Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, virologisk og immunologisk vurdering av levende svekket dengue serotype 2 rDEN2delta30-7169. (DHIT)

25. juli 2022 oppdatert av: Mahidol University

Sikkerhet, virologisk og immunologisk vurdering av den kontrollerte dengue-infeksjonsmodellen i Thailand

Dengue virusinfeksjon og dengue hemorragisk feber (DHF) er viktige nye helseproblemer over hele verden. Flere kandidater for dengue-vaksiner er for tiden i forskjellige utviklingsstadier, men CYD er den eneste lisensierte vaksinen som er tilgjengelig for øyeblikket. Selv om denne vaksinen kan indusere nøytraliserende antistoffer mot alle fire DENV-serotypene, viste vaksinen økt sykehusinnleggelse hos mottakere som var dengue-naive før vaksinasjon. Den langsiktige sikkerhetsvurderingen av vaksinen i endemiske regioner viste at risikoen for sykehusinnleggelse i år 3 av vaksinasjon var høyere i vaksinegruppen, spesielt blant mottakere under 9 år med en relativ risiko på 1,58 [95 % KI, 0,83 til 3,02].

Surrogatdyremodeller er ikke gode modeller for å se om vaksinen eller terapeutika er i stand til å bli testet i kliniske studier siden dyr ikke utvikler symptomer på infeksjon som hos mennesker. ADE-fenomenet og mangelen på kjente beskyttelseskorrelater i dyremodeller er fortsatt de største problemene og utfordringene i utviklingen av en effektiv dengue-vaksine og gjør det vanskelig å identifisere kandidatvaksiner. Effekt- og sikkerhetssituasjonen til CYD fremhever også kravet om verifisering av kandidatvaksiner før kliniske studier utføres med et stort antall deltakere.

Den kontrollerte humane infeksjonsmodellen har derfor blitt foreslått for å forhåndsevaluere kandidatvaksiner før man går over til større kliniske studier. Det har tidligere blitt brukt for flere infeksjonssykdommer, dvs. malaria, norovirus, influensa, kolera, Campylobacter og Shigella, for å akselerere vaksine- eller terapeutisk utvikling. For denguefeber er det etablert to kontrollerte dengue-humaninfeksjonsmodeller (DHIM) for vaksinetesting og evaluering av terapeutika i en dengue-naiv befolkning i USA. Selv om det har vist seg nyttig for studier av dengue hos naive individer, er det nødvendig å sette opp DHIM i endemiske regioner som Thailand ettersom mer enn 90 % av befolkningen tidligere har vært eksponert for viruset og, viktigere, vertens immunstatus før introduksjon av virus kan påvirke kliniske utfall og vaksineeffektivitet. Det vil også være svært utfordrende med tanke på sikkerhetshensyn siden det å ha allerede eksisterende immunresponser på naturlig DENV-infeksjon er en risikofaktor for alvorlig dengue. Etableringen av DHIM vil ikke bare tillate en demonstrasjon i liten skala for sikkerhet og effekt av vaksiner eller terapeutiske midler som på passende måte kan veilede utformingen av fase III for å være mer kostnadseffektiv, men det vil også tillate undersøkelse av immunkorrelater for beskyttelse og bestemmelse. av faktorer korrelert med sykdomsbeskyttelse og patogenese som kliniske endepunkter kan følges tett opp hos alle deltakere.

Sikkerhet, virologisk og immunologisk vurdering av den kontrollerte dengue-infeksjonsmodellen i Thailand (DHIT) er foreslått for å utfordre det levende svekkede dengue-viruset serotype 2, rDEN2Δ30-7169, hos 5 flavivirus-naive deltakere rekruttert fra Bangkok, Thailand, og har som mål å vurdere sikkerhet, viremi, NS1 antigenemi-profil og immunogenisitet av utfordringsviruset hos de frivillige.

I tillegg vil dette DHIT-prosjektet vaksinere alle 5 deltakerne med Dengvaxia® etter inokulering med utfordringsviruset for å redusere risikoen for alvorlig dengue sykdom i fremtiden. Blodprøvetaking vil bli tatt etter hver vaksinasjon for å vurdere virologiske og immunologiske profiler. Det vil bli satt opp aktiv og passiv overvåking for å overvåke dengueinfeksjon etter vaksinasjon. Den totale studieperioden fra administrering av levende svekket virus til siste oppfølgingsbesøk er 38 måneder.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

5

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Thailand
    • Bangkok
      • Bangkok Noi, Bangkok, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Panisadee Avirutnan, M.D., Ph.D.
        • Hovedetterforsker:
          • Oranich Navanukroh, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Nasikarn Angkasekwinai, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Kobporn Boonnak, Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • Woraphat Ratta-apha, M.D., Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • Thaneeya Roytrakul, DPhil (Oxon)
        • Underetterforsker:
          • Sansanee Noisakran, Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • Nuntaya Pornmun, Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • Chunya Puttikhunt, Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • Dumrong Mairiang, Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • Sanhapon Ketklao, M.D.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 26 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Thai friske frivillige, i alderen 18 til 30 år og vekt er større enn eller lik 45 kg og har thailandske språkkunnskaper.
  2. Har ingen historie med tidligere dengue-, zika- eller japansk encefalittvirusinfeksjon
  3. Har ikke gitt blod de siste 3 månedene
  4. Utdanning: høyere enn videregående

  5. Vis flavivirus-immunitetsprofil definert av standard PRNT 50% (PRNT50) som følger: flavivirus-naiv er definert som PRNT50-titer mot

    • DENV1 < 1:5
    • DENV2 < 1:5
    • DENV3 < 1:5
    • DENV4 < 1:5
    • ZIKV < 1:5
    • JEV < 1:5
  6. Vilje til å delta i studien som dokumentert ved å signere det informerte samtykkedokumentet.
  7. Kvinnelige deltakere i fertil alder bør samtykke til enten avholdenhet eller bruk av minst én primær form for prevensjon fra tidspunktet for screening for administrering av rDEN2Δ30-7169 til 1 måned etter fullført Dengvaxia®-vaksinasjon (studiedag 568).

Ekskluderingskriterier:

  1. For kvinnelige deltakere: For tiden gravid, bestemt ved positiv β-humant koriogonadotropin (HCG)-test eller amming, og født eller abort innen 6 måneder.
  2. Anamnese med tidligere akutt udifferensiert febril sykdom som har ført til sykehusinnleggelse de siste 3 månedene
  3. Atferdsmessig, kognitiv eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening påvirker forsøkspersonens evne til å forstå og samarbeide med kravene i studieprotokollen.
  4. Ethvert betydelig alkohol- eller narkotikamisbruk de siste 12 månedene som har forårsaket medisinske, yrkesmessige eller familieproblemer, som angitt av faghistorien.
  5. Anamnese med en alvorlig allergisk reaksjon eller anafylaksi
  6. Alvorlig astma (legevaktbesøk eller sykehusinnleggelse siste 6 måneder).
  7. Ethvert kjent immunsviktsyndrom.
  8. Å ha noen eksisterende medisinske tilstander består av trombocytopeni, autoimmun sykdom og kreft basert på historie, fysisk undersøkelse og/eller laboratoriestudier.
  9. Nåværende bruk av antikoagulerende medisiner (dette inkluderer blodplatehemmende medisiner som aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner).
  10. Bruk av kortikosteroider (unntatt topikale eller nasale) eller immunsuppressive legemidler innen 28 dager før eller etter vaksinasjon. En immunsuppressiv dose av kortikosteroider er definert som ≥ 10 mg av en prednisonekvivalent per dag i ≥ 14 dager.
  11. Asplenia
  12. Mottak av enhver vaksine innen 28 dager eller en drept vaksine innen 14 dager før virusadministrering, eller forventet mottak av vaksine i løpet av 28 dager etter administrering av rDEN2∆30-7169.
  13. Mottak av blodprodukter i løpet av de siste 6 månedene, inkludert transfusjoner eller immunglobulin, eller forventet mottak av blodprodukter eller immunglobulin i løpet av de 28 dagene etter administrering av rDEN2∆30-7169.
  14. Tidligere mottak av en flavivirusvaksine (lisensiert eller eksperimentell).
  15. Screening av laboratorieverdier av grad 1 eller høyere (som definert i denne protokollen) for ANC (1,66 x ULN), ALT (>2,5 x ULN) og serumkreatinin (> 1,3 x ULN ELLER Økning til >1,3 x deltakerens baseline)
  16. Kroppstemperatur høyere enn 37,5 °C
  17. HIV-infeksjon, som indikert av anti-HIV-screeningsanalyser.
  18. Hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon, som indikert av anti-HCV-screeningsanalyser.
  19. Hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, som indikert av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) og/eller anti-HBc-screening.
  20. Enhver annen betingelse som, etter etterforskerens mening, ville sette sikkerheten eller rettighetene til en forsøksperson som deltar i rettssaken i fare, eller ville gjøre forsøkspersonen ute av stand til å overholde protokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Flavivirus naiv
Biologisk: rDEN2Δ30-7169
rDEN2Δ30-7169 vil bli inokulert på studiedag 0. Etter 6 måneder etter inokuleringen vil deltakerne bli vaksinert med Dengvaxia® inntil fullføring av 3 doser med 6 måneders intervall mellom hver dose.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerheten til rDEN2Δ30-7169 hos flavivirus-naive deltakere
Tidsramme: 21 dager
Forekomst av lokale og generelle bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
21 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hyppigheten av viremi etter administrering med rDEN2Δ30-7169 hos flavivirus-naive deltakere
Tidsramme: 180 dager
Andel av antall frivillige med påvisbart virusgenom vurdert ved nestet RT-PCR, sanntids RT-PCR og viruskultur etter administrering av DENV2Δ30-7169
180 dager
Mengden viralt genom etter administrering med rDEN2Δ30-7169 hos flavivirus-naive deltakere
Tidsramme: 180 dager
Mengden av viralt genom (kopier/ml) vurdert ved nestet RT-PCR, sanntids RT-PCR og viruskultur etter administrering av DENV2Δ30-7169
180 dager
Varigheten av viremi etter administrering med rDEN2Δ30-7169 hos flavivirus-naive deltakere
Tidsramme: 180 dager
Dager med påvisbart virusgenom vurdert ved nestet RT-PCR, sanntids RT-PCR og viruskultur etter administrering av DENV2Δ30-7169
180 dager
Hyppigheten av viremi etter administrering med rDEN2Δ30-7169 hos flavivirus-naive deltakere
Tidsramme: 180 dager
Andel av antall frivillige med påvisbar smittsom aktivitet vurdert ved nestet RT-PCR, sanntids RT-PCR og viruskultur etter administrering av DENV2Δ30-7169
180 dager
Mengden smittsom aktivitet etter administrering med rDEN2Δ30-7169 hos flavivirus-naive deltakere
Tidsramme: 180 dager
Mengden av infeksiøs aktivitet (FFU/mL) vurdert ved nestet RT-PCR, sanntids RT-PCR og viruskultur etter administrering av DENV2Δ30-7169
180 dager
Varigheten av smittsom aktivitet etter administrering med rDEN2Δ30-7169 hos flavivirus-naive deltakere
Tidsramme: 180 dager
Dager med påvisbar smittsom aktivitet vurdert ved nestet RT-PCR, sanntids RT-PCR og viruskultur etter administrering av DENV2Δ30-7169
180 dager
Frekvensen av NS1 antigenemi etter administrering med rDEN2Δ30-7169 hos flavivirus naive deltakere
Tidsramme: 180 dager
Andel av antall frivillige med påvisbart NS1-antigen etter administrering av DENV2Δ30-7169
180 dager
Mengden av NS1 antigenemi etter administrering med rDEN2Δ30-7169 hos flavivirus naive deltakere
Tidsramme: 180 dager
Mengden av NS1 antigenemi (ng/ml) etter administrering av DENV2Δ30-7169
180 dager
Varigheten av NS1 antigenemi etter administrering med rDEN2Δ30-7169 hos flavivirus naive deltakere
Tidsramme: 180 dager
Dager med påvisbart NS1-antigen etter administrering av DENV2Δ30-7169
180 dager
Immunogenisiteten til rDEN2Δ30-7169 hos thailandske flavivirus-naive deltakere
Tidsramme: 180 dager
Nivåer av nøytraliserende antistoffer (NT50) målt med PRNT mot denguevirus etter administrering med rDEN2Δ30-7169
180 dager
Måling av nivåer av anti-dengue virion-IgM/IgG antistoffer etter administrering med rDEN2Δ30-7169 hos flavivirus naive deltakere
Tidsramme: 180 dager
Nivåer av anti-dengue virion-IgM/IgG-antistoffer (titer) målt ved ELISA etter administrering med rDEN2Δ30-7169 i flavivirus-naive deltakere
180 dager

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
De cellulære immunresponsene inkludert dengue-virusspesifikke B-celler og NS3-peptidspesifikke T-celler til alle fire DENV-serotyper etter administrering av rDEN2Δ30-7169 i thailandske flavivirus-naive deltakere
Tidsramme: Studiedag 0-60
Frekvensen av dengue-virusspesifikke B-celler og NS3-peptidspesifikke T-celler (prosent av celler/totale lymfocytter) til alle fire DENV-serotyper etter administrering av rDEN2Δ30-7169 i thailandske flavivirus-naive deltakere
Studiedag 0-60
For å måle anti-dengue virion-IgM/IgG antistoffer etter vaksinasjon med Dengvaxia®
Tidsramme: Studiedag 194-1140
Nivåer av anti-dengue virion-IgM/IgG antistoffer (titer) målt med ELISA etter vaksinasjon med Dengvaxia®
Studiedag 194-1140
Immunogenisiteten etter vaksinasjon med Dengvaxia®
Tidsramme: Studiedag 194-1140
Nivåer av nøytraliserende antistoffer (NT50) målt med PRNT mot denguevirus etter vaksinasjon med Dengvaxia®
Studiedag 194-1140
Hyppigheten av viremi i orale væskeprøver etter administrering med rDEN2Δ30-7169
Tidsramme: Studiedag 0-600
Andel av antall frivillige med viremi vurdert ved RT-PCR orale væskeprøver etter administrering med rDEN2Δ30-7169 og vaksinasjon med Dengvaxia®
Studiedag 0-600
Mengden viremi i orale væskeprøver etter administrering med rDEN2Δ30-7169
Tidsramme: Studiedag 0-600
Mengden viremi (kopier/ml) vurdert ved RT-PCR orale væskeprøver etter administrering med rDEN2Δ30-7169 og vaksinasjon med Dengvaxia®
Studiedag 0-600
Varigheten (dager) av viremi i orale væskeprøver etter administrering med rDEN2Δ30-7169
Tidsramme: Studiedag 0-600
Dager med viremi vurdert med RT-PCR orale væskeprøver etter administrering med rDEN2Δ30-7169 og vaksinasjon med Dengvaxia®
Studiedag 0-600
Anti-NS1-antistoffer og anti-dengue-IgM-, IgG-, IgG1-, IgA-antistoffnivåer i orale væskeprøver etter administrering med rDEN2Δ30-7169 og vaksinasjon med Dengvaxia® hos thailandske flavivirus-naive deltakere
Tidsramme: Studiedag 0-600
Nivåer av anti-NS1-antistoffer og anti-dengue-IgM, IgG, IgG1, IgA-antistoffer (enhet) målt ved ELISA i orale væskeprøver etter administrering med rDEN2Δ30-7169 og vaksinasjon med Dengvaxia® hos thailandske flavivirus-naive deltakere
Studiedag 0-600

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mahidol University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. august 2022

Primær fullføring (Forventet)

1. januar 2023

Studiet fullført (Forventet)

1. mars 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. juli 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. juli 2022

Først lagt ut (Faktiske)

27. juli 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. juli 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. juli 2022

Sist bekreftet

1. juli 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 022/2565(IRB1)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere