弱毒生デング血清型 2 rDEN2delta30-7169 の安全性、ウイルス学的および免疫学的評価。 (DHIT)
タイにおける制御されたデング熱ヒト感染モデルの安全性、ウイルス学的および免疫学的評価
デングウイルス感染症とデング出血熱 (DHF) は、世界的に重要な新たな健康問題です。 いくつかの候補デング熱ワクチンは現在、開発のさまざまな段階にありますが、CYD は現在入手可能な唯一の認可済みワクチンです。 このワクチンは、4 つの DENV 血清型すべてに対する中和抗体を誘導することができますが、ワクチン接種前にデング熱に感染していなかったレシピエントの入院を促進することが示されました。 風土病地域におけるワクチンの長期安全性評価では、ワクチン接種 3 年目の入院のリスクは、ワクチン群、特に 9 歳未満の接種者でより高く、相対リスクは 1.58 [95% CI、0.83 ～ 3.02]。
動物はヒトのように感染症の症状を発症しないため、代理動物モデルは、ワクチンまたは治療薬が臨床試験でテストできるかどうかを確認するのに適したモデルではありません。 ADE 現象と、動物モデルにおける既知の防御相関の欠如は、効果的なデング熱ワクチンの開発における主要な問題と課題であり、候補ワクチンの特定を困難にしています。 CYD の有効性と安全性の状況は、多数の参加者による臨床試験を実施する前に、ワクチン候補の検証が必要であることも強調しています。
したがって、制御されたヒト感染モデルは、大規模な臨床試験に移行する前に候補ワクチンを事前評価するために提案されています。 ワクチンや治療法の開発を加速するために、マラリア、ノロウイルス、インフルエンザ、コレラ、カンピロバクター、赤痢菌などのいくつかの感染症に以前に使用されてきました。 デング熱については、米国のデング熱患者集団におけるワクチン試験と治療薬の評価のために、2 つの制御されたデング熱ヒト感染モデル (DHIM) が確立されています。 ナイーブな個人のデング熱の研究に役立つことが証明されていますが、人口の90％以上が以前にウイルスにさらされており、重要なことに、感染前の宿主免疫状態であるため、タイのような流行地域ではDHIMを設定する必要があります。ウイルスの導入は、臨床転帰とワクチンの有効性に影響を与える可能性があります。 また、自然な DENV 感染に対する既存の免疫応答を持つことは、重度のデング熱の危険因子であるため、安全性の観点からも非常に困難です。 DHIMの確立により、ワクチンまたは治療薬の安全性と有効性に関する小規模なデモンストレーションが可能になるだけでなく、フェーズIIIの設計をより費用対効果の高いものにするために適切に導くことができるだけでなく、防御と決定の免疫関連の調査も可能になります。臨床エンドポイントはすべての参加者で綿密にフォローアップできるため、病気の防御と病因と相関する要因の。
タイの制御されたデング熱ヒト感染モデルの安全性、ウイルス学的および免疫学的評価 (DHIT) は、タイのバンコクから募集された 5 人のフラビウイルス ナイーブ参加者で弱毒生デングウイルス血清型 2、rDEN2Δ30-7169 に挑戦することを提案しています。安全性、ウイルス血症、NS1 抗原血症プロファイル、およびボランティアにおける攻撃ウイルスの免疫原性。
さらに、この DHIT プロジェクトでは、5 人の参加者全員にチャレンジ ウイルスを接種した後、Dengvaxia® のワクチン接種を行い、将来のデング熱による重症化のリスクを軽減します。 ウイルス学的および免疫学的プロファイルを評価するために、各ワクチン接種後に採血が行われます。 ワクチン接種後のデング熱感染を監視するために、積極的および受動的なサーベイランスが設定されます。 弱毒生ウイルスの投与から最後のフォローアップ訪問までの全体的な研究期間は38か月です。
調査の概要
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Panisadee Avirutnan, M.D., Ph.D.
- 電話番号：+6624196667-70
- メール：panisadee.avi@mahidol.edu
研究場所
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Bangkok
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Bangkok Noi、Bangkok、タイ、10700
- Siriraj Hospital
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コンタクト：
- Panisadee Avirutnan, M.D., Ph.D.
- 電話番号：+6624196667-70
- メール：panisadee.avi@mahidol.edu
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主任研究者：
- Panisadee Avirutnan, M.D., Ph.D.
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主任研究者：
- Oranich Navanukroh, M.D.
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副調査官：
- Nasikarn Angkasekwinai, M.D.
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副調査官：
- Kobporn Boonnak, Ph.D.
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副調査官：
- Woraphat Ratta-apha, M.D., Ph.D.
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副調査官：
- Thaneeya Roytrakul, DPhil (Oxon)
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副調査官：
- Sansanee Noisakran, Ph.D.
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副調査官：
- Nuntaya Pornmun, Ph.D.
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副調査官：
- Chunya Puttikhunt, Ph.D.
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副調査官：
- Dumrong Mairiang, Ph.D.
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副調査官：
- Sanhapon Ketklao, M.D.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- タイ人の健康なボランティアで、年齢は 18 ～ 30 歳、体重は 45 kg 以上で、タイ語の読み書きができます。
- デング熱、ジカ熱、日本脳炎ウイルスの感染歴がないこと
- 過去3か月以内に献血を行っていない
- 学歴：高校以上
次のように、標準 PRNT 50% (PRNT50) によって定義されたフラビウイルス免疫プロファイルを表示します: フラビウイルスナイーブは、に対する PRNT50 力価として定義されます。
- DENV1 < 1:5
- DENV2 < 1:5
- DENV3 < 1:5
- DENV4 < 1:5
- ZIKV < 1:5
- JEV < 1:5
- -インフォームドコンセント文書に署名することによって証明される研究への参加意欲。
- 出産の可能性のある女性参加者は、rDEN2Δ30-7169投与のスクリーニング時からDengvaxia®ワクチン接種の完全なコースの1か月後まで（研究568日目）、禁欲するか、少なくとも1つの主要な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- 女性参加者の場合：現在妊娠中で、β-ヒト絨毛ゴナドトロピン（HCG）検査が陽性または授乳中であることが確認され、6 か月以内に出産または中絶された。
- -過去3か月の入院につながる以前の急性未分化熱性疾患の病歴
- -治験責任医師の意見では、研究プロトコルの要件を理解し、協力する被験者の能力に影響を与える行動、認知、または精神疾患。
- 被験者の病歴が示すように、過去12か月間に重大なアルコールまたは薬物乱用があり、医学的、職業的、または家族的問題を引き起こした。
- 重度のアレルギー反応またはアナフィラキシーの病歴
- -重度の喘息（緊急治療室の訪問または過去6か月以内の入院）。
- -既知の免疫不全症候群。
- 病歴、身体検査、および/または実験室での研究に基づいて、血小板減少症、自己免疫疾患、および癌で構成される既存の病状がある。
- -抗凝固薬の現在の使用（これには、アスピリンまたは非ステロイド性抗炎症薬などの抗血小板薬が含まれます）.
- -ワクチン接種の前後28日以内のコルチコステロイド（局所または経鼻を除く）または免疫抑制薬の使用。 コルチコステロイドの免疫抑制用量は、14 日間以上、1 日あたり 10 mg 以上のプレドニゾン相当量として定義されます。
- 無脾症
- -28日以内にワクチンを受け取るか、ウイルス投与を受ける前の14日以内に不活化ワクチンを受け取るか、またはrDEN2Δ30-7169投与後28日間にワクチンを受け取ると予想される。
- -輸血または免疫グロブリンを含む過去6か月以内の血液製剤の受領、またはrDEN2Δ30-7169投与後28日間の血液製剤または免疫グロブリンの受領が予想される。
- -フラビウイルスワクチンの以前の受領（認可済みまたは実験的）。
- -ANC（1.66 x ULN）、ALT（> 2.5 x ULN）および血清クレアチニン（> 1.3 x ULNまたは> 1.3 x参加者のベースラインに増加）のグレード1以上（このプロトコルで定義）のスクリーニング検査値
- 体温が37.5℃以上
- 抗HIVスクリーニングアッセイで示されるHIV感染。
- -抗HCVスクリーニングアッセイで示されるC型肝炎ウイルス（HCV）感染。
- -B型肝炎表面抗原（HBsAg）および/または抗HBcスクリーニングによって示されるB型肝炎ウイルス（HBV）感染。
- -治験責任医師の意見では、治験に参加している被験者の安全または権利を危険にさらす、または被験者がプロトコルを遵守できなくなるその他の状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フラビウイルスナイーブ
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rDEN2Δ30-7169 は研究 0 日目に接種されます。接種の 6 か月後、参加者は 3 回の接種が完了するまで Dengvaxia® を接種され、各接種の間に 6 か月の間隔があります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フラビウイルスナイーブ参加者におけるrDEN2Δ30-7169の安全性
時間枠：21日
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局所的および一般的な有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）の発生
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21日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フラビウイルスナイーブ参加者におけるrDEN2Δ30-7169の投与後のウイルス血症の頻度
時間枠：180日
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DENV2Δ30-7169の投与後にネステッドRT-PCR、リアルタイムRT-PCR、およびウイルス培養によって評価された検出可能なウイルスゲノムを持つボランティアの数の割合
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180日
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フラビウイルスナイーブ参加者におけるrDEN2Δ30-7169の投与後のウイルスゲノムの量
時間枠：180日
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DENV2Δ30-7169 投与後のネステッド RT-PCR、リアルタイム RT-PCR、およびウイルス培養によって評価されたウイルスゲノムの量 (コピー/mL)
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180日
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フラビウイルスナイーブ参加者におけるrDEN2Δ30-7169の投与後のウイルス血症の期間
時間枠：180日
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DENV2Δ30-7169投与後のネステッドRT-PCR、リアルタイムRT-PCRおよびウイルス培養によって評価された検出可能なウイルスゲノムの日数
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180日
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フラビウイルスナイーブ参加者におけるrDEN2Δ30-7169の投与後のウイルス血症の頻度
時間枠：180日
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DENV2Δ30-7169の投与後にネステッドRT-PCR、リアルタイムRT-PCRおよびウイルス培養によって評価された検出可能な感染活動を有するボランティア数の割合
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180日
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フラビウイルスナイーブ参加者におけるrDEN2Δ30-7169の投与後の感染活動の量
時間枠：180日
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DENV2Δ30-7169投与後のネステッドRT-PCR、リアルタイムRT-PCR、ウイルス培養により評価した感染活性量(FFU/mL)
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180日
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フラビウイルスナイーブ参加者におけるrDEN2Δ30-7169の投与後の感染活動の持続時間
時間枠：180日
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DENV2Δ30-7169投与後のネステッドRT-PCR、リアルタイムRT-PCR、およびウイルス培養によって評価された検出可能な感染活動の日数
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180日
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フラビウイルスナイーブ参加者におけるrDEN2Δ30-7169の投与後のNS1抗原血症の頻度
時間枠：180日
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DENV2Δ30-7169投与後にNS1抗原が検出されたボランティア数の割合
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180日
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フラビウイルスナイーブ参加者におけるrDEN2Δ30-7169の投与後のNS1抗原血症の量
時間枠：180日
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DENV2Δ30-7169投与後のNS1抗原血症量(ng/mL)
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180日
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フラビウイルスナイーブ参加者におけるrDEN2Δ30-7169の投与後のNS1抗原血症の持続時間
時間枠：180日
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DENV2Δ30-7169投与後のNS1抗原検出日数
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180日
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タイのフラビウイルスナイーブ参加者におけるrDEN2Δ30-7169の免疫原性
時間枠：180日
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RDEN2Δ30-7169を投与した後のデングウイルスに対するPRNTによって測定された中和抗体のレベル（NT50）
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180日
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フラビウイルスナイーブ参加者におけるrDEN2Δ30-7169の投与後の抗デングビリオン-IgM / IgG抗体のレベルの測定
時間枠：180日
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フラビウイルスナイーブ参加者におけるrDEN2Δ30-7169の投与後にELISAによって測定された抗デングビリオン-IgM / IgG抗体のレベル（力価）
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180日
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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タイのフラビウイルスナイーブ参加者におけるrDEN2Δ30-7169の投与後の、4つすべてのDENV血清型に対するデングウイルス特異的B細胞およびNS3ペプチド特異的T細胞を含む細胞性免疫応答
時間枠：研究日 0-60
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タイのフラビウイルスナイーブ参加者におけるrDEN2Δ30-7169の投与後の4つのDENV血清型すべてに対するデングウイルス特異的B細胞およびNS3ペプチド特異的T細胞の頻度（細胞/総リンパ球の割合）
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研究日 0-60
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Dengvaxia® によるワクチン接種後の抗デングウイルス粒子 IgM/IgG 抗体の測定
時間枠：研究日 194-1140
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Dengvaxia®によるワクチン接種後にELISAで測定した抗デングウイルス粒子IgM/IgG抗体のレベル（力価）
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研究日 194-1140
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Dengvaxia®によるワクチン接種後の免疫原性
時間枠：研究日 194-1140
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Dengvaxia®によるワクチン接種後のデングウイルスに対するPRNTによって測定された中和抗体のレベル（NT50）
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研究日 194-1140
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RDEN2Δ30-7169投与後の口腔液検体中のウイルス血症の頻度
時間枠：学習日 0-600
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RDEN2Δ30-7169の投与およびDengvaxia®のワクチン接種後のRT-PCR口腔液検体によって評価されたウイルス血症のボランティア数の割合
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学習日 0-600
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RDEN2Δ30-7169投与後の口腔液検体中のウイルス血症量
時間枠：学習日 0-600
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RDEN2Δ30-7169の投与およびDengvaxia®のワクチン接種後のRT-PCR口腔液検体によって評価されたウイルス血症の量(コピー/mL)
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学習日 0-600
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RDEN2Δ30-7169投与後の口腔液検体中のウイルス血症の持続期間（日）
時間枠：学習日 0-600
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RDEN2Δ30-7169の投与およびDengvaxia®のワクチン接種後のRT-PCR口腔液検体によって評価されるウイルス血症の日数
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学習日 0-600
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RDEN2Δ30-7169 を投与し、Dengvaxia® を接種したタイのフラビウイルス未経験参加者における口腔液検体中の抗 NS1 抗体および抗デング IgM、IgG、IgG1、IgA 抗体レベル
時間枠：学習日 0-600
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RDEN2Δ30-7169を投与し、Dengvaxia®を接種したタイのフラビウイルスナイーブ参加者における口腔液検体中のELISAによって測定された、抗NS1抗体および抗デングIgM、IgG、IgG1、IgA抗体のレベル（単位）
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学習日 0-600
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 022/2565(IRB1)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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