Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid, virologische en immunologische beoordeling van levend verzwakt dengue serotype 2 rDEN2delta30-7169. (DHIT)

25 juli 2022 bijgewerkt door: Mahidol University

Veiligheid, virologische en immunologische beoordeling van het Controlled Dengue Human Infection Model in Thailand

Dengue-virusinfectie en dengue hemorragische koorts (DHF) zijn wereldwijd belangrijke opkomende gezondheidsproblemen. Verschillende kandidaat-denguevaccins bevinden zich momenteel in verschillende stadia van ontwikkeling, maar CYD is momenteel het enige goedgekeurde vaccin. Hoewel dit vaccin neutraliserende antilichamen tegen alle vier de DENV-serotypen kan induceren, liet het vaccin een verhoogde ziekenhuisopname zien bij ontvangers die vóór vaccinatie dengue-naïef waren. De langetermijnveiligheidsbeoordeling van het vaccin in endemische gebieden toonde aan dat het risico op ziekenhuisopname in jaar 3 van vaccinatie hoger was in de vaccingroep, vooral onder ontvangers jonger dan 9 jaar met een relatief risico van 1,58 [95% BI, 0,83 tot 3.02].

Surrogaatdiermodellen zijn geen goede modellen om te zien of het vaccin of het therapeutische middel in klinische onderzoeken kan worden getest, aangezien dieren geen symptomen van infectie ontwikkelen zoals bij mensen. Het ADE-fenomeen en het gebrek aan bekende correlaten van bescherming in diermodellen zijn nog steeds de grootste problemen en uitdagingen bij de ontwikkeling van een effectief dengue-vaccin en maken het moeilijk om kandidaat-vaccins te identificeren. De werkzaamheids- en veiligheidssituatie van CYD benadrukt ook de vereiste van verificatie van kandidaat-vaccins alvorens klinische proeven met een groot aantal deelnemers uit te voeren.

Het model voor gecontroleerde menselijke infectie is daarom voorgesteld om kandidaat-vaccins vooraf te evalueren alvorens over te gaan tot grotere klinische onderzoeken. Het is eerder gebruikt voor verschillende infectieziekten, zoals malaria, norovirus, griep, cholera, Campylobacter en Shigella, om de ontwikkeling van vaccins of therapieën te versnellen. Voor dengue zijn twee gecontroleerde dengue humane infectiemodellen (DHIM) opgesteld voor het testen van vaccins en de evaluatie van therapieën in een dengue-naïeve populatie in de VS. Hoewel het nuttig is gebleken voor onderzoeken naar dengue bij naïeve individuen, is het noodzakelijk om DHIM op te zetten in endemische regio's zoals Thailand, aangezien meer dan 90% van de bevolking eerder is blootgesteld aan het virus en, belangrijker nog, de immuunstatus van de gastheer voorafgaand aan de introductie van virussen kan de klinische resultaten en de werkzaamheid van vaccins beïnvloeden. Het zal ook een grote uitdaging zijn in termen van veiligheidsoverwegingen, aangezien het hebben van reeds bestaande immuunresponsen op natuurlijke DENV-infectie een risicofactor is voor ernstige dengue. De oprichting van DHIM zal niet alleen een kleinschalige demonstratie van de veiligheid en werkzaamheid van vaccins of therapieën mogelijk maken, wat het ontwerp van fase III naar behoren kan leiden om meer kosteneffectief te zijn, maar het zal ook het onderzoek naar immuuncorrelaten van bescherming en bepaling mogelijk maken van factoren die verband houden met ziektebescherming en pathogenese, aangezien klinische eindpunten bij alle deelnemers nauwlettend kunnen worden gevolgd.

De veiligheids-, virologische en immunologische beoordeling van het Controlled Dengue Human Infection Model in Thailand (DHIT) wordt voorgesteld om het levend verzwakt dengue-virus serotype 2, rDEN2Δ30-7169, uit te dagen bij 5 flavivirus-naïeve deelnemers gerekruteerd uit Bangkok, Thailand, en heeft tot doel de veiligheid, viremie, NS1-antigenemieprofiel en immunogeniciteit van het challenge-virus bij de vrijwilligers.

Bovendien zal dit DHIT-project alle 5 deelnemers vaccineren met Dengvaxia® na inenting met het challenge-virus om het risico op een ernstige ziekte van dengue in de toekomst te verminderen. Na elke vaccinatie zal bloed worden afgenomen om de virologische en immunologische profielen te beoordelen. Er zal actieve en passieve surveillance worden opgezet om te monitoren op dengue-infectie na vaccinatie. De totale studieperiode vanaf de toediening van levend verzwakt virus tot het laatste follow-upbezoek is 38 maanden.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

5

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Thailand
    • Bangkok
      • Bangkok Noi, Bangkok, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Panisadee Avirutnan, M.D., Ph.D.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Oranich Navanukroh, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Nasikarn Angkasekwinai, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Kobporn Boonnak, Ph.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Woraphat Ratta-apha, M.D., Ph.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Thaneeya Roytrakul, DPhil (Oxon)
        • Onderonderzoeker:
          • Sansanee Noisakran, Ph.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Nuntaya Pornmun, Ph.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Chunya Puttikhunt, Ph.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Dumrong Mairiang, Ph.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Sanhapon Ketklao, M.D.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 28 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Gezonde Thaise vrijwilligers, tussen de 18 en 30 jaar oud en met een gewicht groter dan of gelijk aan 45 kg en die de Thaise taal beheersen.
  2. Geen eerdere infectie met het dengue-, zika- of Japanse encefalitisvirus heeft gehad
  3. In de afgelopen 3 maanden geen bloeddonatie gegeven
  4. Opleiding: hoger dan de middelbare school

  5. Geef het flavivirus-immuniteitsprofiel gedefinieerd door de standaard PRNT 50% (PRNT50) als volgt weer: flavivirus-naïef wordt gedefinieerd als de PRNT50-titer tegen

    • DENV1 < 1:5
    • DENV2 < 1:5
    • DENV3 < 1:5
    • DENV4 < 1:5
    • ZIKV < 1:5
    • JEV < 1:5
  6. Bereidheid om deel te nemen aan het onderzoek, zoals blijkt uit het ondertekenen van het document voor geïnformeerde toestemming.
  7. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten worden overeengekomen om zich te onthouden of ten minste één primaire vorm van anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van screening op rDEN2Δ30-7169-toediening tot 1 maand na volledige vaccinatiekuur met Dengvaxia® (onderzoeksdag 568).

Uitsluitingscriteria:

  1. Voor vrouwelijke deelnemers: Momenteel zwanger, zoals bepaald door positieve β-humaan choriogonadotrofine (HCG)-test of borstvoeding, en binnen 6 maanden bevallen of abortus gepleegd.
  2. Geschiedenis van eerdere acute ongedifferentieerde koortsziekte die leidde tot ziekenhuisopname in de afgelopen 3 maanden
  3. Gedrags-, cognitieve of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon aantast om de vereisten van het onderzoeksprotocol te begrijpen en eraan mee te werken.
  4. Elk aanzienlijk alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 12 maanden dat medische, beroeps- of familieproblemen heeft veroorzaakt, zoals blijkt uit de geschiedenis van het onderwerp.
  5. Geschiedenis van een ernstige allergische reactie of anafylaxie
  6. Ernstige astma (bezoek aan spoedeisende hulp of ziekenhuisopname in de afgelopen 6 maanden).
  7. Elk bekend immunodeficiëntiesyndroom.
  8. Het hebben van reeds bestaande medische aandoeningen zoals trombocytopenie, auto-immuunziekte en kanker op basis van anamnese, lichamelijk onderzoek en/of laboratoriumonderzoek.
  9. Huidig ​​​​gebruik van anticoagulantia (dit omvat anti-bloedplaatjesmedicatie zoals aspirine of niet-steroïde anti-inflammatoire medicijnen).
  10. Gebruik van corticosteroïden (exclusief topisch of nasaal) of immunosuppressiva binnen 28 dagen voor of na vaccinatie. Een immunosuppressieve dosis corticosteroïden wordt gedefinieerd als ≥ 10 mg prednison-equivalent per dag gedurende ≥ 14 dagen.
  11. Asplenie
  12. Ontvangst van een vaccin binnen 28 dagen of een gedood vaccin binnen 14 dagen voorafgaand aan toediening van het virus, of verwachte ontvangst van een vaccin gedurende de 28 dagen na toediening van rDEN2∆30-7169.
  13. Ontvangst van bloedproducten in de afgelopen 6 maanden, inclusief transfusies of immunoglobuline, of verwachte ontvangst van bloedproducten of immunoglobuline gedurende de 28 dagen na toediening van rDEN2∆30-7169.
  14. Eerdere ontvangst van een flavivirusvaccin (gelicentieerd of experimenteel).
  15. Screening van laboratoriumwaarden van Graad 1 of hoger (zoals gedefinieerd in dit protocol) voor ANC (1,66 x ULN), ALAT (>2,5 x ULN) en serumcreatinine (>1,3 x ULN OF verhoging tot >1,3 x basislijn van de deelnemer)
  16. Lichaamstemperatuur hoger dan 37,5 °C
  17. HIV-infectie, zoals blijkt uit anti-HIV-screeningsassays.
  18. Hepatitis C-virus (HCV)-infectie, zoals aangegeven door anti-HCV-screeningsassays.
  19. Hepatitis B-virus (HBV)-infectie, zoals aangegeven door hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en/of anti-HBc-screening.
  20. Elke andere omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid of rechten van een proefpersoon die aan het onderzoek deelneemt in gevaar zou brengen, of waardoor de proefpersoon niet in staat zou zijn zich aan het protocol te houden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Flavivirus naïef
Biologisch: rDEN2Δ30-7169
rDEN2Δ30-7169 zal worden geïnoculeerd op studiedag 0. Na 6 maanden na de inenting zullen de deelnemers worden gevaccineerd met Dengvaxia® tot voltooiing van 3 doses met een interval van 6 maanden tussen elke dosis.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De veiligheid van rDEN2Δ30-7169 bij flavivirus-naïeve deelnemers
Tijdsspanne: 21 dagen
Optreden van lokale en algemene bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
21 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De frequentie van viremie na toediening met rDEN2Δ30-7169 bij flavivirus-naïeve deelnemers
Tijdsspanne: 180 dagen
Percentage van het aantal vrijwilligers met detecteerbaar virusgenoom beoordeeld door geneste RT-PCR, real-time RT-PCR en viruskweek na toediening van DENV2Δ30-7169
180 dagen
De hoeveelheid viraal genoom na toediening met rDEN2Δ30-7169 bij flavivirus-naïeve deelnemers
Tijdsspanne: 180 dagen
De hoeveelheid viraal genoom (kopieën/ml) bepaald door geneste RT-PCR, real-time RT-PCR en viruskweek na toediening van DENV2Δ30-7169
180 dagen
De duur van viremie na toediening met rDEN2Δ30-7169 bij flavivirus-naïeve deelnemers
Tijdsspanne: 180 dagen
Dagen van detecteerbaar virusgenoom beoordeeld door geneste RT-PCR, real-time RT-PCR en viruskweek na toediening van DENV2Δ30-7169
180 dagen
De frequentie van viremie na toediening met rDEN2Δ30-7169 bij flavivirus-naïeve deelnemers
Tijdsspanne: 180 dagen
Aandeel van het aantal vrijwilligers met detecteerbare infectieuze activiteit bepaald door geneste RT-PCR, real-time RT-PCR en viruskweek na toediening van DENV2Δ30-7169
180 dagen
De hoeveelheid infectieuze activiteit na toediening met rDEN2Δ30-7169 bij flavivirus-naïeve deelnemers
Tijdsspanne: 180 dagen
De hoeveelheid infectieuze activiteit (FFU/ml) bepaald door geneste RT-PCR, real-time RT-PCR en viruskweek na toediening van DENV2Δ30-7169
180 dagen
De duur van infectieuze activiteit na toediening met rDEN2Δ30-7169 bij flavivirus-naïeve deelnemers
Tijdsspanne: 180 dagen
Dagen van detecteerbare infectieuze activiteit beoordeeld door geneste RT-PCR, real-time RT-PCR en viruskweek na toediening van DENV2Δ30-7169
180 dagen
De frequentie van NS1-antigenemie na toediening met rDEN2Δ30-7169 bij flavivirus-naïeve deelnemers
Tijdsspanne: 180 dagen
Aandeel van het aantal vrijwilligers met detecteerbaar NS1-antigeen na toediening van DENV2Δ30-7169
180 dagen
De hoeveelheid NS1-antigenemie na toediening met rDEN2Δ30-7169 bij flavivirus-naïeve deelnemers
Tijdsspanne: 180 dagen
De hoeveelheid NS1-antigenemie (ng/ml) na toediening van DENV2Δ30-7169
180 dagen
De duur van NS1-antigenemie na toediening met rDEN2Δ30-7169 bij flavivirus-naïeve deelnemers
Tijdsspanne: 180 dagen
Dagen van detecteerbaar NS1-antigeen na toediening van DENV2Δ30-7169
180 dagen
De immunogeniciteit van rDEN2Δ30-7169 bij Thaise flavivirus-naïeve deelnemers
Tijdsspanne: 180 dagen
Niveaus van neutraliserende antilichamen (NT50) zoals gemeten door PRNT tegen denguevirus na toediening met rDEN2Δ30-7169
180 dagen
Meting van niveaus van anti-dengue virion-IgM/IgG-antilichamen na toediening met rDEN2Δ30-7169 bij flavivirus-naïeve deelnemers
Tijdsspanne: 180 dagen
Niveaus van anti-dengue virion-IgM/IgG-antilichamen (titer) zoals gemeten met ELISA na toediening met rDEN2Δ30-7169 bij flavivirus-naïeve deelnemers
180 dagen

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De cellulaire immuunresponsen, waaronder denguevirus-specifieke B-cellen en NS3-peptiden-specifieke T-cellen, tegen alle vier DENV-serotypen na toediening van rDEN2Δ30-7169 aan Thaise flavivirus-naïeve deelnemers
Tijdsspanne: Studiedag 0-60
De frequentie van dengue-virus-specifieke B-cellen en NS3-peptide-specifieke T-cellen (percentage cellen/totaal lymfocyten) voor alle vier DENV-serotypen na toediening van rDEN2Δ30-7169 in Thaise flavivirus-naïeve deelnemers
Studiedag 0-60
Voor het meten van anti-dengue virion-IgM/IgG-antilichamen na vaccinatie met Dengvaxia®
Tijdsspanne: Studiedag 194-1140
Niveaus van anti-dengue virion-IgM/IgG-antilichamen (titer) zoals gemeten met ELISA na vaccinatie met Dengvaxia®
Studiedag 194-1140
De immunogeniciteit na vaccinatie met Dengvaxia®
Tijdsspanne: Studiedag 194-1140
Niveaus van neutraliserende antilichamen (NT50) zoals gemeten door PRNT tegen denguevirus na vaccinatie met Dengvaxia®
Studiedag 194-1140
De frequentie van viremie in orale vloeistofspecimens na toediening met rDEN2Δ30-7169
Tijdsspanne: Studiedag 0-600
Percentage van het aantal vrijwilligers met viremie zoals beoordeeld door RT-PCR orale vloeistofmonsters na toediening met rDEN2Δ30-7169 en vaccinatie met Dengvaxia®
Studiedag 0-600
De hoeveelheid viremie in orale vloeistofspecimens na toediening met rDEN2Δ30-7169
Tijdsspanne: Studiedag 0-600
De hoeveelheid viremie (kopieën/ml) zoals bepaald door RT-PCR orale vloeistofmonsters na toediening met rDEN2Δ30-7169 en vaccinatie met Dengvaxia®
Studiedag 0-600
De duur (dagen) van viremie in orale vloeistofspecimens na toediening met rDEN2Δ30-7169
Tijdsspanne: Studiedag 0-600
Dagen van viremie zoals beoordeeld door RT-PCR orale vloeistofmonsters na toediening met rDEN2Δ30-7169 en vaccinatie met Dengvaxia®
Studiedag 0-600
Anti-NS1-antilichamen en anti-dengue IgM-, IgG-, IgG1-, IgA-antilichamenniveaus in orale vloeistofspecimens na toediening met rDEN2Δ30-7169 en vaccinatie met Dengvaxia® bij Thaise flavivirus-naïeve deelnemers
Tijdsspanne: Studiedag 0-600
Niveaus van anti-NS1-antilichamen en anti-dengue IgM-, IgG-, IgG1-, IgA-antilichamen (eenheid) zoals gemeten met ELISA in orale vloeistofspecimens na toediening met rDEN2Δ30-7169 en vaccinatie met Dengvaxia® bij Thaise flavivirus-naïeve deelnemers
Studiedag 0-600

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mahidol University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 augustus 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 januari 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

1 maart 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 juli 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 juli 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 juli 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 juli 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 juli 2022

Laatst geverifieerd

1 juli 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 022/2565(IRB1)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Dengue

Klinische onderzoeken op rDEN2Δ30-7169

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Austria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren