Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность, вирусологическая и иммунологическая оценка живой аттенуированной лихорадки денге серотипа 2 rDEN2delta30-7169. (DHIT)

25 июля 2022 г. обновлено: Mahidol University

Безопасность, вирусологическая и иммунологическая оценка модели контролируемой инфекции человека денге в Таиланде

Вирусная инфекция денге и геморрагическая лихорадка денге (ГЛД) являются важными новыми проблемами здравоохранения во всем мире. Несколько вакцин-кандидатов против лихорадки денге в настоящее время находятся на разных стадиях разработки, но CYD является единственной доступной в настоящее время лицензированной вакциной. Хотя эта вакцина может индуцировать нейтрализующие антитела против всех четырех серотипов DENV, вакцина показала повышенную частоту госпитализаций у реципиентов, которые до вакцинации не болели лихорадкой денге. Долгосрочная оценка безопасности вакцины в эндемичных регионах показала, что риск госпитализации на 3-м году вакцинации был выше в вакцинированной группе, особенно среди реципиентов в возрасте до 9 лет с относительным риском 1,58 [95% ДИ, от 0,83 до 3.02].

Суррогатные модели животных не являются хорошими моделями для проверки того, можно ли протестировать вакцину или терапевтическое средство в клинических испытаниях, поскольку у животных не развиваются симптомы инфекции, как у людей. Феномен ADE и отсутствие известных коррелятов защиты в моделях на животных по-прежнему являются основными проблемами и вызовами в разработке эффективной вакцины против лихорадки денге и затрудняют идентификацию вакцин-кандидатов. Ситуация с эффективностью и безопасностью CYD также подчеркивает необходимость проверки вакцин-кандидатов перед проведением клинических испытаний с большим числом участников.

Поэтому модель контролируемой инфекции человека была предложена для предварительной оценки вакцин-кандидатов перед переходом к более крупным клиническим испытаниям. Ранее он использовался для лечения нескольких инфекционных заболеваний, таких как малярия, норовирус, грипп, холера, кампилобактеры и шигеллы, для ускорения разработки вакцин или терапевтических средств. Что касается лихорадки денге, в США были созданы две модели контролируемой инфекции денге человека (DHIM) для тестирования вакцины и оценки терапевтических средств среди населения, ранее не подвергавшегося денге. Хотя было доказано, что он полезен для изучения лихорадки денге у ранее не привитых людей, необходимо установить DHIM в эндемичных регионах, таких как Таиланд, поскольку более 90% населения ранее подвергались воздействию вируса и, что важно, иммунный статус хозяина до заражения. внедрение вирусов может повлиять на клинические результаты и эффективность вакцины. Это также будет очень сложно с точки зрения безопасности, поскольку наличие ранее существовавших иммунных реакций на естественную инфекцию DENV является фактором риска тяжелой формы денге. Создание DHIM не только позволит провести небольшую демонстрацию безопасности и эффективности вакцин или терапевтических средств, что может надлежащим образом направить разработку фазы III, чтобы сделать ее более рентабельной, но также позволит исследовать иммунные корреляты защиты и детерминации. факторов, коррелирующих с защитой от болезни и патогенезом, поскольку клинические конечные точки можно тщательно отслеживать у всех участников.

Безопасность, вирусологическая и иммунологическая оценка модели контролируемой инфекции человека денге в Таиланде (DHIT) предлагается для заражения живым аттенуированным вирусом денге серотипа 2, rDEN2Δ30-7169, у 5 участников, ранее не получавших флавивирус, набранных из Бангкока, Таиланд, и направлена ​​на оценку безопасность, виремия, профиль антигенемии NS1 и иммуногенность контрольного вируса у добровольцев.

Кроме того, в рамках этого проекта DHIT все 5 участников будут вакцинированы Dengvaxia® после прививки контрольным вирусом, чтобы снизить риск тяжелого заболевания лихорадкой денге в будущем. Сбор крови будет производиться после каждой вакцинации для оценки вирусологического и иммунологического профилей. Активный и пассивный эпиднадзор будет установлен для мониторинга инфекции денге после вакцинации. Общий период исследования с момента введения живого аттенуированного вируса до последнего контрольного визита составляет 38 месяцев.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

5

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Panisadee Avirutnan, M.D., Ph.D.
  • Номер телефона: +6624196667-70
  • Электронная почта: panisadee.avi@mahidol.edu

Места учебы

  • Таиланд
    • Bangkok
      • Bangkok Noi, Bangkok, Таиланд, 10700
        • Siriraj Hospital
        • Контакт:
          • Panisadee Avirutnan, M.D., Ph.D.
          • Номер телефона: +6624196667-70
          • Электронная почта: panisadee.avi@mahidol.edu
        • Главный следователь:
          • Panisadee Avirutnan, M.D., Ph.D.
        • Главный следователь:
          • Oranich Navanukroh, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Nasikarn Angkasekwinai, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Kobporn Boonnak, Ph.D.
        • Младший исследователь:
          • Woraphat Ratta-apha, M.D., Ph.D.
        • Младший исследователь:
          • Thaneeya Roytrakul, DPhil (Oxon)
        • Младший исследователь:
          • Sansanee Noisakran, Ph.D.
        • Младший исследователь:
          • Nuntaya Pornmun, Ph.D.
        • Младший исследователь:
          • Chunya Puttikhunt, Ph.D.
        • Младший исследователь:
          • Dumrong Mairiang, Ph.D.
        • Младший исследователь:
          • Sanhapon Ketklao, M.D.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 26 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Тайские здоровые добровольцы в возрасте от 18 до 30 лет, с массой тела больше или равной 45 кг и владеющие тайским языком.
  2. Отсутствие в анамнезе инфекции вируса денге, Зика или японского энцефалита.
  3. Не сдавали кровь в течение последних 3 месяцев
  4. Образование: высшее среднее

  5. Отобразите профиль иммунитета к флавивирусам, определенный стандартным PRNT 50% (PRNT50), следующим образом: отсутствие флавивируса определяется как титр PRNT50 против

    • ДЭНВ1 < 1:5
    • ДЭНВ2 < 1:5
    • ДЭНВ3 < 1:5
    • ДЭНВ4 < 1:5
    • ЗИКВ < 1:5
    • JEV < 1:5
  6. Готовность к участию в исследовании подтверждается подписанием документа об информированном согласии.
  7. Женщины-участницы детородного возраста должны быть согласованы либо с воздержанием, либо с использованием по крайней мере одной основной формы контрацепции с момента скрининга для введения rDEN2Δ30-7169 до 1 месяца после завершения курса вакцинации Dengvaxia® (день исследования 568).

Критерий исключения:

  1. Для участников женского пола: Беременность в настоящее время, что определяется положительным тестом на β-человеческий хориогонадотропин (ХГЧ) или кормление грудью, и роды или аборт в течение 6 месяцев.
  2. История предшествующего острого недифференцированного лихорадочного заболевания, приведшего к госпитализации в течение последних 3 месяцев
  3. Поведенческое, когнитивное или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, влияет на способность субъекта понимать требования протокола исследования и сотрудничать с ним.
  4. Любое значительное злоупотребление алкоголем или наркотиками за последние 12 месяцев, которое вызвало медицинские, профессиональные или семейные проблемы, как указано в анамнезе субъекта.
  5. История тяжелой аллергической реакции или анафилаксии
  6. Тяжелая астма (посещение отделения неотложной помощи или госпитализация в течение последних 6 месяцев).
  7. Любой известный синдром иммунодефицита.
  8. Наличие любых ранее существовавших заболеваний, включая тромбоцитопению, аутоиммунное заболевание и рак, на основании анамнеза, физического осмотра и / или лабораторных исследований.
  9. Текущее использование антикоагулянтных препаратов (включая антитромбоцитарные препараты, такие как аспирин или нестероидные противовоспалительные препараты).
  10. Использование кортикостероидов (за исключением местных или назальных) или иммунодепрессантов в течение 28 дней до или после вакцинации. Иммуносупрессивная доза кортикостероидов определяется как ≥ 10 мг эквивалента преднизолона в день в течение ≥ 14 дней.
  11. Аспления
  12. Получение любой вакцины в течение 28 дней или убитой вакцины в течение 14 дней до введения вируса или предполагаемое получение любой вакцины в течение 28 дней после введения rDEN2∆30-7169.
  13. Получение продуктов крови в течение последних 6 месяцев, включая переливания или иммуноглобулины, или предполагаемое получение любых продуктов крови или иммуноглобулинов в течение 28 дней после введения rDEN2∆30-7169.
  14. Предыдущее получение флавивирусной вакцины (лицензионной или экспериментальной).
  15. Скрининговые лабораторные значения степени 1 или выше (как определено в этом протоколе) для АНК (1,66 x ВГН), АЛТ (> 2,5 x ВГН) и креатинина сыворотки (> 1,3 x ВГН ИЛИ повышение до > 1,3 x исходного уровня участника)
  16. Температура тела выше 37,5 °C
  17. ВИЧ-инфекция, как показано скрининговыми тестами на анти-ВИЧ.
  18. Инфекция, вызванная вирусом гепатита С (HCV), по данным скрининговых анализов на анти-HCV.
  19. Инфекция, вызванная вирусом гепатита В (HBV), на что указывает поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) и/или скрининг анти-HBc.
  20. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность или права субъекта, участвующего в исследовании, или сделать субъекта неспособным соблюдать протокол.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Наивный флавивирус
Биологический: рДЕН2Δ30-7169
rDEN2Δ30-7169 будет привит в день исследования 0. Через 6 месяцев после прививки участники будут вакцинированы Dengvaxia® до завершения 3 доз с 6-месячным интервалом между каждой дозой.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность rDEN2Δ30-7169 у участников, ранее не получавших флавивирус
Временное ограничение: 21 день
Возникновение местных и общих нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
21 день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота виремии после введения rDEN2Δ30-7169 у участников, ранее не получавших флавивирус
Временное ограничение: 180 дней
Доля добровольцев с обнаруживаемым геномом вируса, оцененная с помощью вложенной ОТ-ПЦР, ОТ-ПЦР в реальном времени и вирусной культуры после введения DENV2Δ30-7169
180 дней
Количество вирусного генома после введения rDEN2Δ30-7169 у участников, ранее не получавших флавивирус
Временное ограничение: 180 дней
Количество вирусного генома (копий/мл), оцененное с помощью гнездовой ОТ-ПЦР, ОТ-ПЦР в реальном времени и вирусной культуры после введения DENV2Δ30-7169
180 дней
Продолжительность виремии после введения rDEN2Δ30-7169 у участников, ранее не получавших флавивирус
Временное ограничение: 180 дней
Количество дней обнаруживаемого генома вируса, оцененное с помощью вложенной ОТ-ПЦР, ОТ-ПЦР в реальном времени и вирусной культуры после введения DENV2Δ30-7169
180 дней
Частота виремии после введения rDEN2Δ30-7169 у участников, ранее не получавших флавивирус
Временное ограничение: 180 дней
Доля добровольцев с обнаруживаемой инфекционной активностью, оцененной с помощью вложенной ОТ-ПЦР, ОТ-ПЦР в реальном времени и вирусной культуры после введения DENV2Δ30-7169
180 дней
Количество инфекционной активности после введения rDEN2Δ30-7169 у участников, ранее не получавших флавивирус
Временное ограничение: 180 дней
Количество инфекционной активности (БОЕ/мл), оцененное с помощью гнездовой ОТ-ПЦР, ОТ-ПЦР в реальном времени и вирусной культуры после введения DENV2Δ30-7169
180 дней
Продолжительность инфекционной активности после введения rDEN2Δ30-7169 у участников, ранее не получавших флавивирус
Временное ограничение: 180 дней
Дни обнаруживаемой инфекционной активности, оцененной с помощью вложенной ОТ-ПЦР, ОТ-ПЦР в реальном времени и вирусной культуры после введения DENV2Δ30-7169
180 дней
Частота антигенемии NS1 после введения rDEN2Δ30-7169 у участников, ранее не получавших флавивирус
Временное ограничение: 180 дней
Доля добровольцев с обнаруживаемым антигеном NS1 после введения DENV2Δ30-7169
180 дней
Количество антигенемии NS1 после введения rDEN2Δ30-7169 у участников, ранее не получавших флавивирус
Временное ограничение: 180 дней
Количество антигенемии NS1 (нг/мл) после введения DENV2Δ30-7169
180 дней
Продолжительность антигенемии NS1 после введения rDEN2Δ30-7169 у участников, ранее не получавших флавивирус
Временное ограничение: 180 дней
Дни обнаружения антигена NS1 после введения DENV2Δ30-7169
180 дней
Иммуногенность rDEN2Δ30-7169 у тайских участников, ранее не получавших флавивирус
Временное ограничение: 180 дней
Уровни нейтрализующих антител (NT50), измеренные с помощью PRNT к вирусу денге после введения rDEN2Δ30-7169
180 дней
Измерение уровней антител IgM/IgG к вирион денге после введения rDEN2Δ30-7169 у участников, ранее не получавших флавивирус
Временное ограничение: 180 дней
Уровни антител против вириона денге-IgM/IgG (титр), измеренные с помощью ELISA после введения rDEN2Δ30-7169 у участников, ранее не получавших флавивирус
180 дней

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клеточные иммунные ответы, включая В-клетки, специфичные к вирусу денге, и Т-клетки, специфичные к пептидам NS3, ко всем четырем серотипам DENV после введения rDEN2Δ30-7169 участникам, ранее не принимавшим флавивирус из Таиланда
Временное ограничение: Учебный день 0-60
Частота В-клеток, специфичных к вирусу денге, и Т-клеток, специфичных к пептидам NS3 (процент клеток/общее количество лимфоцитов) для всех четырех серотипов DENV после введения rDEN2Δ30-7169 у участников, ранее не получавших тайский флавивирус
Учебный день 0-60
Для измерения антител IgM/IgG к вирусу денге после вакцинации Dengvaxia®
Временное ограничение: Учебный день 194-1140
Уровни антител IgM/IgG к вирусу денге (титр), измеренные с помощью ELISA после вакцинации Dengvaxia®
Учебный день 194-1140
Иммуногенность после вакцинации Dengvaxia®
Временное ограничение: Учебный день 194-1140
Уровни нейтрализующих антител (NT50), измеренные с помощью PRNT к вирусу денге после вакцинации Dengvaxia®
Учебный день 194-1140
Частота виремии в образцах ротовой жидкости после введения rDEN2Δ30-7169
Временное ограничение: Учебный день 0-600
Доля добровольцев с виремией по оценке образцов ротовой жидкости RT-PCR после введения rDEN2Δ30-7169 и вакцинации Dengvaxia®
Учебный день 0-600
Количество виремии в образцах ротовой жидкости после введения rDEN2Δ30-7169
Временное ограничение: Учебный день 0-600
Количество виремии (копий/мл) по оценке образцов ротовой жидкости RT-PCR после введения rDEN2Δ30-7169 и вакцинации Dengvaxia®
Учебный день 0-600
Продолжительность (дни) виремии в образцах ротовой жидкости после введения rDEN2Δ30-7169
Временное ограничение: Учебный день 0-600
Количество дней виремии по оценке образцов ротовой жидкости RT-PCR после введения rDEN2Δ30-7169 и вакцинации Dengvaxia®
Учебный день 0-600
Антитела к NS1 и уровни антител IgM, IgG, IgG1, IgA к вирусу денге в образцах ротовой жидкости после введения rDEN2Δ30-7169 и вакцинации Dengvaxia® у тайских участников, ранее не получавших флавивирус
Временное ограничение: Учебный день 0-600
Уровни антител против NS1 и антител IgM, IgG, IgG1, IgA против денге (ед.), измеренные с помощью ELISA в образцах ротовой жидкости после введения rDEN2Δ30-7169 и вакцинации Dengvaxia® у тайских участников, ранее не получавших флавивирус
Учебный день 0-600

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mahidol University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

1 августа 2022 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 января 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 марта 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 июля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 июля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 июля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 июля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 июля 2022 г.

Последняя проверка

1 июля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 022/2565(IRB1)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться