一项评估小脑 IMRT 联合脑 SRS 治疗脑转移患者疗效的研究
2022年7月25日 更新者：Meirrovitz Amichay、Hadassah Medical Organization
一项单臂试验研究，以评估小脑 IMRT 联合脑 SRS 治疗主要位于后颅窝的脑转移患者的疗效——一种新的治疗方法
一项单臂初步研究，旨在评估小脑 IMRT 联合脑 SRS 对主要位于后颅窝的脑转移患者的疗效 - 一种新的治疗方法
研究概览
详细说明
该研究包括脑转移患者，表现为超过 5 个小脑病灶和少于 10 个脑病灶。 这是一项评估新型联合治疗方法疗效的初步研究，该方法涉及强度调制放射疗法 (IMRT)/容积调制弧形疗法 (VMAT)，有或没有综合促进转移，施用于后颅窝和立体定向放射外科(SRS) 用于脑损伤。 这与目前针对此类病例推荐的治疗方法相反，即全脑放疗 (WBRT)。 虽然在病变控制方面是一种有效的治疗方法，但 WBRT 并不理想，因为由于毒性，总可输送剂量被限制在 30 Gy。 此外，这种技术是造成主要副作用的原因，尤其是神经认知恶化。
有一些多发性脑转移病例，主要发生在后颅窝。 直肠癌就是这样一个臭名昭著的例子，但这种传播并不局限于一个地区。
研究人员假设，在脑和小脑脑转移瘤中采用 IMRT 和 SRS 的新型联合治疗方法将改善长期大脑控制，维持患者的认知功能并可能提高总体生存率，因为对有效 WBRT 的需求将变得过时。
大脑和小脑存在多发性脑转移的患者将分别同时接受 SRS 和 IMRT 治疗（相隔 3 周内）。 大脑 MRI 扫描将在新治疗方法开始前、RT 后两个月进行，然后每 3 个月一次，或根据临床指示，在治疗开始后进行。 同时在每个 MRI 扫描时间点，患者将根据 RECIST 的大脑和全身转移进展进行评估。 还将通过标准化的后续测试评估患者的中枢神经系统（CNS）-无进展生存期（PFS）和身体-PFS、认知功能、生活质量和总体生存状态。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
37
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Jerusalem、以色列、9112001
- 招聘中
- Hadassah Ein Kerem Medical Center
-
接触：
- Philip Blumenfeld, MD
- 邮箱：philipb@hadassah.org.il
-
接触：
- Amichay Meirovitz, MD, MBA
- 电话号码：972-26776735
- 邮箱：amichaym@hadassah.org.il
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 99年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
- 存在多发性脑转移，主要发生在后颅窝：小脑转移超过 5 个，大脑转移少于 10 个，在 MRI 上可见，无论肿瘤来源如何。
- 提供书面知情同意书。
- 是男性或女性，并且在签署知情同意书之日至少年满 18 岁。
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2。
- 至少3个月的最低预期寿命
女性患者：
- 愿意在研究治疗的最后一剂后 6 周内采取适当的避孕措施
- 不是母乳喂养
- 如果具有生育潜力，则在开始给药前进行阴性妊娠试验，或者通过在筛选时满足以下标准之一而有非生育潜力的证据：
- 我。绝经后定义为年龄超过 50 岁并且在停止所有外源性激素治疗后闭经至少 12 个月 ii. 如果 50 岁以下的女性在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且黄体生成素 (LH) 和卵泡刺激素 (FSH) 水平处于该机构的绝经后范围内，则将被视为绝经后三. 通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术而非输卵管结扎术进行不可逆手术绝育的文件
- 愿意使用屏障避孕的男性患者（即 避孕套）直至最后一次研究治疗剂量后 4 个月。
排除标准
- 先前接受过全脑放疗 (WBRT) 治疗（先前的 SRS 允许在研究治疗前六个月或更长时间进行有限的最多 4 处转移，并且指标转移应该是全新的）
- 化合物的五个半衰期内的研究药物。
- 除非无症状且稳定，否则脊髓受压。
- 软脑膜病。
根据放射治疗肿瘤组急性发病率 3 至 4 级定义的中度或重度症状性脑转移。
注：3 级是指需要住院进行初步治疗的神经学发现。 4 级是指严重的神经功能障碍，包括麻痹、昏迷或癫痫发作，尽管已接受药物治疗，但每周仍有 3 次以上需要住院治疗。
- 严重或不受控制的全身性疾病的任何证据，包括不受控制的高血压和活动性出血素质，在研究者看来，这使得患者不希望参加试验或会危及对方案的依从性，或活动性感染，包括乙型肝炎、肝炎C和人类免疫缺陷病毒（HIV）。 不需要筛查慢性病。
- 参与研究的计划和实施
- 如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则研究者判断患者不应参加研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗
调强放射治疗 (IMRT)/VMAT 对小脑和转移瘤进行综合增强，对脑转移瘤进行立体定向放射外科 (SRS) 作为脑转移瘤的新型治疗组合
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小脑IMRT和SRS小脑放射治疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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大脑控制：中枢神经系统 (CNS) - 无进展生存期 (PFS)
大体时间：全身病变大小的变化将在放疗后 2 个月在屏幕上进行跟踪和评估，然后每 3 个月一次，直到首次记录的进展日期或任何原因死亡日期，最多 10 年。
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使用 IMRT/SRS 治疗的转移性脑损伤将使用 MRI 进行跟踪和测量。
RECIST 将评估大脑和全身疾病。
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全身病变大小的变化将在放疗后 2 个月在屏幕上进行跟踪和评估，然后每 3 个月一次，直到首次记录的进展日期或任何原因死亡日期，最多 10 年。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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认知功能
大体时间：在放疗后 2 个月，然后每 3 个月，将在筛选时跟踪和评估患者认知功能的变化，直到首次记录的进展日期或任何原因死亡日期，最多 10 年。
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研究治疗（霍普金斯语言学习测试（HVLT）、轨迹制作测试（TMT）A + B、受控口头单词联想测试（COWAT）和时钟绘图测试）后患者认知功能将得到改善。
将使用学生 t 检验或 Mann-Whitney 等级检验对各组之间的认知功能进行单变量比较。
我们还将根据结果分布使用泊松回归的线性回归进行多变量分析。
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在放疗后 2 个月，然后每 3 个月，将在筛选时跟踪和评估患者认知功能的变化，直到首次记录的进展日期或任何原因死亡日期，最多 10 年。
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生活质量 (QOL)
大体时间：将在放疗后 2 个月，然后每 3 个月，在筛选时跟踪和评估患者 QOL 的变化，直到首次记录的进展日期或任何原因死亡日期，最多 10 年。
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患者 QOL 将在研究治疗后得到改善。
QOL 将根据四份问卷中的分数进行评估：欧洲组织。
癌症研究和治疗 (EORTC) QLQ C30、慢性疾病治疗的功能评估 - 疲劳 (FACIT)、匹兹堡睡眠质量指数 (PSQI) 和医院焦虑和抑郁量表 (HADS)。
将使用学生 t 检验或 Mann-Whitney 等级检验对各组之间的认知功能进行单变量比较。
我们还将根据结果分布使用泊松回归的线性回归进行多变量分析。
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将在放疗后 2 个月，然后每 3 个月，在筛选时跟踪和评估患者 QOL 的变化，直到首次记录的进展日期或任何原因死亡日期，最多 10 年。
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总生存期（OS）
大体时间：每次访问和跟进都会检查状态，直到因任何原因死亡之日，最多 10 年。
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患者的 OS 将通过及时的患者生存状态随访来评估
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每次访问和跟进都会检查状态，直到因任何原因死亡之日，最多 10 年。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Yamamoto M, Serizawa T, Shuto T, Akabane A, Higuchi Y, Kawagishi J, Yamanaka K, Sato Y, Jokura H, Yomo S, Nagano O, Kenai H, Moriki A, Suzuki S, Kida Y, Iwai Y, Hayashi M, Onishi H, Gondo M, Sato M, Akimitsu T, Kubo K, Kikuchi Y, Shibasaki T, Goto T, Takanashi M, Mori Y, Takakura K, Saeki N, Kunieda E, Aoyama H, Momoshima S, Tsuchiya K. Stereotactic radiosurgery for patients with multiple brain metastases (JLGK0901): a multi-institutional prospective observational study. Lancet Oncol. 2014 Apr;15(4):387-95. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70061-0. Epub 2014 Mar 10.
- Chang WS, Kim HY, Chang JW, Park YG, Chang JH. Analysis of radiosurgical results in patients with brain metastases according to the number of brain lesions: is stereotactic radiosurgery effective for multiple brain metastases? J Neurosurg. 2010 Dec;113 Suppl:73-8. doi: 10.3171/2010.8.GKS10994.
- Mohammadi AM, Recinos PF, Barnett GH, Weil RJ, Vogelbaum MA, Chao ST, Suh JH, Marko NF, Elson P, Neyman G, Angelov L. Role of Gamma Knife surgery in patients with 5 or more brain metastases. J Neurosurg. 2012 Dec;117 Suppl:5-12. doi: 10.3171/2012.8.GKS12983.
- Grandhi R, Kondziolka D, Panczykowski D, Monaco EA 3rd, Kano H, Niranjan A, Flickinger JC, Lunsford LD. Stereotactic radiosurgery using the Leksell Gamma Knife Perfexion unit in the management of patients with 10 or more brain metastases. J Neurosurg. 2012 Aug;117(2):237-45. doi: 10.3171/2012.4.JNS11870. Epub 2012 May 25.
- Gerstenecker A, Nabors LB, Meneses K, Fiveash JB, Marson DC, Cutter G, Martin RC, Meyers CA, Triebel KL. Cognition in patients with newly diagnosed brain metastasis: profiles and implications. J Neurooncol. 2014 Oct;120(1):179-85. doi: 10.1007/s11060-014-1543-x. Epub 2014 Jul 18.
- Sahgal A. Point/Counterpoint: Stereotactic radiosurgery without whole-brain radiation for patients with a limited number of brain metastases: the current standard of care? Neuro Oncol. 2015 Jul;17(7):916-8. doi: 10.1093/neuonc/nov087. No abstract available.
- Sahgal A, Aoyama H, Kocher M, Neupane B, Collette S, Tago M, Shaw P, Beyene J, Chang EL. Phase 3 trials of stereotactic radiosurgery with or without whole-brain radiation therapy for 1 to 4 brain metastases: individual patient data meta-analysis. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2015 Mar 15;91(4):710-7. doi: 10.1016/j.ijrobp.2014.10.024.
- Rava P, Leonard K, Sioshansi S, Curran B, Wazer DE, Cosgrove GR, Noren G, Hepel JT. Survival among patients with 10 or more brain metastases treated with stereotactic radiosurgery. J Neurosurg. 2013 Aug;119(2):457-62. doi: 10.3171/2013.4.JNS121751. Epub 2013 May 10.
- Brown PD, Jaeckle K, Ballman KV, Farace E, Cerhan JH, Anderson SK, Carrero XW, Barker FG 2nd, Deming R, Burri SH, Menard C, Chung C, Stieber VW, Pollock BE, Galanis E, Buckner JC, Asher AL. Effect of Radiosurgery Alone vs Radiosurgery With Whole Brain Radiation Therapy on Cognitive Function in Patients With 1 to 3 Brain Metastases: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Jul 26;316(4):401-409. doi: 10.1001/jama.2016.9839. Erratum In: JAMA. 2018 Aug 7;320(5):510.
- Greene-Schloesser D, Robbins ME, Peiffer AM, Shaw EG, Wheeler KT, Chan MD. Radiation-induced brain injury: A review. Front Oncol. 2012 Jul 19;2:73. doi: 10.3389/fonc.2012.00073. eCollection 2012.
- Gutt R, Dawson G, Cheuk AV, Fosmire H, Moghanaki D, Kelly M, Jolly S. Palliative Radiotherapy for the Management of Metastatic Cancer: Bone Metastases, Spinal Cord Compression, and Brain Metastases. Fed Pract. 2015 May;32(Suppl 4):12S-16S.
- Nayak L, Lee EQ, Wen PY. Epidemiology of brain metastases. Curr Oncol Rep. 2012 Feb;14(1):48-54. doi: 10.1007/s11912-011-0203-y.
- Achrol AS, Rennert RC, Anders C, Soffietti R, Ahluwalia MS, Nayak L, Peters S, Arvold ND, Harsh GR, Steeg PS, Chang SD. Brain metastases. Nat Rev Dis Primers. 2019 Jan 17;5(1):5. doi: 10.1038/s41572-018-0055-y.
- Martinez P, Mak RH, Oxnard GR. Targeted Therapy as an Alternative to Whole-Brain Radiotherapy in EGFR-Mutant or ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer With Brain Metastases. JAMA Oncol. 2017 Sep 1;3(9):1274-1275. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.1047.
- Godfrey SE. Estrogen receptors. Am J Clin Pathol. 1989 May;91(5):629-30. doi: 10.1093/ajcp/91.5.629. No abstract available.
- Tsao MN, Xu W, Wong RK, Lloyd N, Laperriere N, Sahgal A, Rakovitch E, Chow E. Whole brain radiotherapy for the treatment of newly diagnosed multiple brain metastases. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Jan 25;1(1):CD003869. doi: 10.1002/14651858.CD003869.pub4.
- Soike MH, Hughes RT, Farris M, McTyre ER, Cramer CK, Bourland JD, Chan MD. Does Stereotactic Radiosurgery Have a Role in the Management of Patients Presenting With 4 or More Brain Metastases? Neurosurgery. 2019 Mar 1;84(3):558-566. doi: 10.1093/neuros/nyy216.
- Sahgal A, Ruschin M, Ma L, Verbakel W, Larson D, Brown PD. Stereotactic radiosurgery alone for multiple brain metastases? A review of clinical and technical issues. Neuro Oncol. 2017 Apr 1;19(suppl_2):ii2-ii15. doi: 10.1093/neuonc/nox001.
- Nabors LB, Ammirati M, Bierman PJ, Brem H, Butowski N, Chamberlain MC, DeAngelis LM, Fenstermaker RA, Friedman A, Gilbert MR, Hesser D, Holdhoff M, Junck L, Lawson R, Loeffler JS, Maor MH, Moots PL, Morrison T, Mrugala MM, Newton HB, Portnow J, Raizer JJ, Recht L, Shrieve DC, Sills AK Jr, Tran D, Tran N, Vrionis FD, Wen PY, McMillian N, Ho M; National Comprehensive Cancer Network. Central nervous system cancers. J Natl Compr Canc Netw. 2013 Sep 1;11(9):1114-51. doi: 10.6004/jnccn.2013.0132.
- Sahgal A, Larson D, Knisely J. Stereotactic radiosurgery alone for brain metastases. Lancet Oncol. 2015 Mar;16(3):249-50. doi: 10.1016/S1470-2045(14)71106-4. No abstract available.
- Trifiletti DM, Lee CC, Winardi W, Patel NV, Yen CP, Larner JM, Sheehan JP. Brainstem metastases treated with stereotactic radiosurgery: safety, efficacy, and dose response. J Neurooncol. 2015 Nov;125(2):385-92. doi: 10.1007/s11060-015-1927-6. Epub 2015 Sep 4.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年2月11日
初级完成 (预期的)
2024年12月1日
研究完成 (预期的)
2024年12月1日
研究注册日期
首次提交
2021年12月12日
首先提交符合 QC 标准的
2022年7月25日
首次发布 (实际的)
2022年7月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年7月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年7月25日
最后验证
2022年7月1日
更多信息
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