. Aktive Hepatitis B oder C.
16. Gleichzeitiges Leiden an bösartigen Tumoren anderer Organe.
17. Schwangere oder stillende Frauen.
18. Unfähigkeit, das Forschungsprotokoll zu verstehen oder zu befolgen.
19. Nehmen Sie im gleichen Zeitraum an anderen klinischen Prüfern teil.
20. Haben Sie eine andere klinisch signifikante Krankheitsgeschichte oder aktuelle Krankheit, die nach Einschätzung des Forschungsarztes ein Risiko für die Sicherheit der Probanden darstellen oder den Abschluss des Forschungsverfahrens und die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit beeinträchtigen kann.