생 약독화 뎅기 혈청형 2 rDEN2delta30-7169의 안전성, 바이러스학적 및 면역학적 평가. (DHIT)

뎅기 바이러스 감염 및 뎅기 출혈열(DHF)은 전 세계적으로 중요한 건강 문제입니다. 여러 후보 뎅기열 백신이 현재 서로 다른 개발 단계에 있지만 CYD는 현재 사용 가능한 유일한 허가 백신입니다. 이 백신은 4가지 DENV 혈청형 모두에 대해 중화 항체를 유도할 수 있지만 백신 접종 전에 뎅기열에 감염되지 않은 수혜자에게서 향상된 입원이 나타났습니다. 풍토병 지역에서 백신의 장기 안전성 평가는 예방접종 3년차 입원 위험이 백신군에서 특히 9세 미만 접종자에서 더 높았으며 상대 위험도는 1.58[95% CI, 0.83~ 3.02].

대리 동물 모델은 동물이 인간처럼 감염 증상을 나타내지 않기 때문에 백신이나 치료제가 임상 시험에서 테스트될 수 있는지 여부를 확인하는 좋은 모델이 아닙니다. ADE 현상과 동물 모델에서 알려진 보호 상관 관계의 부족은 여전히 ​​효과적인 뎅기열 백신 개발의 주요 문제이자 과제이며 후보 백신을 식별하기 어렵게 만듭니다. CYD의 효능 및 안전성 상황은 또한 많은 참가자와 함께 임상 시험을 수행하기 전에 후보 백신의 검증 요구 사항을 강조합니다.

따라서 제어된 인간 감염 모델은 더 큰 임상 시험으로 이동하기 전에 후보 백신을 사전 평가하기 위해 제안되었습니다. 이전에는 백신이나 치료제 개발을 가속화하기 위해 말라리아, 노로바이러스, 인플루엔자, 콜레라, 캄필로박터 및 시겔라와 같은 여러 전염병에 사용되었습니다. 뎅기열의 경우, 미국의 뎅기열 나이브 집단에서 백신 테스트 및 치료제 평가를 위해 두 가지 통제된 뎅기 인간 감염 모델(DHIM)이 확립되었습니다. 순진한 개인의 뎅기열 연구에 유용한 것으로 입증되었지만, 인구의 90% 이상이 이전에 바이러스에 노출되었고, 중요한 것은 이전에 숙주 면역 상태에 노출되었기 때문에 태국과 같은 풍토병 지역에 DHIM을 설정하는 것이 필요합니다. 바이러스의 도입은 임상 결과 및 백신 효능에 영향을 미칠 수 있습니다. 또한 자연적인 DENV 감염에 대한 기존 면역 반응이 심각한 뎅기열의 위험 요소이기 때문에 안전 문제 측면에서도 매우 어려울 것입니다. DHIM의 설립은 백신 또는 치료제의 안전성과 효능에 대한 소규모 실증을 허용할 뿐만 아니라 3상 설계를 보다 비용 효율적으로 적절하게 안내할 수 있을 뿐만 아니라 보호 및 결정의 면역 상관 관계를 조사할 수 있게 합니다. 모든 참가자에서 임상 종점을 면밀히 추적할 수 있기 때문에 질병 보호 및 병인과 관련된 요인의 수.

태국 방콕에서 모집된 5명의 플라비바이러스 나이브 참가자에서 약독화 뎅기열 바이러스 혈청형 2, rDEN2Δ30-7169에 도전하기 위해 태국 통제된 뎅기 인간 감염 모델(DHIT)의 안전성, 바이러스학적 및 면역학적 평가가 제안되었으며, 다음을 평가하는 것을 목표로 합니다. 지원자의 안전성, 바이러스혈증, NS1 항원혈증 프로파일 및 도전 바이러스의 면역원성.

또한 이 DHIT 프로젝트는 향후 뎅기열의 심각한 질병의 위험을 줄이기 위해 챌린지 바이러스를 접종한 후 Dengvaxia®로 5명의 참가자 모두에게 백신을 접종할 것입니다. 혈액 수집은 바이러스학적 및 면역학적 프로파일을 평가하기 위해 각각의 백신접종 후에 얻어질 것이다. 예방 접종 후 뎅기열 감염을 모니터링하기 위해 능동 및 수동 감시가 설정됩니다. 생약독화 바이러스 투여부터 마지막 ​​추적 방문까지의 전체 연구 기간은 38개월이다.