IJzersubstitutie met ijzercarboxymaltose als behandelingsstrategie voor patiënten met hartfalen met een behouden ejectiefractie (IRON-HFpEF)
IJzervervanging met ijzercarboxymaltose als behandelingsstrategie voor patiënten met hartfalen met behouden ejectiefractie: een prospectief, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
IJzertekort is een veel voorkomende comorbiditeit geassocieerd met chronisch hartfalen (HF) bij zowel patiënten met geconserveerde (HFpEF) als met verminderde ejectiefractie (HFrEF), wat ongunstige klinische en prognostische effecten heeft. Eerdere studies hebben bevestigd dat HF-patiënten met ijzertekort een lagere inspanningstolerantie hebben dan patiënten zonder ijzertekort. Bij patiënten met ijzertekort met HFrEF verbeterde behandeling met intraveneus ijzercarboxymaltose (FCM) de symptomen, inspanningstolerantie en kwaliteit van leven (QoL). Sinds de laatste richtlijnen gepubliceerd door de European Society of Cardiology (ESC) in 2016, is ijzersubstitutie een officiële klasse IIa-aanbeveling in HFrEF, terwijl het nog niet is goedgekeurd in de behandelrichtlijnen voor HFpEF. Tot op heden is er geen bewijs beschikbaar over ijzersuppletie bij HFpEF. Daarom bestaat er een duidelijke reden om de effecten van het corrigeren van ijzertekort bij deze risicovolle en gestaag groeiende patiëntengroep te onderzoeken.
De voorgestelde studie zal een single-center, prospectieve, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie zijn in een eerstelijnszorgomgeving met 86 patiënten met stabiel HFpEF en ijzertekort. Deelnemers ondergaan drie studiebezoeken: een basisbezoek, een statuscontrolebezoek en een postinterventiebezoek. Bij het basisbezoek werden metingen van inspanningstolerantie (met behulp van spiro-ergometrie), laboratoriumparameters en ziektespecifieke biomarkers (met behulp van bloedmonsters), tHb-massa (met behulp van de koolmonoxide-rebreathing-methode), structuur en functie van hart- en arteriële vaten (met behulp van elektrocardiogram, echocardiografie en PVW), kwaliteit van leven (met behulp van 3 gevalideerde vragenlijsten), lichaamssamenstelling (met behulp van BMI en WHR) en gebruikelijke fysieke activiteit (met behulp van een versnellingsmeter die om de pols wordt gedragen). Vervolgens krijgen patiënten die gerandomiseerd zijn naar de behandelingsgroep FCM (Vifor Pharma AG, Villars-sur-Glâne, Zwitserland), terwijl die in de controlegroep een placebo krijgen. In week 6 zal de status van ijzertekort bij alle patiënten opnieuw worden beoordeeld en, indien nodig, zal opnieuw respectievelijk FCM of placebo worden toegediend. Na de behandelperiode van 12 weken worden de onderzoeksmetingen bij alle patiënten herhaald (post-interventiebezoek) om de effecten van de interventie te onderzoeken.
Studietype
Fase
- Fase 4
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geïnformeerde toestemming zoals gedocumenteerd door handtekening
- NYHA functionele klassen II-III
- Tekenen en symptomen van chronische HF, zoals:
- Dyspneu
- Paroxysmale nachtelijke dyspneu
- Verminderde inspanningstolerantie
- Vermoeidheid
- Verlengd herstel na inspanning
- Perifeer oedeem (onderbeen, enkel)
- EF (ejectiefractie) >50%
- Structurele of functionele veranderingen in echocardiografie:
- Linker atriale volume-index (LAVI) >34 ml/m2 OF
- Linkerventrikelmassa-index (LVMI) >115 g/m2 (mannen), >95 g/m2 (vrouwen) OF
- E/E' (verhouding tussen mitralispieksnelheid van vroege vulling (E) tot vroege diastolische mitralisklepringsnelheid (E')) >13 EN gemiddelde E' septum- en laterale wand <9 cm/s
- NT-proBNP >125 pg/ml
- Minstens 4 weken onder stabiele medische behandeling of zonder tekenen en symptomen van cardiale decompensatie
- IJzertekort gedefinieerd als:
- Ferritine <100 ng/ml OF
- Ferritine <300 ng/ml met een transferrineverzadiging (TSAT) <20%
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd <18 jaar
- Zwangerschap of borstvoeding
- Levensverwachting <6 maanden
- Geplande hartinterventies in de volgende 6 maanden
- Instabiele angina pectoris
- Ongecontroleerde brady- of tachyaritmie
- Ernstige ongecorrigeerde hartklepaandoening
- Paroxysmale atriale fibrillatie
- Klinisch significante bijkomende ziektetoestanden (bijv. hypertensie graad 2-3 (>160/100 mmHg), ernstig nierfalen (GFR <30 ml/min/1,73m2), leverdisfunctie (ALAT of ASAT >3x bovengrens van normaal, chronische obstructieve longziekte (COPD) graad III-IV)
- Lopende behandeling van kanker
- Significante musculoskeletale ziekte die de inspanningstolerantie beperkt
- Actieve infectie
- Immunosuppressieve medische therapie
- Eerdere overgevoeligheid voor parenteraal ijzerpreparaat
- Bloedarmoede en ijzertekort door actieve en/of chronische bloedingen
- Bloedtransfusie in de afgelopen 30 dagen
- Tekort aan rode bloedcellen, foliumzuur en vitamine B12
- Bekende of vermoede niet-naleving, drugs- of alcoholmisbruik
- Onvermogen om de procedures van het onderzoek te volgen, b.v. door onvoldoende taalvaardigheid, psychische stoornissen, dementie, etc.
- Deelname aan een andere interventiestudie
- Inschrijving van de onderzoekers, hun gezinsleden en andere personen die betrokken zijn bij de studieprocedures
- Hemoglobine < 120 ng/ml bij mannelijke patiënten of < 110 ng/ml bij vrouwelijke patiënten
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Vervanging van ijzer
De status van ijzertekort zal worden beoordeeld tijdens het basisbezoek (dag 0) en na 6 weken ijzersubstitutie (week 6).
Het onderzoeksgeneesmiddel zal worden toegediend als FCM-oplossing (Ferinject®, Vifor Pharma AG, Villars-sur-Glâne, Zwitserland) via intraveneuze injectie.
Infusies van 10 of 20 ml (dit is de hoeveelheid FCM die overeenkomt met respectievelijk 500 of 1000 mg ijzer) worden toegediend in ≥6 minuten verdund in ≈100 ml steriele 0,9% natriumchloride-oplossing (NaCl) gedurende 10 minuten. ml, of in ≥15 minuten verdund in ≈200 ml voor 20 ml.
Dosering zal gebaseerd zijn op screening Hb-niveau en gewicht, in plaats van op ferritine- en TSAT-resultaten.
Op dag 0 (basisbezoek) krijgen patiënten met een Hb ≤14 g/dl, zowel <70 kg als >70 kg, 1000 mg FCM (20 ml), terwijl patiënten met een Hb >14 g/dl 500 mg FCM krijgen (10 ml).
|
Aanbrengen van FCM-oplossing (Ferinject®, Vifor Pharma AG, Villars-sur-Glâne, Zwitserland) door intraveneuze injectie.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Patiënten in de controlegroep krijgen een placebo-oplossing toegediend als normale zoutoplossing (0,9% gewicht/volume (w/v) NaCl) via intraveneuze injectie volgens de instructies voor actieve behandeling.
|
Toepassing van placebo-oplossing toegediend als normale zoutoplossing (0,9% gewicht/volume (w/v) NaCl) door intraveneuze injectie volgens de instructies voor actieve behandeling.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in maximale zuurstofopname (VO2peak)
Tijdsspanne: 12 weken
|
De verandering van de VO2-piek zal worden gemeten door middel van spiro-ergometrie bij het basisbezoek en het bezoek na de interventie.
|
12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in ventriculo-arteriële koppeling (VAC)
Tijdsspanne: 12 weken
|
VAC wordt gedefinieerd als de verhouding van arteriële elasticiteit (Ea) en eind-systolische elasticiteit (Ees) en zal echocardiografisch worden benaderd op basis van de methode beschreven door Antonini-Canterin et al.
|
12 weken
|
|
Verandering in arterioveneus zuurstofverschil (Da-vO2)
Tijdsspanne: 12 weken
|
Da-vO2 wordt berekend met behulp van het Fick-principe
|
12 weken
|
|
Verandering in pulsgolfsnelheid (PWV)
Tijdsspanne: 12 weken
|
PWV zal tegelijkertijd met de echocardiografische parameters worden gemeten met het VaSera VS-2000 Vascular Screening System (Fukuda Denshi Co. Ltd, Tokyo, Japan) en geëvalueerd door ervaren geblindeerde leden van het onderzoeksteam.
|
12 weken
|
|
Verandering in functionele klasse van de New York Heart Association (NYHA).
Tijdsspanne: 12 weken
|
De NYHA-functionele klasse wordt bepaald volgens de classificatie van de New York Heart Association.
|
12 weken
|
|
Verandering in gebruikelijke fysieke activiteit
Tijdsspanne: 12 weken
|
Gewone fysieke activiteit zal worden gemeten door een versnellingsmeter gedurende een periode van 14 opeenvolgende dagen gedurende 24 uur per dag na baseline- en post-interventiebezoeken.
Patiënten dragen een waterdichte micro-elektromechanische triaxiale activiteitsarmband om de niet-dominante pols (GeneActiv, Activinsights Ltd, Kimbolton, Cambridgeshire, VK) om de intensiteit van fysieke activiteit (licht, matig, krachtig) en perioden van inactiviteit, slaap en waken te beoordelen.
|
12 weken
|
|
Verandering in lichaamssamenstelling gemeten door body mass index (BMI)
Tijdsspanne: 12 weken
|
De BMI wordt berekend op basis van de gemeten lengte in meters en het gewicht in kilogrammen.
Gewicht en lengte worden gecombineerd om BMI in kg/m^2 te rapporteren.
|
12 weken
|
|
Verandering in basislijn lichaamssamenstelling gemeten door middel tot heup ratio (WHR)
Tijdsspanne: 12 weken
|
WHR wordt berekend uit de gemeten middelomtrek (WC) en heupomtrek (HC) in centimeters.
WC wordt gedeeld door HC om WHR te rapporteren.
|
12 weken
|
|
Verandering in totale hemoglobinemassa (tHb-massa)
Tijdsspanne: 12 weken
|
De tHB-massa wordt gemeten met de koolmonoxide (CO)-rebreathing methode
|
12 weken
|
|
Verandering in kwaliteit van leven (QoL) door de 36-item Short Form Health Survey (SF-36)
Tijdsspanne: 12 weken
|
De SF-36 bestaat uit 36 items, die zijn opgemaakt als binaire vragen of als semantische 6-punts differentiaalschalen.
Het verwijst naar de afgelopen 4 weken en omvat 9 inhoudsgebieden met betrekking tot vitaliteit, algemene gezondheidsperceptie, fysiek functioneren, sociaal functioneren, rolbeperkingen (emotionele/lichamelijke problemen), pijn, mentale gezondheid en gezondheidsverandering.
|
12 weken
|
|
Verandering in baseline kwaliteit van leven (QoL) volgens de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) na 12 weken.
Tijdsspanne: 12 weken
|
De KCCQ bestaat uit 15 items over algemene symptomen, emotionele, sociale en mentale status in de afgelopen 2 weken.
|
12 weken
|
|
Verandering in kwaliteit van leven (QoL) door de Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLWHFQ) na 12 weken.
Tijdsspanne: 12 weken
|
De MLWHFQ verwijst naar de afgelopen 4 weken en bevat 21 vragen op een 6-puntsschaal met een maximum van 105 punten (<24 goede KvL, >45 slechte KvL).
|
12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Thomas Dieterle, MD, University Department of Internal Medicine, Cantonal Hospital Baselland
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2018-02280
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .