Bezpečnost, virologické a imunologické hodnocení živého atenuovaného sérotypu horečky dengue 2 rDEN2delta30-7169. (DHIT)
Bezpečnost, virologické a imunologické hodnocení modelu kontrolované lidské infekce horečkou dengue v Thajsku
Virové infekce dengue a hemoragická horečka dengue (DHF) jsou důležité celosvětově objevující se zdravotní problémy. Několik kandidátských vakcín proti horečce dengue je v současné době v různých fázích vývoje, ale CYD je jedinou licencovanou vakcínou, která je v současné době dostupná. Ačkoli tato vakcína může indukovat neutralizační protilátky proti všem čtyřem sérotypům DENV, vakcína vykazovala zvýšenou hospitalizaci u příjemců, kteří před očkováním nebyli dengue naivní. Dlouhodobé hodnocení bezpečnosti vakcíny v endemických oblastech prokázalo, že riziko hospitalizace ve 3. roce očkování bylo vyšší ve skupině s vakcínou, zejména u příjemců mladších 9 let s relativním rizikem 1,58 [95% CI, 0,83 až 3,02].
Náhradní zvířecí modely nejsou dobrými modely pro zjištění, zda je možné vakcínu nebo terapeutikum testovat v klinických studiích, protože u zvířat se nevyvíjejí příznaky infekce jako u lidí. Fenomén ADE a nedostatek známých korelátů ochrany na zvířecích modelech jsou stále hlavními problémy a výzvami při vývoji účinné vakcíny proti horečce dengue a ztěžují identifikaci kandidátských vakcín. Situace v oblasti účinnosti a bezpečnosti CYD také zdůrazňuje požadavek ověření kandidátských vakcín před provedením klinických studií s velkým počtem účastníků.
Model kontrolované lidské infekce byl proto navržen k předběžnému vyhodnocení kandidátních vakcín před přechodem do větších klinických studií. Dříve se používal pro několik infekčních onemocnění, tj. malárie, norovirus, chřipka, cholera, Campylobacter a Shigella, k urychlení vývoje vakcíny nebo léčby. Pro horečku dengue byly vytvořeny dva modely kontrolované lidské infekce dengue (DHIM) pro testování vakcín a hodnocení terapeutik u populace bez dengue v USA. Ačkoli se ukázalo, že je užitečný pro studie horečky dengue u naivních jedinců, je nutné zavést DHIM v endemických oblastech, jako je Thajsko, protože více než 90 % populace bylo dříve vystaveno viru a, což je důležité, imunitnímu stavu hostitele. zavedení virů může ovlivnit klinické výsledky a účinnost vakcíny. Bude to také velmi náročné z hlediska bezpečnosti, protože již existující imunitní reakce na přirozenou infekci DENV je rizikovým faktorem těžké horečky dengue. Zavedení DHIM nejenže umožní v malém měřítku demonstrovat bezpečnost a účinnost vakcín nebo terapeutik, které mohou vhodně vést návrh fáze III, aby byla nákladově efektivnější, ale také umožní zkoumání imunitních korelátů ochrany a stanovení. U všech účastníků lze pozorně sledovat faktory korelující s ochranou před onemocněním a patogenezí jako klinické koncové body.
Bezpečnost, virologické a imunologické hodnocení modelu kontrolované lidské infekce dengue v Thajsku (DHIT) je navrženo s cílem zpochybnit živý atenuovaný sérotyp 2 viru dengue, rDEN2Δ30-7169, u 5 naivních účastníků rekrutovaných z Bangkoku v Thajsku. bezpečnost, virémie, profil NS1 antigenemie a imunogenicita provokačního viru u dobrovolníků.
Kromě toho tento projekt DHIT očkuje všech 5 účastníků vakcínou Dengvaxia® po naočkování provokačním virem, aby se v budoucnu snížilo riziko vážného onemocnění dengue. Po každém očkování bude odebrán odběr krve pro posouzení virologických a imunologických profilů. Bude nastaven aktivní a pasivní dohled pro sledování infekce dengue po očkování. Celková doba studie od podání živého atenuovaného viru do poslední kontrolní návštěvy je 38 měsíců.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Panisadee Avirutnan, M.D., Ph.D.
- Telefonní číslo: +6624196667-70
- E-mail: panisadee.avi@mahidol.edu
Studijní místa
-
-
Bangkok
-
Bangkok Noi, Bangkok, Thajsko, 10700
- Siriraj Hospital
-
Kontakt:
- Panisadee Avirutnan, M.D., Ph.D.
- Telefonní číslo: +6624196667-70
- E-mail: panisadee.avi@mahidol.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Panisadee Avirutnan, M.D., Ph.D.
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Oranich Navanukroh, M.D.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Nasikarn Angkasekwinai, M.D.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Kobporn Boonnak, Ph.D.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Woraphat Ratta-apha, M.D., Ph.D.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Thaneeya Roytrakul, DPhil (Oxon)
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Sansanee Noisakran, Ph.D.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Nuntaya Pornmun, Ph.D.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Chunya Puttikhunt, Ph.D.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Dumrong Mairiang, Ph.D.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Sanhapon Ketklao, M.D.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Thajští zdraví dobrovolníci ve věku od 18 do 30 let s hmotností větší nebo rovnou 45 kg a mají thajskou jazykovou gramotnost.
- Bez předchozí infekce virem horečky dengue, zika nebo japonské encefalitidy
- Nedarovali jste krev v posledních 3 měsících
- Vzdělání: vyšší než střední škola
Zobrazte profil imunity proti flaviviru definovaný standardem PRNT 50 % (PRNT50) následovně: Flavivirus naivní je definován jako titr PRNT50 proti
- DENV1 < 1:5
- DENV2 < 1:5
- DENV3 < 1:5
- DENV4 < 1:5
- ZIKV < 1:5
- JEV < 1:5
- Ochota účastnit se studie doložená podpisem dokumentu informovaného souhlasu.
- Ženy ve fertilním věku by měly být odsouhlaseny buď s abstinencí, nebo s používáním alespoň jedné primární formy antikoncepce od doby screeningu na podání rDEN2Δ30-7169 do 1 měsíce po kompletní vakcinaci Dengvaxia® (den studie 568).
Kritéria vyloučení:
- Pro účastnice: V současné době těhotná, jak bylo zjištěno pozitivním testem na β-lidský choriogonadotropin (HCG) nebo kojení, a porodila nebo potratila do 6 měsíců.
- Anamnéza předchozího akutního nediferencovaného horečnatého onemocnění vedoucího k hospitalizaci v posledních 3 měsících
- Behaviorální, kognitivní nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího ovlivňuje schopnost subjektu porozumět požadavkům protokolu studie a spolupracovat s nimi.
- Jakékoli významné zneužívání alkoholu nebo drog za posledních 12 měsíců, které způsobilo zdravotní, pracovní nebo rodinné problémy, jak naznačuje anamnéza subjektu.
- Závažná alergická reakce nebo anafylaxe v anamnéze
- Těžké astma (návštěva na pohotovosti nebo hospitalizace během posledních 6 měsíců).
- Jakýkoli známý syndrom imunodeficience.
- Jakékoli preexistující zdravotní stavy zahrnují trombocytopenii, autoimunitní onemocnění a rakovinu na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a/nebo laboratorních studií.
- Současné užívání antikoagulačních léků (to zahrnuje léky proti krevním destičkám, jako je aspirin nebo nesteroidní protizánětlivé léky).
- Užívání kortikosteroidů (kromě topických nebo nazálních) nebo imunosupresiv během 28 dnů před nebo po očkování. Imunosupresivní dávka kortikosteroidů je definována jako ≥ 10 mg ekvivalentu prednisonu denně po dobu ≥ 14 dnů.
- Asplenia
- Příjem jakékoli vakcíny do 28 dnů nebo usmrcená vakcína během 14 dnů před podáním viru nebo předpokládaný příjem jakékoli vakcíny během 28 dnů po podání rDEN2∆30-7169.
- Příjem krevních produktů během posledních 6 měsíců, včetně transfuzí nebo imunoglobulinu, nebo předpokládaný příjem jakýchkoli krevních produktů nebo imunoglobulinu během 28 dnů po podání rDEN2∆30-7169.
- Předchozí příjem vakcíny proti flaviviru (licencované nebo experimentální).
- Screeningové laboratorní hodnoty stupně 1 nebo vyšší (jak je definováno v tomto protokolu) pro ANC (1,66 x ULN), ALT (>2,5 x ULN) a sérový kreatinin (> 1,3 x ULN NEBO zvýšení na > 1,3 x výchozí hodnoty účastníka)
- Tělesná teplota vyšší než 37,5 °C
- HIV infekce, jak je indikováno anti-HIV screeningovými testy.
- Infekce virem hepatitidy C (HCV), jak je indikováno screeningovými testy anti-HCV.
- Infekce virem hepatitidy B (HBV), jak je indikováno povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) a/nebo anti-HBc screeningem.
- Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost nebo práva subjektu účastnícího se hodnocení nebo by subjekt nebyl schopen dodržet protokol.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Flavivirus naivní
|
rDEN2A30-7169 bude naočkován v den studie 0. Po 6 měsících od naočkování budou účastníci očkováni vakcínou Dengvaxia® až do dokončení 3 dávek s 6měsíčním intervalem mezi každou dávkou.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost rDEN2A30-7169 u naivních účastníků flaviviru
Časové okno: 21 dní
|
Výskyt lokálních a obecných nežádoucích účinků (AE) a závažných nežádoucích účinků (SAE)
|
21 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Frekvence virémie po podání rDEN2Δ30-7169 u účastníků naivních flavivirem
Časové okno: 180 dní
|
Podíl počtu dobrovolníků s detekovatelným virovým genomem stanoveným pomocí vnořené RT-PCR, RT-PCR v reálném čase a virové kultury po podání DENV2Δ30-7169
|
180 dní
|
|
Množství virového genomu po podání rDEN2A30-7169 u účastníků bez naivních flavivirů
Časové okno: 180 dní
|
Množství virového genomu (kopie/ml) hodnocené pomocí vnořené RT-PCR, RT-PCR v reálném čase a virové kultury po podání DENV2A30-7169
|
180 dní
|
|
Trvání virémie po podání rDEN2Δ30-7169 u účastníků bez naivních flavivirů
Časové okno: 180 dní
|
Dny detekovatelného genomu viru hodnocené pomocí vnořené RT-PCR, RT-PCR v reálném čase a virové kultury po podání DENV2A30-7169
|
180 dní
|
|
Frekvence virémie po podání rDEN2Δ30-7169 u účastníků naivních flavivirem
Časové okno: 180 dní
|
Podíl počtu dobrovolníků s detekovatelnou infekční aktivitou hodnocený pomocí nested RT-PCR, RT-PCR v reálném čase a virové kultury po podání DENV2Δ30-7169
|
180 dní
|
|
Množství infekční aktivity po podání rDEN2A30-7169 u účastníků bez naivních flavivirů
Časové okno: 180 dní
|
Množství infekční aktivity (FFU/ml) hodnocené pomocí nested RT-PCR, RT-PCR v reálném čase a virové kultury po podání DENV2A30-7169
|
180 dní
|
|
Trvání infekční aktivity po podání rDEN2Δ30-7169 u účastníků naivních flavivirem
Časové okno: 180 dní
|
Dny detekovatelné infekční aktivity hodnocené pomocí nested RT-PCR, RT-PCR v reálném čase a virové kultury po podání DENV2Δ30-7169
|
180 dní
|
|
Frekvence NS1 antigenemie po podání rDEN2A30-7169 u účastníků bez naivních flavivirů
Časové okno: 180 dní
|
Podíl počtu dobrovolníků s detekovatelným antigenem NS1 po podání DENV2Δ30-7169
|
180 dní
|
|
Množství NS1 antigenemie po podání rDEN2A30-7169 u účastníků bez naivních flavivirů
Časové okno: 180 dní
|
Množství NS1 antigenémie (ng/ml) po podání DENV2A30-7169
|
180 dní
|
|
Trvání NS1 antigenémie po podání rDEN2A30-7169 u účastníků bez naivních flavivirů
Časové okno: 180 dní
|
Dny detekovatelného antigenu NS1 po podání DENV2A30-7169
|
180 dní
|
|
Imunogenicita rDEN2A30-7169 u účastníků bez naivních thajských flavivirů
Časové okno: 180 dní
|
Hladiny neutralizačních protilátek (NT50) měřené PRNT proti viru dengue po podání s rDEN2Δ30-7169
|
180 dní
|
|
Měření hladin protilátek proti virionu dengue-IgM/IgG po podání s rDEN2A30-7169 u účastníků dosud neléčených flavivirem
Časové okno: 180 dní
|
Hladiny protilátek proti virionu dengue-IgM/IgG (titr) měřené metodou ELISA po podání s rDEN2A30-7169 u účastníků dosud neléčených flavivirem
|
180 dní
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Buněčné imunitní reakce včetně B-buněk specifických pro virus dengue a T-buněk specifických pro NS3 peptidy na všechny čtyři sérotypy DENV po podání rDEN2A30-7169 u účastníků thajských naivních flavivirů
Časové okno: Studijní den 0-60
|
Frekvence B-buněk specifických pro virus dengue a T-buněk specifických pro NS3 peptidy (procento buněk/celkové lymfocyty) pro všechny čtyři sérotypy DENV po podání rDEN2Δ30-7169 u účastníků bez naivních thajských flavivirů
|
Studijní den 0-60
|
|
K měření protilátek IgM/IgG virionů proti dengue po očkování přípravkem Dengvaxia®
Časové okno: Studijní den 194-1140
|
Hladiny protilátek proti dengue virion-IgM/IgG (titr) měřené testem ELISA po očkování přípravkem Dengvaxia®
|
Studijní den 194-1140
|
|
Imunogenicita po očkování přípravkem Dengvaxia®
Časové okno: Studijní den 194-1140
|
Hladiny neutralizačních protilátek (NT50) měřené PRNT proti viru dengue po očkování přípravkem Dengvaxia®
|
Studijní den 194-1140
|
|
Frekvence virémie ve vzorcích orálních tekutin po podání rDEN2Δ30-7169
Časové okno: Studijní den 0-600
|
Podíl počtu dobrovolníků s virémií, jak bylo stanoveno pomocí RT-PCR vzorků perorální tekutiny po podání rDEN2A30-7169 a očkování přípravkem Dengvaxia®
|
Studijní den 0-600
|
|
Množství virémie ve vzorcích orální tekutiny po podání rDEN2Δ30-7169
Časové okno: Studijní den 0-600
|
Množství virémie (kopie/ml) hodnocené pomocí RT-PCR vzorků perorální tekutiny po podání rDEN2A30-7169 a vakcinaci Dengvaxia®
|
Studijní den 0-600
|
|
Trvání (dny) virémie ve vzorcích orálních tekutin po podání rDEN2Δ30-7169
Časové okno: Studijní den 0-600
|
Dny virémie hodnocené pomocí RT-PCR vzorků perorální tekutiny po podání rDEN2A30-7169 a vakcinaci Dengvaxia®
|
Studijní den 0-600
|
|
Hladiny protilátek anti-NS1 a protilátek IgM, IgG, IgG1, IgA proti dengue ve vzorcích perorální tekutiny po podání rDEN2Δ30-7169 a očkování přípravkem Dengvaxia® u účastníků, kteří dosud nebyli thajskými flaviviry
Časové okno: Studijní den 0-600
|
Hladiny protilátek anti-NS1 a IgM, IgG, IgG1, IgA (jednotka) protilátek proti horečce dengue měřené metodou ELISA ve vzorcích perorální tekutiny po podání rDEN2Δ30-7169 a vakcinaci přípravkem Dengvaxia® u účastníků dosud neléčených thajským flavivirem
|
Studijní den 0-600
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 022/2565(IRB1)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na rDEN2A30-7169
-
Beth KirkpatrickInternational Centre for Diarrhoeal Disease Research, BangladeshAktivní, ne nábor
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Dokončeno
-
Mahidol UniversityJohns Hopkins University; National Institutes of Health (NIH)Zatím nenabírámeVirémie | Dengue | Bezpečnostní problémy | Nežádoucí příhoda související s imunitou
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Dokončeno
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Dokončeno
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Dokončeno
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...DokončenoDengueSpojené státy
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Dokončeno