羧基麦芽糖铁替代铁剂治疗射血分数保留的心力衰竭患者 (IRON-HFpEF)
2022年7月25日 更新者：Maria Bösing、Cantonal Hosptal, Baselland
用羧基麦芽糖铁替代铁作为射血分数保留的心力衰竭患者的治疗策略：一项前瞻性、双盲、随机、安慰剂对照试验
本研究旨在调查与安慰剂相比，静脉内使用羧基麦芽糖铁治疗对 HFpEF 和缺铁患者运动耐量（测量为 VO2peak）的影响。
研究概览
详细说明
缺铁是射血分数保留 (HFpEF) 和射血分数降低 (HFrEF) 患者慢性心力衰竭 (HF) 相关的常见合并症，对临床和预后都有不利影响。 既往研究证实，缺铁性心衰患者的运动耐量低于非缺铁性心衰患者。 在 HFrEF 缺铁患者中，静脉注射羧基麦芽糖铁 (FCM) 治疗可改善症状、运动耐量和生活质量 (QoL)。 自 2016 年欧洲心脏病学会 (ESC) 发布最新指南以来，补铁已成为 HFrEF 的官方 IIa 类推荐，但尚未在 HFpEF 治疗指南中得到认可。 迄今为止，没有关于 HFpEF 补铁的证据。 因此，存在明确的理由来检查纠正这一高风险且稳定增长的患者群体中缺铁的效果。
拟议的研究将是一项在初级保健环境中进行的单中心、前瞻性、双盲、随机、安慰剂对照试验，包括 86 名患有稳定 HFpEF 和缺铁症的患者。 参加者将接受三个研究访问：基线访问、状态控制访问和干预后访问。 在基线访问时，测量运动耐量（使用肺功能测定法）、实验室参数和疾病特异性生物标志物（使用血液样本）、tHb 质量（使用一氧化碳再呼吸法）、心脏和动脉血管结构和功能（使用心电图、将进行超声心动图和 PVW）、QoL（使用 3 个经过验证的问卷）、身体成分（使用 BMI 和 WHR）和习惯性身体活动（使用腕戴式加速度计）。 然后，随机分配到治疗组的患者将接受 FCM（Vifor Pharma AG，Villars-sur-Glâne，瑞士），而对照组中的患者将接受安慰剂。 在第 6 周，将重新评估所有患者的缺铁状态，如有必要，将分别再次应用 FCM 或安慰剂。 在 12 周的治疗期后，将对所有患者重复研究测量（干预后访问）以调查干预的效果。
研究类型
介入性
阶段
- 第四阶段
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 通过签名记录的知情同意
- NYHA 功能等级 II-III
- 慢性心力衰竭的体征和症状，例如：
- 呼吸困难
- 阵发性夜间呼吸困难
- 运动耐量降低
- 疲劳
- 运动后延长恢复
- 外周水肿（小腿、脚踝）
- EF（射血分数）>50%
- 超声心动图的结构或功能变化：
- 左心房容积指数 (LAVI) >34 ml/m2 或
- 左心室质量指数 (LVMI) >115 g/m2（男性），>95 g/m2（女性）或
- E/E'（早期充盈二尖瓣峰值速度 (E) 与舒张早期二尖瓣环速度 (E') 之比）>13 且平均 E' 室间隔和侧壁 <9 cm/s
- NT-proBNP >125 pg/ml
- 至少 4 周接受稳定的药物治疗或没有心脏代偿失调的体征和症状
- 缺铁定义为：
- 铁蛋白 <100 ng/ml 或
- 铁蛋白 <300 ng/ml，转铁蛋白饱和度 (TSAT) <20%
排除标准：
- 年龄 <18 岁
- 怀孕或哺乳
- 预期寿命<6个月
- 计划在接下来的 6 个月内进行心脏干预
- 不稳定型心绞痛
- 不受控制的缓慢性或快速性心律失常
- 严重未矫正的瓣膜性心脏病
- 阵发性房颤
- 有临床意义的伴随疾病状态（例如 2-3 级高血压 (>160/100 mmHg)，严重肾功能衰竭 (GFR <30 ml/min/1.73m2)， 肝功能障碍（ALT 或 AST > 正常上限的 3 倍，慢性阻塞性肺疾病 (COPD) III-IV 级）
- 正在进行的癌症治疗
- 严重的肌肉骨骼疾病限制了运动耐力
- 主动感染
- 免疫抑制药物治疗
- 早期对肠外铁制剂过敏
- 活动性和/或慢性出血引起的贫血和缺铁
- 过去 30 天内输血
- 红细胞、叶酸和维生素 B12 缺乏症
- 已知或疑似违规、吸毒或酗酒
- 无法遵循研究的程序，例如 由于语言能力不足、心理障碍、痴呆等。
- 参与另一项干预研究
- 研究人员、他们的家庭成员和参与研究程序的其他人员的登记
- 男性患者血红蛋白 < 120 ng/ml 或女性患者 < 110 ng/ml
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：铁代用品
缺铁状态将在基线访视（第 0 天）以及补铁 6 周后（第 6 周）进行评估。
研究药物将作为 FCM 溶液（Ferinject®, Vifor Pharma AG, Villars-sur-Glâne, Switzerland）通过静脉注射给予。
输注 10 或 20 mL（这是分别相当于 500 或 1000 mg 铁的 FCM 的量）将在 ≥ 6 分钟内用 ≈100 mL 无菌 0.9% 氯化钠溶液 (NaCl) 稀释 10 mL，或在 ≈200 mL 中稀释 ≥15 分钟 20 mL。
剂量将基于筛查 Hb 水平和体重，而不是铁蛋白和 TSAT 结果。
在第 0 天（基线访视），Hb ≤14 g/dL、<70 kg 和 >70 kg 的患者将接受 1000 mg FCM（20 mL），而 Hb >14g/dL 的患者将接受 500 mg FCM（10毫升）。
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通过静脉注射应用 FCM 溶液（Ferinject®，Vifor Pharma AG，Villars-sur-Glâne，瑞士）。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
对照组中的患者将按照积极治疗的说明通过静脉注射接受安慰剂溶液，该溶液作为生理盐水（0.9% 重量/体积 (w/v) NaCl）给药。
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按照积极治疗的说明，通过静脉注射以生理盐水（0.9% 重量/体积 (w/v) NaCl）形式施用安慰剂溶液。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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峰值摄氧量 (VO2peak) 的变化
大体时间：12周
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VO2peak 的变化将在基线和干预后就诊时通过肺活量计测量。
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12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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脑室-动脉耦合 (VAC) 的变化
大体时间：12周
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VAC 被定义为动脉弹性 (Ea) 和收缩末期弹性 (Ees) 的比率，并将根据 Antonini-Canterin 等人描述的方法通过超声心动图进行近似。
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12周
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动静脉氧差变化 (Da-vO2)
大体时间：12周
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Da-vO2 将使用菲克原理计算
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12周
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脉搏波传播速度 (PWV) 的变化
大体时间：12周
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PWV 将与超声心动图参数同时使用 VaSera VS-2000 血管筛查系统（Fukuda Denshi Co. Ltd，日本东京）进行测量，并由研究团队中经验丰富的盲法成员进行评估。
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12周
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纽约心脏协会 (NYHA) 功能等级的变化
大体时间：12周
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NYHA 功能等级将根据纽约心脏协会分类确定。
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12周
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习惯性身体活动的改变
大体时间：12周
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在基线和干预后访问之后，将在连续 14 天的时间段内每天 24 小时内通过加速度计测量习惯性身体活动。
患者将在非惯用手腕（GeneActiv，Activinsights Ltd，Kimbolton，Cambridgeshire，UK）上佩戴防水微机电三轴活动手镯，以评估身体活动强度（轻度、中度、剧烈）以及不活动、睡眠和清醒的时间。
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12周
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通过体重指数 (BMI) 测量的身体成分变化
大体时间：12周
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BMI 将根据以米为单位的测量身高和以千克为单位的体重计算得出。
体重和身高将结合起来以 kg/m^2 为单位报告 BMI。
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12周
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通过腰臀比 (WHR) 测量的基线身体成分变化
大体时间：12周
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WHR 将根据测量的腰围 (WC) 和臀围 (HC) 以厘米为单位计算。
WC 将除以 HC 以报告 WHR。
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12周
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总血红蛋白质量的变化（tHb-质量）
大体时间：12周
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将使用一氧化碳 (CO) 再呼吸法测量 tHB 质量
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12周
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36 项简短健康调查 (SF-36) 对生活质量 (QoL) 的影响
大体时间：12周
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SF-36 由 36 个项目组成，其格式为二元问题或语义 6 点差异量表。
它指的是过去 4 周，包括 9 个内容领域，涉及活力、一般健康感知、身体机能、社会功能、角色限制（情绪/身体问题）、疼痛、心理健康和健康变化。
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12周
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堪萨斯城心肌病问卷 (KCCQ) 在 12 周时的基线生活质量 (QoL) 变化。
大体时间：12周
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KCCQ 由 15 个项目组成，涉及过去 2 周内的总体症状、情绪、社会和精神状态。
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12周
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明尼苏达心力衰竭生活问卷 (MLWHFQ) 在 12 周时的生活质量 (QoL) 变化。
大体时间：12周
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MLWHFQ 指的是过去 4 周，包括 21 个 6 分制的问题，最高 105 分（<24 良好 QoL，>45 差 QoL）。
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12周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Thomas Dieterle, MD、University Department of Internal Medicine, Cantonal Hospital Baselland
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2021年12月1日
初级完成 (预期的)
2022年8月31日
研究完成 (预期的)
2022年12月31日
研究注册日期
首次提交
2019年7月5日
首先提交符合 QC 标准的
2022年7月25日
首次发布 (实际的)
2022年7月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年7月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年7月25日
最后验证
2022年7月1日
更多信息
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