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Sicurezza, valutazione virologica e immunologica del sierotipo di dengue vivo attenuato 2 rDEN2delta30-7169. (DHIT)

25 luglio 2022 aggiornato da: Mahidol University

Sicurezza, valutazione virologica e immunologica del modello di infezione umana controllata da dengue in Tailandia

L'infezione virale dengue e la febbre emorragica dengue (DHF) sono importanti problemi di salute emergenti in tutto il mondo. Diversi vaccini contro la dengue candidati sono attualmente in diverse fasi di sviluppo, ma CYD è l'unico vaccino autorizzato attualmente disponibile. Sebbene questo vaccino possa indurre anticorpi neutralizzanti contro tutti e quattro i sierotipi DENV, il vaccino ha mostrato un aumento dell'ospedalizzazione nei riceventi che erano naïve alla dengue prima della vaccinazione. La valutazione della sicurezza a lungo termine del vaccino nelle regioni endemiche ha dimostrato che il rischio di ospedalizzazione nell'anno 3 della vaccinazione era più elevato nel gruppo del vaccino, in particolare tra i riceventi di età inferiore ai 9 anni, con un rischio relativo di 1,58 [95% CI, da 0,83 a 3.02].

I modelli animali surrogati non sono buoni modelli per vedere se il vaccino o la terapia possono essere testati negli studi clinici poiché gli animali non sviluppano sintomi di infezione come negli esseri umani. Il fenomeno ADE e la mancanza di correlati noti di protezione nei modelli animali sono ancora i principali problemi e sfide nello sviluppo di un efficace vaccino contro la dengue e rendono difficile identificare i vaccini candidati. La situazione di efficacia e sicurezza di CYD evidenzia anche il requisito della verifica dei vaccini candidati prima di eseguire studi clinici con un gran numero di partecipanti.

Il modello di infezione umana controllata, quindi, è stato proposto per pre-valutare i vaccini candidati prima di passare a studi clinici più ampi. È stato precedentemente utilizzato per diverse malattie infettive, ad esempio malaria, norovirus, influenza, colera, Campylobacter e Shigella, per accelerare lo sviluppo di vaccini o terapeutici. Per la dengue, sono stati stabiliti due modelli controllati di infezione umana da dengue (DHIM) per testare i vaccini e valutare le terapie in una popolazione naïve alla dengue negli Stati Uniti. Sebbene si sia dimostrato utile per gli studi sulla dengue in individui naïve, è necessario istituire il DHIM in regioni endemiche come la Thailandia poiché oltre il 90% della popolazione è stata precedentemente esposta al virus e, cosa importante, lo stato immunitario dell'ospite prima della l'introduzione di virus può influenzare gli esiti clinici e l'efficacia del vaccino. Sarà anche molto impegnativo in termini di problemi di sicurezza poiché avere risposte immunitarie preesistenti all'infezione naturale da DENV è un fattore di rischio per la dengue grave. L'istituzione di DHIM non solo consentirà una dimostrazione su piccola scala della sicurezza e dell'efficacia di vaccini o terapie che possono guidare in modo appropriato la progettazione della fase III per essere più conveniente, ma consentirà anche l'indagine sui correlati immunitari di protezione e determinazione di fattori correlati alla protezione della malattia e alla patogenesi come endpoint clinici possono essere seguiti da vicino in tutti i partecipanti.

La valutazione della sicurezza, virologica e immunologica del modello di infezione umana controllata da dengue in Thailandia (DHIT) è proposta per sfidare il sierotipo 2 del virus della dengue vivo attenuato, rDEN2Δ30-7169, in 5 partecipanti naïve al flavivirus reclutati da Bangkok, Thailandia, e mira a valutare il sicurezza, viremia, profilo antigenemia NS1 e immunogenicità del virus della sfida nei volontari.

Inoltre, questo progetto DHIT vaccinerà tutti e 5 i partecipanti con Dengvaxia® dopo l'inoculazione con il virus della sfida per ridurre il rischio di una grave malattia della dengue in futuro. La raccolta del sangue sarà ottenuta dopo ogni vaccinazione per valutare i profili virologici e immunologici. Sarà istituita una sorveglianza attiva e passiva per monitorare l'infezione da dengue dopo la vaccinazione. Il periodo complessivo di studio dalla somministrazione del virus vivo attenuato fino all'ultima visita di follow-up è di 38 mesi.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

5

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Tailandia
    • Bangkok
      • Bangkok Noi, Bangkok, Tailandia, 10700
        • Siriraj Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Panisadee Avirutnan, M.D., Ph.D.
        • Investigatore principale:
          • Oranich Navanukroh, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Nasikarn Angkasekwinai, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Kobporn Boonnak, Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Woraphat Ratta-apha, M.D., Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Thaneeya Roytrakul, DPhil (Oxon)
        • Sub-investigatore:
          • Sansanee Noisakran, Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Nuntaya Pornmun, Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Chunya Puttikhunt, Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Dumrong Mairiang, Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Sanhapon Ketklao, M.D.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 26 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Volontari tailandesi sani, di età compresa tra i 18 ei 30 anni e di peso maggiore o uguale a 45 kg e con alfabetizzazione della lingua tailandese.
  2. Non avere precedenti di infezione da dengue, zika o virus dell'encefalite giapponese
  3. Non aver donato il sangue negli ultimi 3 mesi
  4. Istruzione: superiore al liceo

  5. Visualizzare il profilo di immunità ai flavivirus definito dallo standard PRNT 50% (PRNT50) come segue: flavivirus naïve è definito come il titolo PRNT50 contro

    • DENV1 < 1:5
    • DENV2 < 1:5
    • DENV3 < 1:5
    • DENV4 < 1:5
    • ZIKV < 1:5
    • JEV < 1:5
  6. - Disponibilità a partecipare allo studio come evidenziato dalla firma del documento di consenso informato.
  7. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono essere d'accordo sull'astinenza o sull'uso di almeno una forma primaria di contraccezione dal momento dello screening per la somministrazione di rDEN2Δ30-7169 fino a 1 mese dopo il ciclo completo della vaccinazione con Dengvaxia® (giorno dello studio 568).

Criteri di esclusione:

  1. Per le partecipanti di sesso femminile: attualmente incinta, come determinato dal test β-coriogonadotropina umana (HCG) positivo o allattamento al seno e parto o aborto entro 6 mesi.
  2. Storia di precedente malattia febbrile acuta indifferenziata che ha portato al ricovero negli ultimi 3 mesi
  3. Malattia comportamentale, cognitiva o psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, influisce sulla capacità del soggetto di comprendere e cooperare con i requisiti del protocollo di studio.
  4. Qualsiasi abuso significativo di alcol o droghe negli ultimi 12 mesi che ha causato problemi medici, lavorativi o familiari, come indicato dall'anamnesi del soggetto.
  5. Storia di una grave reazione allergica o anafilassi
  6. Asma grave (visita al pronto soccorso o ricovero negli ultimi 6 mesi).
  7. Qualsiasi sindrome da immunodeficienza nota.
  8. Avere condizioni mediche preesistenti costituite da trombocitopenia, malattia autoimmune e cancro sulla base di anamnesi, esame fisico e/o studi di laboratorio.
  9. Uso corrente di farmaci anticoagulanti (questo include farmaci antipiastrinici come l'aspirina o farmaci antinfiammatori non steroidei).
  10. Uso di corticosteroidi (esclusi topici o nasali) o farmaci immunosoppressori nei 28 giorni precedenti o successivi alla vaccinazione. Una dose immunosoppressiva di corticosteroidi è definita come ≥ 10 mg di un equivalente di prednisone al giorno per ≥ 14 giorni.
  11. Asplenia
  12. Ricezione di qualsiasi vaccino entro 28 giorni o un vaccino ucciso entro 14 giorni prima della somministrazione del virus o ricezione anticipata di qualsiasi vaccino durante i 28 giorni successivi alla somministrazione di rDEN2∆30-7169.
  13. Ricezione di emoderivati ​​negli ultimi 6 mesi, comprese trasfusioni o immunoglobuline, o ricezione anticipata di qualsiasi emoderivato o immunoglobulina durante i 28 giorni successivi alla somministrazione di rDEN2∆30-7169.
  14. Ricezione precedente di un vaccino contro il flavivirus (autorizzato o sperimentale).
  15. Valori di laboratorio di screening di grado 1 o superiore (come definito in questo protocollo) per ANC (1,66 x ULN), ALT (> 2,5 x ULN) e creatinina sierica (> 1,3 x ULN o aumento a > 1,3 x basale del partecipante)
  16. Temperatura corporea superiore a 37,5 °C
  17. Infezione da HIV, come indicato dai test di screening anti-HIV.
  18. Infezione da virus dell'epatite C (HCV), come indicato dai test di screening anti-HCV.
  19. Infezione da virus dell'epatite B (HBV), come indicato dallo screening dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e/o anti-HBc.
  20. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dell'investigatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza oi diritti di un soggetto che partecipa allo studio, o renderebbe il soggetto incapace di rispettare il protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Flavivirus naïve
Biologico: rDEN2Δ30-7169
rDEN2Δ30-7169 sarà inoculato al giorno di studio 0. Dopo 6 mesi dall'inoculazione, i partecipanti saranno vaccinati con Dengvaxia® fino al completamento di 3 dosi con un intervallo di 6 mesi tra ciascuna dose.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La sicurezza di rDEN2Δ30-7169 nei partecipanti naïve al flavivirus
Lasso di tempo: 21 giorni
Occorrenza di eventi avversi locali e generali (AE) e di eventi avversi gravi (SAE)
21 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La frequenza della viremia dopo la somministrazione con rDEN2Δ30-7169 nei partecipanti naïve al flavivirus
Lasso di tempo: 180 giorni
Proporzione del numero di volontari con genoma virale rilevabile valutato mediante RT-PCR nidificata, RT-PCR in tempo reale e coltura virale dopo la somministrazione di DENV2Δ30-7169
180 giorni
La quantità di genoma virale dopo la somministrazione con rDEN2Δ30-7169 nei partecipanti naïve al flavivirus
Lasso di tempo: 180 giorni
La quantità di genoma virale (copie/mL) valutata mediante RT-PCR nidificata, RT-PCR in tempo reale e coltura virale dopo la somministrazione di DENV2Δ30-7169
180 giorni
La durata della viremia dopo la somministrazione con rDEN2Δ30-7169 nei partecipanti naïve al flavivirus
Lasso di tempo: 180 giorni
Giorni di genoma virale rilevabile valutato mediante RT-PCR annidata, RT-PCR in tempo reale e coltura virale dopo la somministrazione di DENV2Δ30-7169
180 giorni
La frequenza della viremia dopo la somministrazione con rDEN2Δ30-7169 nei partecipanti naïve al flavivirus
Lasso di tempo: 180 giorni
Proporzione del numero di volontari con attività infettiva rilevabile valutata mediante RT-PCR nidificata, RT-PCR in tempo reale e coltura virale dopo la somministrazione di DENV2Δ30-7169
180 giorni
La quantità di attività infettiva dopo la somministrazione con rDEN2Δ30-7169 nei partecipanti naïve al flavivirus
Lasso di tempo: 180 giorni
La quantità di attività infettiva (FFU/mL) valutata mediante RT-PCR nidificata, RT-PCR in tempo reale e coltura virale dopo la somministrazione di DENV2Δ30-7169
180 giorni
La durata dell'attività infettiva dopo la somministrazione con rDEN2Δ30-7169 nei partecipanti naïve al flavivirus
Lasso di tempo: 180 giorni
Giorni di attività infettiva rilevabile valutata mediante RT-PCR nidificata, RT-PCR in tempo reale e coltura virale dopo la somministrazione di DENV2Δ30-7169
180 giorni
La frequenza dell'antigenemia NS1 dopo la somministrazione con rDEN2Δ30-7169 nei partecipanti naïve al flavivirus
Lasso di tempo: 180 giorni
Proporzione del numero di volontari con antigene NS1 rilevabile dopo la somministrazione di DENV2Δ30-7169
180 giorni
La quantità di antigenemia NS1 dopo la somministrazione con rDEN2Δ30-7169 nei partecipanti naïve al flavivirus
Lasso di tempo: 180 giorni
La quantità di antigenemia NS1 (ng/mL) dopo la somministrazione di DENV2Δ30-7169
180 giorni
La durata dell'antigenemia NS1 dopo la somministrazione con rDEN2Δ30-7169 nei partecipanti naïve al flavivirus
Lasso di tempo: 180 giorni
Giorni di antigene NS1 rilevabile dopo la somministrazione di DENV2Δ30-7169
180 giorni
L'immunogenicità di rDEN2Δ30-7169 nei partecipanti naïve al flavivirus tailandese
Lasso di tempo: 180 giorni
Livelli di anticorpi neutralizzanti (NT50) misurati dal PRNT contro il virus dengue dopo somministrazione con rDEN2Δ30-7169
180 giorni
Misurazione dei livelli di anticorpi anti-dengue virion-IgM/IgG dopo somministrazione con rDEN2Δ30-7169 in partecipanti naïve al flavivirus
Lasso di tempo: 180 giorni
Livelli di anticorpi anti-dengue virione-IgM/IgG (titolo) misurati mediante ELISA dopo somministrazione con rDEN2Δ30-7169 in partecipanti naïve al flavivirus
180 giorni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Le risposte immunitarie cellulari, comprese le cellule B specifiche del virus della dengue e le cellule T specifiche dei peptidi NS3 a tutti e quattro i sierotipi DENV dopo la somministrazione di rDEN2Δ30-7169 nei partecipanti naïve al flavivirus tailandese
Lasso di tempo: Giornata di studio 0-60
La frequenza delle cellule B specifiche del virus dengue e delle cellule T specifiche dei peptidi NS3 (percentuale di cellule/linfociti totali) a tutti e quattro i sierotipi DENV dopo la somministrazione di rDEN2Δ30-7169 nei partecipanti naïve al flavivirus thailandese
Giornata di studio 0-60
Per misurare gli anticorpi anti-dengue virion-IgM/IgG dopo la vaccinazione con Dengvaxia®
Lasso di tempo: Giornata di studio 194-1140
Livelli di anticorpi anti-dengue virione-IgM/IgG (titolo) misurati mediante ELISA dopo la vaccinazione con Dengvaxia®
Giornata di studio 194-1140
L'immunogenicità dopo la vaccinazione con Dengvaxia®
Lasso di tempo: Giornata di studio 194-1140
Livelli di anticorpi neutralizzanti (NT50) misurati dal PRNT contro il virus della dengue dopo la vaccinazione con Dengvaxia®
Giornata di studio 194-1140
La frequenza della viremia nei campioni di fluido orale dopo la somministrazione di rDEN2Δ30-7169
Lasso di tempo: Giorno di studio 0-600
Proporzione del numero di volontari con viremia come valutato da campioni di fluido orale RT-PCR dopo la somministrazione con rDEN2Δ30-7169 e la vaccinazione con Dengvaxia®
Giorno di studio 0-600
La quantità di viremia nei campioni di fluido orale dopo la somministrazione di rDEN2Δ30-7169
Lasso di tempo: Giorno di studio 0-600
La quantità di viremia (copie/mL) valutata da campioni di fluido orale RT-PCR dopo somministrazione con rDEN2Δ30-7169 e vaccinazione con Dengvaxia®
Giorno di studio 0-600
La durata (giorni) della viremia nei campioni di fluido orale dopo la somministrazione di rDEN2Δ30-7169
Lasso di tempo: Giorno di studio 0-600
Giorni di viremia valutati da campioni di fluido orale RT-PCR dopo la somministrazione con rDEN2Δ30-7169 e la vaccinazione con Dengvaxia®
Giorno di studio 0-600
Livelli di anticorpi anti-NS1 e anti-dengue IgM, IgG, IgG1, IgA in campioni di fluido orale dopo somministrazione con rDEN2Δ30-7169 e vaccinazione con Dengvaxia® in partecipanti naïve al flavivirus thailandese
Lasso di tempo: Giorno di studio 0-600
Livelli di anticorpi anti-NS1 e anticorpi anti-dengue IgM, IgG, IgG1, IgA (unità) misurati mediante ELISA in campioni di fluido orale dopo somministrazione con rDEN2Δ30-7169 e vaccinazione con Dengvaxia® in partecipanti naïve al flavivirus tailandese
Giorno di studio 0-600

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mahidol University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 agosto 2022

Completamento primario (Anticipato)

1 gennaio 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

1 marzo 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 luglio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 luglio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

27 luglio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 luglio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 luglio 2022

Ultimo verificato

1 luglio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 022/2565(IRB1)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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