Évaluation de l'innocuité, virologique et immunologique du sérotype 2 de la dengue vivante atténuée rDEN2delta30-7169. (DHIT)
Évaluation de l'innocuité, virologique et immunologique du modèle d'infection humaine de la dengue contrôlée en Thaïlande
L'infection virale de la dengue et la dengue hémorragique (DHF) sont d'importants problèmes de santé émergents dans le monde. Plusieurs vaccins candidats contre la dengue sont actuellement à différents stades de développement, mais le CYD est le seul vaccin homologué actuellement disponible. Bien que ce vaccin puisse induire des anticorps neutralisants contre les quatre sérotypes de DENV, le vaccin a montré une hospitalisation accrue chez les receveurs qui n'avaient jamais eu la dengue avant la vaccination. L'évaluation de l'innocuité à long terme du vaccin dans les régions d'endémie a démontré que le risque d'hospitalisation à l'année 3 de la vaccination était plus élevé dans le groupe vacciné en particulier chez les receveurs de moins de 9 ans avec un risque relatif de 1,58 [IC 95 %, 0,83 à 3.02].
Les modèles animaux de substitution ne sont pas de bons modèles pour voir si le vaccin ou la thérapeutique peut être testé dans des essais cliniques puisque les animaux ne développent pas de symptômes d'infection comme chez l'homme. Le phénomène ADE et le manque de corrélats connus de protection dans les modèles animaux restent les problèmes et défis majeurs dans le développement d'un vaccin efficace contre la dengue et rendent difficile l'identification de vaccins candidats. La situation de l'efficacité et de l'innocuité du CYD met également en évidence l'exigence de vérification des vaccins candidats avant d'effectuer des essais cliniques avec un grand nombre de participants.
Le modèle d'infection humaine contrôlée a donc été proposé pour pré-évaluer les vaccins candidats avant de passer à des essais cliniques plus importants. Il a déjà été utilisé pour plusieurs maladies infectieuses, à savoir le paludisme, les norovirus, la grippe, le choléra, Campylobacter et Shigella, pour accélérer le développement de vaccins ou de thérapies. Pour la dengue, deux modèles d'infection humaine contrôlée de la dengue (DHIM) ont été établis pour tester des vaccins et évaluer des traitements dans une population naïve de la dengue aux États-Unis. Bien qu'il se soit avéré utile pour les études sur la dengue chez des individus naïfs, il est nécessaire de mettre en place un DHIM dans des régions endémiques comme la Thaïlande, car plus de 90 % de la population a déjà été exposée au virus et, surtout, le statut immunitaire de l'hôte avant l'introduction de virus peut influencer les résultats cliniques et l'efficacité du vaccin. Ce sera également très difficile en termes de sécurité, car le fait d'avoir des réponses immunitaires préexistantes à l'infection naturelle par le DENV est un facteur de risque de dengue sévère. La création du DHIM permettra non seulement une démonstration à petite échelle de l'innocuité et de l'efficacité des vaccins ou des traitements qui peuvent guider de manière appropriée la conception de la phase III pour qu'elle soit plus rentable, mais elle permettra également l'étude des corrélats immunitaires de protection et de détermination. de facteurs corrélés à la protection contre la maladie et à la pathogenèse, car les paramètres cliniques peuvent être suivis de près chez tous les participants.
L'évaluation de la sécurité, virologique et immunologique du modèle d'infection humaine de la dengue contrôlée en Thaïlande (DHIT) est proposée pour tester le sérotype 2 du virus de la dengue vivant atténué, rDEN2Δ30-7169, chez 5 participants naïfs de flavivirus recrutés à Bangkok, en Thaïlande, et vise à évaluer la l'innocuité, la virémie, le profil d'antigénémie NS1 et l'immunogénicité du virus d'épreuve chez les volontaires.
De plus, ce projet DHIT vaccinera les 5 participants avec Dengvaxia® après inoculation avec le virus challenge afin de réduire le risque de maladie grave de la dengue à l'avenir. Des prélèvements sanguins seront effectués après chaque vaccination pour évaluer les profils virologiques et immunologiques. Une surveillance active et passive sera mise en place pour surveiller l'infection par la dengue après la vaccination. La période d'étude globale depuis l'administration du virus vivant atténué jusqu'à la dernière visite de suivi est de 38 mois.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Panisadee Avirutnan, M.D., Ph.D.
- Numéro de téléphone: +6624196667-70
- E-mail: panisadee.avi@mahidol.edu
Lieux d'étude
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Bangkok
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Bangkok Noi, Bangkok, Thaïlande, 10700
- Siriraj Hospital
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Contact:
- Panisadee Avirutnan, M.D., Ph.D.
- Numéro de téléphone: +6624196667-70
- E-mail: panisadee.avi@mahidol.edu
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Chercheur principal:
- Panisadee Avirutnan, M.D., Ph.D.
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Chercheur principal:
- Oranich Navanukroh, M.D.
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Sous-enquêteur:
- Nasikarn Angkasekwinai, M.D.
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Sous-enquêteur:
- Kobporn Boonnak, Ph.D.
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Sous-enquêteur:
- Woraphat Ratta-apha, M.D., Ph.D.
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Sous-enquêteur:
- Thaneeya Roytrakul, DPhil (Oxon)
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Sous-enquêteur:
- Sansanee Noisakran, Ph.D.
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Sous-enquêteur:
- Nuntaya Pornmun, Ph.D.
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Sous-enquêteur:
- Chunya Puttikhunt, Ph.D.
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Sous-enquêteur:
- Dumrong Mairiang, Ph.D.
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Sous-enquêteur:
- Sanhapon Ketklao, M.D.
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Volontaires thaïlandais en bonne santé, âgés de 18 à 30 ans et d'un poids supérieur ou égal à 45 kg et maîtrisant la langue thaïlandaise.
- Ne pas avoir d'antécédents d'infection par le virus de la dengue, du zika ou de l'encéphalite japonaise
- N'a pas fait de don de sang au cours des 3 derniers mois
- Scolarité : supérieure au lycée
Afficher le profil d'immunité aux flavivirus défini par le standard PRNT 50 % (PRNT50) comme suit : le flavivirus naïf est défini comme le titre PRNT50 contre
- DENV1 < 1:5
- DENV2 < 1:5
- DENV3 < 1:5
- DENV4 < 1:5
- ZIKV < 1:5
- JE < 1:5
- Volonté de participer à l'étude attestée par la signature du document de consentement éclairé.
- Les participantes en âge de procréer doivent accepter de s'abstenir ou d'utiliser au moins une forme primaire de contraception à partir du moment du dépistage de l'administration de rDEN2Δ30-7169 jusqu'à 1 mois après la fin du traitement par Dengvaxia® (jour d'étude 568).
Critère d'exclusion:
- Pour les participantes : actuellement enceinte, déterminée par un test positif à la β-choriogonadotropine humaine (HCG) ou allaitant, et ayant accouché ou avorté dans les 6 mois.
- Antécédents de maladie fébrile aiguë indifférenciée ayant conduit à une hospitalisation au cours des 3 derniers mois
- Maladie comportementale, cognitive ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, affecte la capacité du sujet à comprendre et à coopérer avec les exigences du protocole d'étude.
- Tout abus important d'alcool ou de drogues au cours des 12 derniers mois ayant causé des problèmes médicaux, professionnels ou familiaux, comme indiqué par les antécédents du sujet.
- Antécédents de réaction allergique grave ou d'anaphylaxie
- Asthme sévère (visite aux urgences ou hospitalisation dans les 6 derniers mois).
- Tout syndrome d'immunodéficience connu.
- Avoir des conditions médicales préexistantes consiste en une thrombocytopénie, une maladie auto-immune et un cancer sur la base des antécédents, d'un examen physique et / ou d'études en laboratoire.
- Utilisation actuelle de médicaments anticoagulants (cela inclut les médicaments antiplaquettaires tels que l'aspirine ou les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens).
- Utilisation de corticostéroïdes (à l'exception des topiques ou nasaux) ou des médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant ou suivant la vaccination. Une dose immunosuppressive de corticostéroïdes est définie comme ≥ 10 mg d'équivalent prednisone par jour pendant ≥ 14 jours.
- Asplénie
- Réception de tout vaccin dans les 28 jours ou d'un vaccin tué dans les 14 jours précédant l'administration du virus, ou réception anticipée de tout vaccin dans les 28 jours suivant l'administration de rDEN2∆30-7169.
- Réception de produits sanguins au cours des 6 derniers mois, y compris des transfusions ou des immunoglobulines, ou réception anticipée de produits sanguins ou d'immunoglobulines au cours des 28 jours suivant l'administration de rDEN2∆30-7169.
- Réception antérieure d'un vaccin contre le flavivirus (homologué ou expérimental).
- Valeurs de laboratoire de dépistage de grade 1 ou supérieur (tel que défini dans ce protocole) pour l'ANC (1,66 x LSN), l'ALT (> 2,5 x LSN) et la créatinine sérique (> 1,3 x LSN OU augmentation à> 1,3 x la ligne de base du participant)
- Température corporelle supérieure à 37,5 °C
- Infection par le VIH, telle qu'indiquée par les tests de dépistage anti-VIH.
- Infection par le virus de l'hépatite C (VHC), comme indiqué par les tests de dépistage anti-VHC.
- Infection par le virus de l'hépatite B (VHB), indiquée par l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et/ou le dépistage anti-HBc.
- Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité ou les droits d'un sujet participant à l'essai, ou rendrait le sujet incapable de se conformer au protocole.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Flavivirus naïf
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rDEN2Δ30-7169 sera inoculé au jour 0 de l'étude. Après 6 mois d'inoculation, les participants seront vaccinés avec Dengvaxia® jusqu'à l'achèvement de 3 doses avec un intervalle de 6 mois entre chaque dose.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La sécurité de rDEN2Δ30-7169 chez les participants naïfs de flavivirus
Délai: 21 jours
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Apparition d'événements indésirables (EI) locaux et généraux et d'événements indésirables graves (EIG)
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21 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La fréquence de la virémie après l'administration de rDEN2Δ30-7169 chez les participants naïfs de flavivirus
Délai: 180 jours
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Proportion du nombre de volontaires avec un génome viral détectable évalué par RT-PCR nichée, RT-PCR en temps réel et culture virale après administration de DENV2Δ30-7169
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180 jours
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La quantité de génome viral après administration de rDEN2Δ30-7169 chez des participants naïfs de flavivirus
Délai: 180 jours
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La quantité de génome viral (copies/mL) évaluée par RT-PCR nichée, RT-PCR en temps réel et culture virale après administration de DENV2Δ30-7169
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180 jours
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La durée de la virémie après l'administration de rDEN2Δ30-7169 chez les participants naïfs de flavivirus
Délai: 180 jours
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Jours de génome viral détectable évalués par RT-PCR nichée, RT-PCR en temps réel et culture virale après administration de DENV2Δ30-7169
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180 jours
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La fréquence de la virémie après l'administration de rDEN2Δ30-7169 chez les participants naïfs de flavivirus
Délai: 180 jours
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Proportion du nombre de volontaires présentant une activité infectieuse détectable évaluée par RT-PCR nichée, RT-PCR en temps réel et culture virale après administration de DENV2Δ30-7169
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180 jours
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La quantité d'activité infectieuse après administration de rDEN2Δ30-7169 chez des participants naïfs de flavivirus
Délai: 180 jours
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La quantité d'activité infectieuse (FFU/mL) évaluée par RT-PCR nichée, RT-PCR en temps réel et culture virale après administration de DENV2Δ30-7169
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180 jours
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La durée de l'activité infectieuse après l'administration de rDEN2Δ30-7169 chez des participants naïfs de flavivirus
Délai: 180 jours
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Jours d'activité infectieuse détectable évalués par RT-PCR nichée, RT-PCR en temps réel et culture virale après administration de DENV2Δ30-7169
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180 jours
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La fréquence de l'antigénémie NS1 après l'administration de rDEN2Δ30-7169 chez les participants naïfs de flavivirus
Délai: 180 jours
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Proportion du nombre de volontaires avec antigène NS1 détectable après administration de DENV2Δ30-7169
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180 jours
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La quantité d'antigénémie NS1 après l'administration de rDEN2Δ30-7169 chez des participants naïfs de flavivirus
Délai: 180 jours
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La quantité d'antigénémie NS1 (ng/mL) après administration de DENV2Δ30-7169
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180 jours
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La durée de l'antigénémie NS1 après l'administration de rDEN2Δ30-7169 chez des participants naïfs de flavivirus
Délai: 180 jours
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Jours d'antigène NS1 détectable après administration de DENV2Δ30-7169
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180 jours
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L'immunogénicité de rDEN2Δ30-7169 chez les participants thaïlandais naïfs de flavivirus
Délai: 180 jours
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Niveaux d'anticorps neutralisants (NT50) mesurés par PRNT contre le virus de la dengue après administration avec rDEN2Δ30-7169
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180 jours
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Mesure des niveaux d'anticorps anti-virion de la dengue-IgM/IgG après administration de rDEN2Δ30-7169 chez des participants naïfs de flavivirus
Délai: 180 jours
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Niveaux d'anticorps anti-virion de la dengue-IgM/IgG (titre) mesurés par ELISA après administration de rDEN2Δ30-7169 chez des participants naïfs de flavivirus
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180 jours
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Les réponses immunitaires cellulaires, y compris les cellules B spécifiques du virus de la dengue et les cellules T spécifiques des peptides NS3 aux quatre sérotypes DENV après l'administration de rDEN2Δ30-7169 chez des participants thaïlandais naïfs de flavivirus
Délai: Journée d'étude 0-60
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La fréquence des lymphocytes B spécifiques du virus de la dengue et des lymphocytes T spécifiques des peptides NS3 (pourcentage de cellules/lymphocytes totaux) pour les quatre sérotypes de DENV après l'administration de rDEN2Δ30-7169 chez des participants thaïlandais naïfs de flavivirus
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Journée d'étude 0-60
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Pour mesurer les anticorps anti-virion de la dengue-IgM/IgG après vaccination avec Dengvaxia®
Délai: Journée d'étude 194-1140
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Niveaux d'anticorps anti-virion de la dengue-IgM/IgG (titre) mesurés par ELISA après vaccination avec Dengvaxia®
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Journée d'étude 194-1140
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L'immunogénicité après vaccination avec Dengvaxia®
Délai: Journée d'étude 194-1140
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Niveaux d'anticorps neutralisants (NT50) mesurés par PRNT contre le virus de la dengue après vaccination avec Dengvaxia®
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Journée d'étude 194-1140
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La fréquence de la virémie dans les échantillons de liquide buccal après l'administration de rDEN2Δ30-7169
Délai: Journée d'étude 0-600
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Proportion du nombre de volontaires virémiques telle qu'évaluée par des échantillons de liquide oral RT-PCR après administration de rDEN2Δ30-7169 et vaccination avec Dengvaxia®
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Journée d'étude 0-600
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La quantité de virémie dans les échantillons de liquide buccal après administration avec rDEN2Δ30-7169
Délai: Journée d'étude 0-600
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La quantité de virémie (copies/mL) telle qu'évaluée par RT-PCR des échantillons de liquide buccal après administration avec rDEN2Δ30-7169 et vaccination avec Dengvaxia®
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Journée d'étude 0-600
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La durée (jours) de la virémie dans les échantillons de liquide buccal après administration avec rDEN2Δ30-7169
Délai: Journée d'étude 0-600
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Jours de virémie évalués par RT-PCR des échantillons de liquide buccal après administration de rDEN2Δ30-7169 et vaccination avec Dengvaxia®
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Journée d'étude 0-600
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Anticorps anti-NS1 et taux d'anticorps anti-dengue IgM, IgG, IgG1, IgA dans les échantillons de liquide buccal après administration avec rDEN2Δ30-7169 et vaccination avec Dengvaxia® chez des participants thaïlandais naïfs de flavivirus
Délai: Journée d'étude 0-600
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Niveaux d'anticorps anti-NS1 et d'anticorps anti-dengue IgM, IgG, IgG1, IgA (unité) mesurés par ELISA dans des échantillons de liquide oral après administration de rDEN2Δ30-7169 et vaccination avec Dengvaxia® chez des participants thaïlandais naïfs de flavivirus
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Journée d'étude 0-600
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 022/2565(IRB1)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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