Substituição de Ferro por Carboximaltose Férrica como Estratégia de Tratamento para Pacientes com Insuficiência Cardíaca e Fração de Ejeção Preservada (IRON-HFpEF)
Substituição de ferro com carboximaltose férrica como estratégia de tratamento para pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada: um estudo prospectivo, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A deficiência de ferro é uma comorbidade comum associada à insuficiência cardíaca (IC) crônica tanto em pacientes com fração de ejeção preservada (ICFEp) quanto em pacientes com fração de ejeção reduzida (ICFEr), que tem efeitos clínicos e prognósticos desfavoráveis. Estudos anteriores confirmaram que pacientes com IC com deficiência de ferro têm menor tolerância ao exercício do que aqueles sem deficiência de ferro. Em pacientes com deficiência de ferro com ICFEr, o tratamento com carboximaltose férrica intravenosa (FCM) melhorou os sintomas, a tolerância ao exercício e a qualidade de vida (QoL). Desde as últimas diretrizes publicadas pela European Society of Cardiology (ESC) em 2016, a substituição de ferro é uma recomendação oficial classe IIa na ICFEr, embora ainda não tenha sido endossada nas diretrizes de tratamento para ICFEP. Até o momento, não há evidências disponíveis sobre a suplementação de ferro na ICFEP. Portanto, existe uma lógica clara para examinar os efeitos da correção da deficiência de ferro neste grupo de pacientes de alto risco e em constante crescimento.
O estudo proposto será um estudo de centro único, prospectivo, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo em um ambiente de atenção primária, incluindo 86 pacientes com ICFEP estável e deficiência de ferro. Os participantes passarão por três visitas de estudo: uma visita inicial, uma visita de controle de status e uma visita pós-intervenção. Na visita inicial, medidas de tolerância ao exercício (usando espiroergometria), parâmetros laboratoriais e biomarcadores específicos da doença (usando amostras de sangue), tHb-massa (usando o método de reinalação de monóxido de carbono), estrutura e função dos vasos cardíacos e arteriais (usando eletrocardiograma, ecocardiografia e PVW), qualidade de vida (usando 3 questionários validados), composição corporal (usando IMC e RCQ) e atividade física habitual (usando um acelerômetro de pulso). Em seguida, os pacientes randomizados para o grupo de tratamento receberão FCM (Vifor Pharma AG, Villars-sur-Glâne, Suíça), enquanto os do grupo controle receberão placebo. Na semana 6, o estado de deficiência de ferro será reavaliado em todos os pacientes e, se necessário, outra aplicação de FCM ou placebo será administrada, respectivamente. Após o período de tratamento de 12 semanas, as medições do estudo serão repetidas em todos os pacientes (visita pós-intervenção) para investigar os efeitos da intervenção.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 4
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado conforme documentado pela assinatura
- NYHA classes funcionais II-III
- Sinais e sintomas de IC crônica, como:
- Dispnéia
- Dispnéia Paroxística Noturna
- Tolerância ao exercício reduzida
- Fadiga
- Recuperação estendida após o exercício
- Edema periférico (perna, tornozelo)
- FE (fração de ejeção) > 50%
- Alterações estruturais ou funcionais na ecocardiografia:
- Índice de volume atrial esquerdo (IVAE) >34 ml/m2 OU
- Índice de massa ventricular esquerda (IMVE) >115 g/m2 (homens), >95 g/m2 (mulheres) OU
- E/E' (relação entre a velocidade do pico mitral de enchimento precoce (E) e a velocidade diastólica inicial do anel mitral (E')) >13 E média E' septal e parede lateral <9 cm/s
- NT-proBNP >125 pg/ml
- Pelo menos 4 semanas em tratamento médico estável ou sem sinais e sintomas de descompensação cardíaca
- Deficiência de ferro definida como:
- Ferritina <100 ng/ml OU
- Ferritina <300 ng/ml com saturação de transferrina (TSAT) <20%
Critério de exclusão:
- Idade <18 anos
- Gravidez ou lactação
- Expectativa de vida < 6 meses
- Intervenções cardíacas planejadas nos próximos 6 meses
- Angina de peito instável
- Bradia ou taquiarritmia descontrolada
- Valvopatia grave não corrigida
- Fibrilação atrial paroxística
- Estados de doença concomitantes clinicamente significativos (por exemplo, hipertensão graus 2-3 (>160/100 mmHg), insuficiência renal grave (GFR <30 ml/min/1,73m2), disfunção hepática (ALT ou AST > 3x limite superior normal, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) graus III-IV)
- Tratamento oncológico em andamento
- Doença musculoesquelética significativa limitando a tolerância ao exercício
- infecção ativa
- Terapia médica imunossupressora
- Hipersensibilidade precoce à preparação parenteral de ferro
- Anemia e deficiência de ferro devido a sangramento ativo e/ou crônico
- Transfusão de sangue nos últimos 30 dias
- Deficiência de glóbulos vermelhos, folato e vitamina B12
- Descumprimento conhecido ou suspeito, abuso de drogas ou álcool
- Incapacidade de seguir os procedimentos do estudo, por ex. devido a habilidades linguísticas insuficientes, distúrbios psicológicos, demência, etc.
- Participação em outro estudo de intervenção
- Inscrição dos investigadores, seus familiares e outras pessoas envolvidas nos procedimentos do estudo
- Hemoglobina < 120 ng/ml em pacientes do sexo masculino ou < 110 ng/ml em pacientes do sexo feminino
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Substituição de ferro
O status de deficiência de ferro será avaliado na visita inicial (Dia 0), bem como após 6 semanas de substituição de ferro (Semana 6).
O medicamento do estudo será administrado como solução FCM (Ferinject®, Vifor Pharma AG, Villars-sur-Glâne, Suíça) por injeção intravenosa.
Infusões de 10 ou 20 mL (que é a quantidade de FCM equivalente a 500 ou 1000 mg de ferro, respectivamente) serão administradas em ≥6 minutos diluídas em ≈100 mL de solução estéril de cloreto de sódio a 0,9% (NaCl) por 10 mL, ou em ≥15 minutos diluído em ≈200 mL para 20 mL.
A dosagem será baseada na triagem de nível de Hb e peso, ao invés de resultados de ferritina e TSAT.
No Dia 0 (visita inicial), pacientes com Hb ≤14 g/dL, <70 kg e >70 kg receberão 1000 mg de FCM (20 mL), enquanto pacientes com Hb >14g/dL receberão 500 mg de FCM (10 mililitros).
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Aplicação de solução FCM (Ferinject®, Vifor Pharma AG, Villars-sur-Glâne, Suíça) por injeção intravenosa.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Os pacientes do grupo controle receberão uma solução placebo administrada como solução salina normal (0,9% peso/volume (p/v) NaCl) por injeção intravenosa de acordo com as instruções para tratamento ativo.
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Aplicação de solução placebo administrada como solução salina normal (0,9% peso/volume (p/v) NaCl) por injeção intravenosa de acordo com as instruções para tratamento ativo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração no consumo máximo de oxigênio (VO2pico)
Prazo: 12 semanas
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A alteração do VO2pico será medida por espiroergometria na visita inicial e pós-intervenção.
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12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração no acoplamento ventrículo-arterial (VAC)
Prazo: 12 semanas
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A VAC é definida como a razão entre a elastância arterial (Ea) e a elastância sistólica final (Ees) e será aproximada ecocardiograficamente com base no método descrito por Antonini-Canterin et al.
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12 semanas
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Alteração na diferença arteriovenosa de oxigênio (Da-vO2)
Prazo: 12 semanas
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O Da-vO2 será calculado usando o Princípio de Fick
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12 semanas
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Mudança na velocidade da onda de pulso (PWV)
Prazo: 12 semanas
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A VOP será medida ao mesmo tempo que os parâmetros ecocardiográficos com o Sistema de Triagem Vascular VaSera VS-2000 (Fukuda Denshi Co. Ltd, Tóquio, Japão) e avaliada por membros cegos experientes da equipe do estudo.
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12 semanas
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Alteração na classe funcional da New York Heart Association (NYHA)
Prazo: 12 semanas
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A classe funcional NYHA será determinada de acordo com a classificação da New York Heart Association.
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12 semanas
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Mudança na atividade física habitual
Prazo: 12 semanas
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A atividade física habitual será medida por um acelerômetro durante um período de 14 dias consecutivos durante 24 horas por dia após as visitas iniciais e pós-intervenção.
Os pacientes usarão uma pulseira de atividade triaxial microeletromecânica à prova d'água no pulso não dominante (GeneActiv, Activinsights Ltd, Kimbolton, Cambridgeshire, Reino Unido) para avaliar a intensidade da atividade física (leve, moderada, vigorosa) e os períodos de inatividade, sono e vigília.
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12 semanas
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Mudança na composição corporal medida pelo índice de massa corporal (IMC)
Prazo: 12 semanas
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O IMC será calculado a partir da medida da altura em metros e do peso em quilogramas.
O peso e a altura serão combinados para informar o IMC em kg/m^2.
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12 semanas
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Alteração na composição corporal basal medida pela relação cintura/quadril (RCQ)
Prazo: 12 semanas
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A RCQ será calculada a partir da medida da circunferência da cintura (WC) e da circunferência do quadril (HC) em centímetros.
WC será dividido por HC para relatar WHR.
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12 semanas
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Mudança na massa total de hemoglobina (tHb-massa)
Prazo: 12 semanas
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A massa de tHB será medida com o método de reinalação de monóxido de carbono (CO)
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12 semanas
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Mudança na qualidade de vida (QoL) pelo questionário de saúde de formulário curto de 36 itens (SF-36)
Prazo: 12 semanas
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O SF-36 é composto por 36 itens, que são formatados como questões binárias ou como escalas diferenciais semânticas de 6 pontos.
Refere-se às últimas 4 semanas e inclui 9 áreas de conteúdo relativas à vitalidade, percepção geral de saúde, funcionamento físico, funcionamento social, limitações de papel (problemas emocionais/físicos), dor, saúde mental e mudança de saúde.
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12 semanas
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Mudança na qualidade de vida (QoL) basal pelo Questionário de Cardiomiopatia de Kansas City (KCCQ) em 12 semanas.
Prazo: 12 semanas
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O KCCQ consiste em 15 itens relativos a sintomas gerais, estado emocional, social e mental nas últimas 2 semanas.
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12 semanas
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Mudança na qualidade de vida (QoL) pelo Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLWHFQ) em 12 semanas.
Prazo: 12 semanas
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O MLWHFQ refere-se às últimas 4 semanas e inclui 21 questões em uma escala de 6 pontos com um máximo de 105 pontos (<24 boa qualidade de vida, >45 má qualidade de vida).
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Thomas Dieterle, MD, University Department of Internal Medicine, Cantonal Hospital Baselland
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2018-02280
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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