脳転移患者における小脳IMRTと脳SRSの併用の有効性を評価する研究
2022年7月25日 更新者：Meirrovitz Amichay、Hadassah Medical Organization
主に後頭窩に転移がある脳転移患者における小脳IMRTと脳SRSの併用の有効性を評価する単群パイロット研究 - 新たな治療アプローチ
主に後頭蓋窩に脳転移がある患者を対象に、大脳SRSと組み合わせた小脳IMRTの有効性を評価する単群パイロット研究 - 新しい治療アプローチ
調査の概要
詳細な説明
この研究には、5 個以上の小脳病変と 10 個未満の脳病変を呈する脳転移患者が含まれています。 これは、後頭蓋窩に投与される強度変調放射線療法（IMRT）/容積変調アーク療法（VMAT）（転移に対する統合的ブーストの有無にかかわらず）と定位放射線手術を含む、新規の複合治療アプローチの有効性を評価するパイロット研究です。 (SRS) 脳病変に投与されます。 これは、そのような症例に対して現在推奨されている全脳放射線療法（WBRT）という治療アプローチとは対照的です。 WBRT は病変制御という点では効果的な治療法ではありますが、毒性により照射可能な総線量が 30 Gy に制限されているため、理想的ではありません。 さらに、この技術は重大な副作用、特に神経認知機能の低下の原因となります。
多発性脳転移の一部のケースでは、主に後頭窩に見られます。 直腸がんはそのような悪名高い例の 1 つですが、この種の転移は 1 つの領域に限定されません。
研究者らは、強力なWBRTの必要性がなくなるため、大脳および小脳の脳転移に対してIMRTとSRSの新しい併用治療アプローチを利用することで、長期的な脳制御が改善され、患者の認知機能が維持され、全生存期間が改善される可能性があると仮説を立てている。
大脳と小脳に複数の脳転移がある患者は、それぞれSRSとIMRTで同時に（3週間以内に）治療されます。 脳のMRIスキャンは、新規治療アプローチの開始前、RT後2か月、その後は3か月ごと、または治療開始後臨床的に指示されているとおりに実行されます。 同時に、MRI スキャンの各時点で、患者は RECIST によって脳および全身の転移進行度に基づいて評価されます。 患者はまた、標準化された追跡検査を通じて、中枢神経系（CNS）、無増悪生存期間（PFS）および身体PFS、認知機能、生活の質、および全生存状態についても評価されます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
37
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Jerusalem、イスラエル、9112001
- 募集
- Hadassah Ein Kerem Medical Center
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コンタクト：
- Philip Blumenfeld, MD
- メール：philipb@hadassah.org.il
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コンタクト：
- Amichay Meirovitz, MD, MBA
- 電話番号：972-26776735
- メール：amichaym@hadassah.org.il
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～99年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準
- 多発性脳転移の存在（主に後頭窩）：腫瘍の起源に関係なく、小脳に5個を超える転移、大脳に10個未満の転移がMRIで確認できる。
- 書面によるインフォームドコンセントの提供。
- 男性または女性であり、インフォームドコンセントに署名した日の年齢が 18 歳以上であること。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス ≤ 2。
- 最低余命は3か月以上
女性患者:
- -治験治療の最終投与後6週間までは適切な避妊手段を使用する意思がある
- 母乳育児をしていない
- 妊娠の可能性がある場合は、投与開始前に妊娠検査が陰性であるか、スクリーニング時に以下の基準のいずれかを満たして妊娠の可能性がないという証拠があること。
- 私。閉経後は、年齢が５０歳を超え、すべての外因性ホルモン治療の中止後少なくとも１２ヶ月間無月経であると定義される。 ｉｉ． 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経が続き、黄体形成ホルモン (LH) および卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後とみなされます。 iii. 子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術（卵管結紮は除く）による不可逆的不妊手術の記録
- バリア避妊法を使用する意思のある男性患者（すなわち、 コンドーム）治験治療の最終投与後4か月まで。
除外基準
- -全脳放射線照射（WBRT）による以前の治療（以前のSRSは、治験治療の6か月以上前、限定された最大4個の転移に対して許可されており、指標転移はすべて新規である必要があります）
- 化合物の半減期が 5 以内の治験薬。
- 無症状で安定している場合を除き、脊髄圧迫。
- 軟髄膜疾患。
放射線療法腫瘍グループの急性罹患率グレード 3 ～ 4 に従って定義された中等度または重度の症候性脳転移。
注: グレード 3 は、初期管理のために入院を必要とする神経学的所見を指します。 グレード 4 は、麻痺、昏睡、または投薬にもかかわらず週に 3 回以上の発作を含む重篤な神経障害を指し、入院が必要です。
- -治験責任医師の意見では、患者が治験に参加することが望ましくない、または治験実施計画書の遵守を危険にさらす可能性がある、制御されていない高血圧および活動性出血素因を含む重度または制御されていない全身性疾患、またはB型肝炎、肝炎を含む活動性感染症のあらゆる証拠C およびヒト免疫不全ウイルス (HIV)。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません。
- 研究の計画と実施への関与
- 患者が研究手順、制限および要件に従う可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという研究者による判断。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：処理
脳転移に対する新しい治療法の組み合わせとして、小脳と転移に対する統合的ブーストを備えた強度変調放射線療法（IMRT）/VMATと、脳転移に対する定位放射線手術（SRS）
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小脳へのIMRTと大脳へのSRSの放射線治療
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脳制御: 中枢神経系 (CNS) - 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：全身の病変サイズの変化は、放射線治療の2か月後にスクリーニング検査で追跡され、その後は最初に進行が記録された日または何らかの原因による死亡日まで3か月ごとに最長10年間追跡および評価されます。
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IMRT/SRS で治療された転移性脳病変は、MRI を使用して追跡および測定されます。
脳および全身の疾患はRECISTによって評価されます。
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全身の病変サイズの変化は、放射線治療の2か月後にスクリーニング検査で追跡され、その後は最初に進行が記録された日または何らかの原因による死亡日まで3か月ごとに最長10年間追跡および評価されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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認知機能
時間枠：患者の認知機能の変化は、放射線治療の2か月後にスクリーニング検査で追跡され、その後は3か月ごとに、最初に進行が記録された日または何らかの原因で死亡した日まで、最長10年間追跡および評価されます。
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患者の認知機能は、研究治療（ホプキンス言語学習テスト（HVLT）、トレイルメイキングテスト（TMT）A + B、対照口頭単語連合テスト（COWAT）および時計描画テスト）後に改善します。
認知機能は、Student の t 検定または Mann-Whitney Ranks 検定を使用してグループ間で一変量比較されます。
また、結果の分布に応じて、線形回帰またはポアソン回帰を使用して多変量解析も実行します。
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患者の認知機能の変化は、放射線治療の2か月後にスクリーニング検査で追跡され、その後は3か月ごとに、最初に進行が記録された日または何らかの原因で死亡した日まで、最長10年間追跡および評価されます。
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生活の質（QOL）
時間枠：患者の QOL の変化は、放射線治療の 2 か月後にスクリーニング検査で追跡され、その後は 3 か月ごとに、最初に進行が記録された日または何らかの原因で死亡した日まで、最長 10 年間追跡および評価されます。
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研究治療後、患者のQOLは向上します。
QOL は 4 つのアンケートのスコアによって評価されます。欧州機構。
がんの研究と治療 (EORTC) QLQ C30、慢性疾患治療 - 疲労の機能評価 (FACIT)、ピッツバーグ睡眠の質指数 (PSQI)、および病院不安およびうつ病スケール (HADS)。
認知機能は、Student の t 検定または Mann-Whitney Ranks 検定を使用してグループ間で一変量比較されます。
また、結果の分布に応じて、線形回帰またはポアソン回帰を使用して多変量解析も実行します。
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患者の QOL の変化は、放射線治療の 2 か月後にスクリーニング検査で追跡され、その後は 3 か月ごとに、最初に進行が記録された日または何らかの原因で死亡した日まで、最長 10 年間追跡および評価されます。
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全生存期間 (OS)
時間枠：訪問のたびに状態がチェックされ、何らかの原因で死亡するまで最長 10 年間追跡調査されます。
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患者の生存状態に関するタイムリーなフォローアップを通じて、患者の OS が評価されます。
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訪問のたびに状態がチェックされ、何らかの原因で死亡するまで最長 10 年間追跡調査されます。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Yamamoto M, Serizawa T, Shuto T, Akabane A, Higuchi Y, Kawagishi J, Yamanaka K, Sato Y, Jokura H, Yomo S, Nagano O, Kenai H, Moriki A, Suzuki S, Kida Y, Iwai Y, Hayashi M, Onishi H, Gondo M, Sato M, Akimitsu T, Kubo K, Kikuchi Y, Shibasaki T, Goto T, Takanashi M, Mori Y, Takakura K, Saeki N, Kunieda E, Aoyama H, Momoshima S, Tsuchiya K. Stereotactic radiosurgery for patients with multiple brain metastases (JLGK0901): a multi-institutional prospective observational study. Lancet Oncol. 2014 Apr;15(4):387-95. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70061-0. Epub 2014 Mar 10.
- Chang WS, Kim HY, Chang JW, Park YG, Chang JH. Analysis of radiosurgical results in patients with brain metastases according to the number of brain lesions: is stereotactic radiosurgery effective for multiple brain metastases? J Neurosurg. 2010 Dec;113 Suppl:73-8. doi: 10.3171/2010.8.GKS10994.
- Mohammadi AM, Recinos PF, Barnett GH, Weil RJ, Vogelbaum MA, Chao ST, Suh JH, Marko NF, Elson P, Neyman G, Angelov L. Role of Gamma Knife surgery in patients with 5 or more brain metastases. J Neurosurg. 2012 Dec;117 Suppl:5-12. doi: 10.3171/2012.8.GKS12983.
- Grandhi R, Kondziolka D, Panczykowski D, Monaco EA 3rd, Kano H, Niranjan A, Flickinger JC, Lunsford LD. Stereotactic radiosurgery using the Leksell Gamma Knife Perfexion unit in the management of patients with 10 or more brain metastases. J Neurosurg. 2012 Aug;117(2):237-45. doi: 10.3171/2012.4.JNS11870. Epub 2012 May 25.
- Gerstenecker A, Nabors LB, Meneses K, Fiveash JB, Marson DC, Cutter G, Martin RC, Meyers CA, Triebel KL. Cognition in patients with newly diagnosed brain metastasis: profiles and implications. J Neurooncol. 2014 Oct;120(1):179-85. doi: 10.1007/s11060-014-1543-x. Epub 2014 Jul 18.
- Sahgal A. Point/Counterpoint: Stereotactic radiosurgery without whole-brain radiation for patients with a limited number of brain metastases: the current standard of care? Neuro Oncol. 2015 Jul;17(7):916-8. doi: 10.1093/neuonc/nov087. No abstract available.
- Sahgal A, Aoyama H, Kocher M, Neupane B, Collette S, Tago M, Shaw P, Beyene J, Chang EL. Phase 3 trials of stereotactic radiosurgery with or without whole-brain radiation therapy for 1 to 4 brain metastases: individual patient data meta-analysis. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2015 Mar 15;91(4):710-7. doi: 10.1016/j.ijrobp.2014.10.024.
- Rava P, Leonard K, Sioshansi S, Curran B, Wazer DE, Cosgrove GR, Noren G, Hepel JT. Survival among patients with 10 or more brain metastases treated with stereotactic radiosurgery. J Neurosurg. 2013 Aug;119(2):457-62. doi: 10.3171/2013.4.JNS121751. Epub 2013 May 10.
- Brown PD, Jaeckle K, Ballman KV, Farace E, Cerhan JH, Anderson SK, Carrero XW, Barker FG 2nd, Deming R, Burri SH, Menard C, Chung C, Stieber VW, Pollock BE, Galanis E, Buckner JC, Asher AL. Effect of Radiosurgery Alone vs Radiosurgery With Whole Brain Radiation Therapy on Cognitive Function in Patients With 1 to 3 Brain Metastases: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Jul 26;316(4):401-409. doi: 10.1001/jama.2016.9839. Erratum In: JAMA. 2018 Aug 7;320(5):510.
- Greene-Schloesser D, Robbins ME, Peiffer AM, Shaw EG, Wheeler KT, Chan MD. Radiation-induced brain injury: A review. Front Oncol. 2012 Jul 19;2:73. doi: 10.3389/fonc.2012.00073. eCollection 2012.
- Gutt R, Dawson G, Cheuk AV, Fosmire H, Moghanaki D, Kelly M, Jolly S. Palliative Radiotherapy for the Management of Metastatic Cancer: Bone Metastases, Spinal Cord Compression, and Brain Metastases. Fed Pract. 2015 May;32(Suppl 4):12S-16S.
- Nayak L, Lee EQ, Wen PY. Epidemiology of brain metastases. Curr Oncol Rep. 2012 Feb;14(1):48-54. doi: 10.1007/s11912-011-0203-y.
- Achrol AS, Rennert RC, Anders C, Soffietti R, Ahluwalia MS, Nayak L, Peters S, Arvold ND, Harsh GR, Steeg PS, Chang SD. Brain metastases. Nat Rev Dis Primers. 2019 Jan 17;5(1):5. doi: 10.1038/s41572-018-0055-y.
- Martinez P, Mak RH, Oxnard GR. Targeted Therapy as an Alternative to Whole-Brain Radiotherapy in EGFR-Mutant or ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer With Brain Metastases. JAMA Oncol. 2017 Sep 1;3(9):1274-1275. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.1047.
- Godfrey SE. Estrogen receptors. Am J Clin Pathol. 1989 May;91(5):629-30. doi: 10.1093/ajcp/91.5.629. No abstract available.
- Tsao MN, Xu W, Wong RK, Lloyd N, Laperriere N, Sahgal A, Rakovitch E, Chow E. Whole brain radiotherapy for the treatment of newly diagnosed multiple brain metastases. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Jan 25;1(1):CD003869. doi: 10.1002/14651858.CD003869.pub4.
- Soike MH, Hughes RT, Farris M, McTyre ER, Cramer CK, Bourland JD, Chan MD. Does Stereotactic Radiosurgery Have a Role in the Management of Patients Presenting With 4 or More Brain Metastases? Neurosurgery. 2019 Mar 1;84(3):558-566. doi: 10.1093/neuros/nyy216.
- Sahgal A, Ruschin M, Ma L, Verbakel W, Larson D, Brown PD. Stereotactic radiosurgery alone for multiple brain metastases? A review of clinical and technical issues. Neuro Oncol. 2017 Apr 1;19(suppl_2):ii2-ii15. doi: 10.1093/neuonc/nox001.
- Nabors LB, Ammirati M, Bierman PJ, Brem H, Butowski N, Chamberlain MC, DeAngelis LM, Fenstermaker RA, Friedman A, Gilbert MR, Hesser D, Holdhoff M, Junck L, Lawson R, Loeffler JS, Maor MH, Moots PL, Morrison T, Mrugala MM, Newton HB, Portnow J, Raizer JJ, Recht L, Shrieve DC, Sills AK Jr, Tran D, Tran N, Vrionis FD, Wen PY, McMillian N, Ho M; National Comprehensive Cancer Network. Central nervous system cancers. J Natl Compr Canc Netw. 2013 Sep 1;11(9):1114-51. doi: 10.6004/jnccn.2013.0132.
- Sahgal A, Larson D, Knisely J. Stereotactic radiosurgery alone for brain metastases. Lancet Oncol. 2015 Mar;16(3):249-50. doi: 10.1016/S1470-2045(14)71106-4. No abstract available.
- Trifiletti DM, Lee CC, Winardi W, Patel NV, Yen CP, Larner JM, Sheehan JP. Brainstem metastases treated with stereotactic radiosurgery: safety, efficacy, and dose response. J Neurooncol. 2015 Nov;125(2):385-92. doi: 10.1007/s11060-015-1927-6. Epub 2015 Sep 4.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年2月11日
一次修了 (予想される)
2024年12月1日
研究の完了 (予想される)
2024年12月1日
試験登録日
最初に提出
2021年12月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年7月25日
最初の投稿 (実際)
2022年7月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年7月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年7月25日
最終確認日
2022年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。