Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, virologisk og immunologisk vurdering af levende svækket dengue serotype 2 rDEN2delta30-7169. (DHIT)

25. juli 2022 opdateret af: Mahidol University

Sikkerhed, virologisk og immunologisk vurdering af den kontrollerede dengue-infektionsmodel i Thailand

Dengue viral infektion og dengue hæmoragisk feber (DHF) er vigtige nye sundhedsproblemer på verdensplan. Adskillige kandidater til dengue-vacciner er i øjeblikket i forskellige udviklingsstadier, men CYD er den eneste licenserede vaccine, der i øjeblikket er tilgængelig. Selvom denne vaccine kan inducere neutraliserende antistoffer mod alle fire DENV-serotyper, viste vaccinen øget hospitalsindlæggelse hos modtagere, som var dengue-naive før vaccination. Den langsigtede sikkerhedsvurdering af vaccinen i endemiske områder viste, at risikoen for hospitalsindlæggelse i år 3 af vaccinationen var højere i vaccinegruppen, især blandt modtagere under 9 år med en relativ risiko på 1,58 [95 % CI, 0,83 til 3,02].

Surrogatdyremodeller er ikke gode modeller til at se, om vaccinen eller lægemidlet er i stand til at blive testet i kliniske forsøg, da dyr ikke udvikler symptomer på infektion som hos mennesker. ADE-fænomenet og manglen på kendte beskyttelseskorrelater i dyremodeller er stadig de største problemer og udfordringer i udviklingen af ​​en effektiv dengue-vaccine og gør det vanskeligt at identificere kandidatvacciner. Effekt- og sikkerhedssituationen for CYD fremhæver også kravet om verifikation af kandidatvacciner, før der udføres kliniske forsøg med et stort antal deltagere.

Den kontrollerede humane infektionsmodel er derfor blevet foreslået til at præ-evaluere kandidatvacciner, før de går ind i større kliniske forsøg. Det er tidligere blevet brugt til adskillige infektionssygdomme, dvs. malaria, norovirus, influenza, kolera, Campylobacter og Shigella, for at fremskynde vaccine eller terapeutisk udvikling. For dengue er der etableret to kontrollerede dengue-humaninfektionsmodeller (DHIM) til vaccinetestning og evaluering af terapeutika i en dengue-naiv befolkning i USA. Selvom det har vist sig at være nyttigt til undersøgelser af dengue hos naive individer, er det nødvendigt at opsætte DHIM i endemiske regioner som Thailand, da mere end 90 % af befolkningen tidligere har været udsat for virussen og, hvad der er vigtigt, værtens immunstatus før introduktionen af ​​vira kan påvirke kliniske resultater og vaccineeffektivitet. Det vil også være meget udfordrende med hensyn til sikkerhedsproblemer, da det at have allerede eksisterende immunresponser på naturlig DENV-infektion er en risikofaktor for svær dengue. Etableringen af ​​DHIM vil ikke kun tillade en demonstration i lille målestok for sikkerhed og effektivitet af vacciner eller terapeutiske midler, som på passende vis kan guide udformningen af ​​fase III til at være mere omkostningseffektiv, men det vil også muliggøre undersøgelse af immunkorrelater af beskyttelse og bestemmelse. af faktorer, der er korreleret med sygdomsbeskyttelse og patogenese, da kliniske endepunkter kan følges tæt op hos alle deltagere.

Sikkerhed, virologisk og immunologisk vurdering af den kontrollerede dengue-infektionsmodel i Thailand (DHIT) foreslås at udfordre den levende svækkede dengue-virus serotype 2, rDEN2Δ30-7169, hos 5 flavivirus-naive deltagere rekrutteret fra Bangkok, Thailand, og har til formål at vurdere sikkerhed, viræmi, NS1-antigenæmiprofil og immunogenicitet af udfordringsvirussen hos de frivillige.

Derudover vil dette DHIT-projekt vaccinere alle 5 deltagere med Dengvaxia® efter podning med udfordringsvirussen for at reducere risikoen for alvorlig denguesygdom i fremtiden. Der vil blive indsamlet blod efter hver vaccination for at vurdere virologiske og immunologiske profiler. Der vil blive oprettet aktiv og passiv overvågning for at overvåge dengue-infektion efter vaccination. Den samlede undersøgelsesperiode fra administration af levende svækket virus til sidste opfølgningsbesøg er 38 måneder.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

5

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Thailand
    • Bangkok
      • Bangkok Noi, Bangkok, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Panisadee Avirutnan, M.D., Ph.D.
        • Ledende efterforsker:
          • Oranich Navanukroh, M.D.
        • Underforsker:
          • Nasikarn Angkasekwinai, M.D.
        • Underforsker:
          • Kobporn Boonnak, Ph.D.
        • Underforsker:
          • Woraphat Ratta-apha, M.D., Ph.D.
        • Underforsker:
          • Thaneeya Roytrakul, DPhil (Oxon)
        • Underforsker:
          • Sansanee Noisakran, Ph.D.
        • Underforsker:
          • Nuntaya Pornmun, Ph.D.
        • Underforsker:
          • Chunya Puttikhunt, Ph.D.
        • Underforsker:
          • Dumrong Mairiang, Ph.D.
        • Underforsker:
          • Sanhapon Ketklao, M.D.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 26 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Thai sunde frivillige, i alderen mellem 18 og 30 år og vægt er større end eller lig med 45 kg og har thailandske sprogkundskaber.
  2. Har ikke nogen historie med tidligere dengue-, zika- eller japansk encephalitis-virusinfektion
  3. Har ikke givet blod de sidste 3 måneder
  4. Uddannelse: højere end gymnasiet

  5. Vis flavivirus immunitetsprofil defineret af standard PRNT 50% (PRNT50) som følger: flavivirus naiv defineres som PRNT50 titer mod

    • DENV1 < 1:5
    • DENV2 < 1:5
    • DENV3 < 1:5
    • DENV4 < 1:5
    • ZIKV < 1:5
    • JEV < 1:5
  6. Villighed til at deltage i undersøgelsen som dokumenteret ved at underskrive det informerede samtykke.
  7. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder bør accepteres enten at afholde sig eller bruge mindst én primær form for prævention fra tidspunktet for screening for administration af rDEN2Δ30-7169 og indtil 1 måned efter fuldstændig Dengvaxia®-vaccination (studiedag 568).

Ekskluderingskriterier:

  1. For kvindelige deltagere: I øjeblikket gravid, som bestemt ved positiv β-human choriogonadotropin (HCG) test eller amning, og født eller abort inden for 6 måneder.
  2. Anamnese med tidligere akut udifferentieret febril sygdom, der førte til hospitalsindlæggelse inden for de seneste 3 måneder
  3. Adfærdsmæssig, kognitiv eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens opfattelse påvirker forsøgspersonens evne til at forstå og samarbejde med kravene i undersøgelsesprotokollen.
  4. Ethvert betydeligt alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 12 måneder, der har forårsaget medicinske, erhvervsmæssige eller familiemæssige problemer, som angivet af faghistorien.
  5. Anamnese med en alvorlig allergisk reaktion eller anafylaksi
  6. Svær astma (skadestuebesøg eller indlæggelse inden for de sidste 6 måneder).
  7. Ethvert kendt immundefektsyndrom.
  8. At have nogen allerede eksisterende medicinske tilstande består af trombocytopeni, autoimmun sygdom og cancer baseret på historie, fysisk undersøgelse og/eller laboratorieundersøgelser.
  9. Nuværende brug af antikoagulerende medicin (dette omfatter anti-blodplade medicin såsom aspirin eller ikke-steroide anti-inflammatoriske medicin).
  10. Brug af kortikosteroider (undtagen topikale eller nasale) eller immunsuppressive lægemidler inden for 28 dage før eller efter vaccination. En immunsuppressiv dosis af kortikosteroider er defineret som ≥ 10 mg af en prednisonækvivalent pr. dag i ≥ 14 dage.
  11. Aspleni
  12. Modtagelse af enhver vaccine inden for 28 dage eller en dræbt vaccine inden for 14 dage før modtagelse af virusadministration, eller forventet modtagelse af en hvilken som helst vaccine i løbet af de 28 dage efter administration af rDEN2∆30-7169.
  13. Modtagelse af blodprodukter inden for de seneste 6 måneder, inklusive transfusioner eller immunglobulin, eller forventet modtagelse af blodprodukter eller immunglobulin i løbet af de 28 dage efter administration af rDEN2∆30-7169.
  14. Tidligere modtagelse af en flavivirusvaccine (licenseret eller eksperimentel).
  15. Screening af laboratorieværdier af grad 1 eller derover (som defineret i denne protokol) for ANC (1,66 x ULN), ALT (>2,5 x ULN) og serumkreatinin (> 1,3 x ULN ELLER Stigning til >1,3 x deltagerens baseline)
  16. Kropstemperatur højere end 37,5 °C
  17. HIV-infektion, som angivet ved anti-HIV-screeningsassays.
  18. Hepatitis C virus (HCV) infektion, som angivet ved anti-HCV screeningsassays.
  19. Hepatitis B virus (HBV) infektion, som angivet ved hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og/eller anti-HBc screening.
  20. Enhver anden betingelse, der efter efterforskerens mening ville bringe sikkerheden eller rettighederne for en forsøgsperson, der deltager i forsøget, i fare, eller ville gøre forsøgspersonen ude af stand til at overholde protokollen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Flavivirus naiv
Biologisk: rDEN2Δ30-7169
rDEN2Δ30-7169 vil blive podet på undersøgelsesdag 0. Efter 6 måneder efter podningen vil deltagerne blive vaccineret med Dengvaxia® indtil afslutning af 3 doser med 6 måneders interval mellem hver dosis.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerheden af ​​rDEN2Δ30-7169 i flavivirus naive deltagere
Tidsramme: 21 dage
Forekomst af lokale og generelle bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
21 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppigheden af ​​viræmi efter administration med rDEN2Δ30-7169 hos flavivirus naive deltagere
Tidsramme: 180 dage
Andel af antallet af frivillige med påvisbart virusgenom vurderet ved nestet RT-PCR, real-time RT-PCR og viruskultur efter administration af DENV2Δ30-7169
180 dage
Mængden af ​​viralt genom efter administration med rDEN2Δ30-7169 i flavivirus naive deltagere
Tidsramme: 180 dage
Mængden af ​​viralt genom (kopier/ml) vurderet ved indlejret RT-PCR, real-time RT-PCR og viruskultur efter administration af DENV2Δ30-7169
180 dage
Varigheden af ​​viræmi efter administration med rDEN2Δ30-7169 hos flavivirus naive deltagere
Tidsramme: 180 dage
Dage med påvisbart virusgenom vurderet ved indlejret RT-PCR, real-time RT-PCR og viruskultur efter administration af DENV2Δ30-7169
180 dage
Hyppigheden af ​​viræmi efter administration med rDEN2Δ30-7169 hos flavivirus naive deltagere
Tidsramme: 180 dage
Andel af antallet af frivillige med påviselig infektiøs aktivitet vurderet ved nestet RT-PCR, real-time RT-PCR og viruskultur efter administration af DENV2Δ30-7169
180 dage
Mængden af ​​infektiøs aktivitet efter administration med rDEN2Δ30-7169 i flavivirus naive deltagere
Tidsramme: 180 dage
Mængden af ​​infektiøs aktivitet (FFU/ml) vurderet ved indlejret RT-PCR, real-time RT-PCR og viruskultur efter administration af DENV2Δ30-7169
180 dage
Varigheden af ​​infektiøs aktivitet efter administration med rDEN2Δ30-7169 i flavivirus naive deltagere
Tidsramme: 180 dage
Dage med påviselig infektiøs aktivitet vurderet ved indlejret RT-PCR, real-time RT-PCR og viruskultur efter administration af DENV2Δ30-7169
180 dage
Hyppigheden af ​​NS1 antigenemi efter administration med rDEN2Δ30-7169 hos flavivirus naive deltagere
Tidsramme: 180 dage
Andel af antallet af frivillige med detekterbart NS1-antigen efter administration af DENV2Δ30-7169
180 dage
Mængden af ​​NS1 antigenemi efter administration med rDEN2Δ30-7169 i flavivirus naive deltagere
Tidsramme: 180 dage
Mængden af ​​NS1 antigenemi (ng/mL) efter administration af DENV2Δ30-7169
180 dage
Varigheden af ​​NS1 antigenemi efter administration med rDEN2Δ30-7169 hos flavivirus naive deltagere
Tidsramme: 180 dage
Dage med påviselig NS1-antigen efter administration af DENV2Δ30-7169
180 dage
Immunogeniciteten af ​​rDEN2Δ30-7169 hos thailandske flavivirus-naive deltagere
Tidsramme: 180 dage
Niveauer af neutraliserende antistoffer (NT50) målt med PRNT mod dengue-virus efter administration med rDEN2Δ30-7169
180 dage
Måling af niveauer af anti-dengue virion-IgM/IgG antistoffer efter administration med rDEN2Δ30-7169 i flavivirus naive deltagere
Tidsramme: 180 dage
Niveauer af anti-dengue virion-IgM/IgG antistoffer (titer) målt ved ELISA efter administration med rDEN2Δ30-7169 i flavivirus naive deltagere
180 dage

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
De cellulære immunresponser, herunder dengue-virusspecifikke B-celler og NS3-peptidspecifikke T-celler til alle fire DENV-serotyper efter administration af rDEN2Δ30-7169 i thailandske flavivirus-naive deltagere
Tidsramme: Studiedag 0-60
Hyppigheden af ​​dengue-virusspecifikke B-celler og NS3-peptidspecifikke T-celler (procentdel af celler/total lymfocytter) til alle fire DENV-serotyper efter administration af rDEN2Δ30-7169 i thailandske flavivirus-naive deltagere
Studiedag 0-60
At måle anti-dengue virion-IgM/IgG antistoffer efter vaccination med Dengvaxia®
Tidsramme: Studiedag 194-1140
Niveauer af anti-dengue virion-IgM/IgG antistoffer (titer) målt ved ELISA efter vaccination med Dengvaxia®
Studiedag 194-1140
Immunogeniciteten efter vaccination med Dengvaxia®
Tidsramme: Studiedag 194-1140
Niveauer af neutraliserende antistoffer (NT50) målt med PRNT mod dengue-virus efter vaccination med Dengvaxia®
Studiedag 194-1140
Hyppigheden af ​​viræmi i orale væskeprøver efter administration med rDEN2Δ30-7169
Tidsramme: Studiedag 0-600
Andel af antallet af frivillige med viræmi som vurderet ved RT-PCR orale væskeprøver efter administration med rDEN2Δ30-7169 og vaccination med Dengvaxia®
Studiedag 0-600
Mængden af ​​viræmi i orale væskeprøver efter administration med rDEN2Δ30-7169
Tidsramme: Studiedag 0-600
Mængden af ​​viræmi (kopier/ml) vurderet med RT-PCR orale væskeprøver efter administration med rDEN2Δ30-7169 og vaccination med Dengvaxia®
Studiedag 0-600
Varigheden (dage) af viræmi i orale væskeprøver efter administration med rDEN2Δ30-7169
Tidsramme: Studiedag 0-600
Dage med viræmi vurderet med RT-PCR orale væskeprøver efter administration med rDEN2Δ30-7169 og vaccination med Dengvaxia®
Studiedag 0-600
Anti-NS1 antistoffer og anti-dengue IgM, IgG, IgG1, IgA antistofniveauer i orale væskeprøver efter administration med rDEN2Δ30-7169 og vaccination med Dengvaxia® hos thailandske flavivirus naive deltagere
Tidsramme: Studiedag 0-600
Niveauer af anti-NS1 antistoffer og anti-dengue IgM, IgG, IgG1, IgA antistoffer (enhed) som målt ved ELISA i orale væskeprøver efter administration med rDEN2Δ30-7169 og vaccination med Dengvaxia® hos thailandske flavivirus naive deltagere
Studiedag 0-600

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mahidol University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. august 2022

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. januar 2023

Studieafslutning (Forventet)

1. marts 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. juli 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. juli 2022

Først opslået (Faktiske)

27. juli 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. juli 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. juli 2022

Sidst verificeret

1. juli 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 022/2565(IRB1)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med rDEN2Δ30-7169

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner