駆出率が保存された心不全患者の治療戦略としての鉄カルボキシマルトースによる鉄置換 (IRON-HFpEF)
駆出率が保存されている心不全患者の治療戦略としての鉄カルボキシマルトースによる鉄置換：前向き、二重盲検、無作為化、プラセボ対照試験
調査の概要
詳細な説明
鉄欠乏症は、慢性心不全 (HF) に関連する一般的な併存疾患であり、駆出率が維持されている患者 (HFpEF) と駆出率が低下している患者 (HFrEF) の両方で、臨床的および予後に好ましくない影響があります。 以前の研究では、鉄欠乏症のHF患者は、鉄欠乏症のないHF患者よりも運動耐性が低いことが確認されています. HFrEF の鉄欠乏患者では、静脈内のカルボキシマルトース鉄 (FCM) による治療により、症状、運動耐性、生活の質 (QoL) が改善されました。 2016 年に欧州心臓病学会 (ESC) によって発行された最新のガイドライン以来、鉄代替は HFrEF の公式のクラス IIa 推奨事項ですが、HFpEF の治療ガイドラインではまだ承認されていません。 今日まで、HFpEF における鉄補給に関するエビデンスはありません。 したがって、この高リスクで着実に成長している患者グループにおける鉄欠乏症の是正効果を調べるための明確な理論的根拠が存在します。
提案された研究は、安定した HFpEF と鉄欠乏症の 86 人の患者を含むプライマリケア設定における単一施設、前向き、二重盲検、無作為化、プラセボ対照試験です。 参加者は、ベースライン訪問、状態管理訪問、および介入後の訪問の3回の調査訪問を受けます。 ベースラインの来院時に、運動耐容能の測定（スパイロエルゴメトリーを使用）、実験室パラメーターと疾患固有のバイオマーカー（血液サンプルを使用）、tHb-mass（一酸化炭素再呼吸法を使用）、心臓および動脈血管の構造と機能（心電図を使用、心エコー検査および PVW)、QoL (3 つの有効なアンケートを使用)、体組成 (BMI および WHR を使用)、および習慣的な身体活動 (手首に装着した加速度計を使用) が実行されます。 次に、治療群に無作為に割り付けられた患者には FCM (Vifor Pharma AG、Villars-sur-Glâne、スイス) が投与され、対照群の患者にはプラセボが投与されます。 6週目に、すべての患者の鉄欠乏状態が再評価され、必要に応じて、FCMまたはプラセボの別のアプリケーションがそれぞれ投与されます。 12週間の治療期間の後、すべての患者で研究測定が繰り返され（介入後の訪問）、介入の効果を調査します。
研究の種類
段階
- フェーズ 4
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 署名によって文書化されたインフォームドコンセント
- NYHA機能クラスII～III
- 次のような慢性心不全の徴候と症状:
- 呼吸困難
- 発作性夜間呼吸困難
- 運動耐性の低下
- 倦怠感
- 運動後の回復の延長
- 末梢浮腫（下腿、足首）
- EF (駆出率) >50%
- 心エコー検査における構造的または機能的変化：
- 左房容積指数 (LAVI) >34 ml/m2 または
- 左心室質量指数 (LVMI) >115 g/m2 (男性)、>95 g/m2 (女性) または
- E/E' (初期充満の僧帽弁ピーク速度 (E) と初期拡張期僧帽弁輪速度 (E') との比) >13 AND 平均 E' 中隔および側壁 <9 cm/s
- NT-proBNP >125 pg/ml
- 少なくとも 4 週間は安定した治療を受けているか、心代償不全の徴候や症状がない
- 鉄欠乏症は次のように定義されます。
- フェリチン <100 ng/ml または
- フェリチン <300 ng/ml、トランスフェリン飽和度 (TSAT) <20%
除外基準:
- 年齢 <18 歳
- 妊娠または授乳
- 平均余命<6ヶ月
- 次の6か月で計画されている心臓介入
- 不安定狭心症
- コントロールされていない徐脈性または頻脈性不整脈
- 重度の未矯正心臓弁膜症
- 発作性心房細動
- -臨床的に重要な付随疾患状態（例： 高血圧グレード 2 ～ 3 (>160/100 mmHg)、重度の腎不全 (GFR <30 ml/分/1.73m2)、 -肝機能障害（ALTまたはAST>正常な慢性閉塞性肺疾患（COPD）グレードIII-IVの上限の3倍）
- 進行中のがん治療
- 運動耐性を制限する重大な筋骨格疾患
- アクティブな感染
- 免疫抑制療法
- 非経口鉄製剤に対する初期の過敏症
- 活動性および/または慢性出血による貧血および鉄欠乏
- -過去30日以内の輸血
- 赤血球、葉酸、ビタミン B12 欠乏症
- コンプライアンス違反、薬物またはアルコール乱用の既知または疑い
- 研究の手順に従うことができない。 言語能力不足、精神障害、認知症などによる
- 別の介入研究への参加
- 研究者、その家族、および研究手順に関与するその他の人物の登録
- -男性患者でヘモグロビン < 120 ng/ml または女性患者で < 110 ng/ml
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：鉄置換
鉄欠乏状態は、ベースライン訪問時 (0 日目) および 6 週間の鉄置換後 (6 週目) に評価されます。
治験薬は、静脈内注射によりFCM溶液（Ferinject®、Vifor Pharma AG、Villars-sur-Glâne、スイス）として投与されます。
10 または 20 mL の注入 (それぞれ 500 または 1000 mg の鉄に相当する FCM の量) を 6 分以上で投与し、約 100 mL の滅菌 0.9% 塩化ナトリウム溶液 (NaCl) で 10 分間希釈します。 mL、または 15 分以上で約 200 mL に希釈して 20 mL にします。
投薬は、フェリチンと TSAT の結果ではなく、Hb レベルと体重のスクリーニングに基づいて行われます。
0 日目 (ベースライン来院) に、Hb ≤14 g/dL で、70 kg 未満および 70 kg を超える患者には 1000 mg FCM (20 mL) が投与され、Hb > 14 g/dL の患者には 500 mg FCM (10ミリリットル）。
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静脈内注射による FCM 溶液 (Ferinject®、Vifor Pharma AG、Villars-sur-Glâne、スイス) の適用。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
対照群の患者は、積極的な治療の指示に従って、静脈内注射によって通常の生理食塩水（0.9％重量/体積（w / v）NaCl）として投与されるプラセボ溶液を受け取ります。
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積極的な治療の指示に従って、静脈内注射によって通常の生理食塩水（0.9％重量/体積（w / v）NaCl）として投与されるプラセボ溶液の適用。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ピーク酸素摂取量（VO2peak）の変化
時間枠：12週間
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VO2peak の変化は、ベースラインおよび介入後の訪問時にスパイロエルゴメトリーによって測定されます。
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脳室動脈結合 (VAC) の変化
時間枠：12週間
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VAC は、動脈エラスタンス (Ea) と収縮末期エラスタンス (Ees) の比として定義され、Antonini-Canterin らによって記述された方法に基づいて、心エコーで概算されます。
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12週間
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動静脈酸素差（Da-vO2）の変化
時間枠：12週間
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Da-vO2 は Fick の原理を使用して計算されます
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12週間
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脈波伝播速度（PWV）の変化
時間枠：12週間
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PWVは、VaSera VS-2000血管スクリーニングシステム（フクダ電子株式会社、東京、日本）を使用して心エコーパラメーターと同時に測定され、研究チームの経験豊富な盲目のメンバーによって評価されます。
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12週間
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ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 機能クラスの変更
時間枠：12週間
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NYHA機能クラスは、ニューヨーク心臓協会の分類に従って決定されます。
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12週間
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習慣的な身体活動の変化
時間枠：12週間
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習慣的な身体活動は、ベースラインおよび介入後の訪問に続いて、14 日間連続して 1 日 24 時間にわたって加速度計によって測定されます。
患者は、利き手ではない手首 (GeneActiv、Activinsights Ltd、Kimbolton、Cambridgeshire、UK) に防水マイクロ電気機械式 3 軸アクティビティ ブレスレットを装着して、身体活動強度 (軽度、中程度、活発) および非活動、睡眠、覚醒の期間を評価します。
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12週間
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体格指数（BMI）で測る体組成の変化
時間枠：12週間
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BMI は、測定された身長 (メートル) と体重 (キログラム) から計算されます。
体重と身長を組み合わせて BMI を kg/m^2 で報告します。
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12週間
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ウエスト/ヒップ比 (WHR) によって測定されるベースライン体組成の変化
時間枠：12週間
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WHR は、測定されたウエスト周囲長 (WC) とヒップ周囲長 (HC) からセンチメートル単位で計算されます。
WC を HC で割って WHR を報告します。
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12週間
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総ヘモグロビン量の変化 (tHb-mass)
時間枠：12週間
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tHB 質量は、一酸化炭素 (CO) 再呼吸法で測定されます。
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12週間
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36項目簡易健康調査（SF-36）による生活の質（QoL）の変化
時間枠：12週間
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SF-36 は 36 項目で構成され、2 項問題またはセマンティック 6 点差スケールとしてフォーマットされています。
これは過去 4 週間を指し、活力、一般的な健康認識、身体機能、社会的機能、役割の制限 (感情的/身体的問題)、痛み、精神的健康、および健康変化に関する 9 つの内容領域を含みます。
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12週間
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カンザスシティ心筋症アンケート (KCCQ) による 12 週間のベースラインの生活の質 (QoL) の変化。
時間枠：12週間
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KCCQ は、過去 2 週間の全体的な症状、感情的、社会的、精神的状態に関する 15 の項目で構成されています。
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12週間
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12 週でのミネソタ州心不全患者アンケート (MLWHFQ) による生活の質 (QoL) の変化。
時間枠：12週間
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MLWHFQ は過去 4 週間を参照し、最大 105 ポイント (<24 良好な QoL、>45 不良 QoL) の 6 段階スケールで 21 の質問を含みます。
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12週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Thomas Dieterle, MD、University Department of Internal Medicine, Cantonal Hospital Baselland
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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