Raudan korvaaminen rautakarboksimaltoosilla hoitostrategiana sydämen vajaatoimintapotilaille, joilla on säilynyt ejektiofraktio (IRON-HFpEF)
maanantai 25. heinäkuuta 2022 päivittänyt: Maria Bösing, Cantonal Hosptal, Baselland
Raudan korvaaminen ferrikarboksimaltoosilla hoitostrategiana sydämen vajaatoimintapotilaille, joilla on säilynyt ejektiofraktio: tuleva, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia suonensisäisen rautakarboksimaltoosihoidon vaikutuksia rasituksen sietokykyyn mitattuna VO2-huippuna potilailla, joilla on HFpEF ja raudanpuute verrattuna lumelääkkeeseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Raudanpuute on yleinen krooniseen sydämen vajaatoimintaan (HF) liittyvä sairaus sekä potilailla, joilla on säilynyt (HFpEF) että vähentynyt ejektiofraktio (HFrEF), jolla on kielteisiä kliinisiä ja prognostisia vaikutuksia. Aiemmat tutkimukset ovat vahvistaneet, että HF-potilailla, joilla on raudanpuute, on heikompi rasitustoleranssi kuin niillä, joilla ei ole raudanpuutetta. Raudanpuutepotilailla, joilla oli HFrEF, hoito laskimonsisäisellä ferrikarboksimaltoosilla (FCM) paransi oireita, rasitussietoa ja elämänlaatua (QoL). Euroopan kardiologiseuran (ESC) vuonna 2016 julkaisemien uusimpien ohjeiden jälkeen raudan korvaaminen on ollut virallinen luokan IIa suositus HFrEF:ssä, mutta sitä ei ole vielä hyväksytty HFpEF:n hoitosuosituksissa. Tähän mennessä HFpEF:n raudan lisäyksestä ei ole saatavilla todisteita. Siksi on olemassa selkeät perusteet tutkia raudanpuutteen korjaamisen vaikutuksia tässä suuren riskin ja jatkuvasti kasvavassa potilasryhmässä.
Ehdotettu tutkimus on yhden keskuksen, prospektiivinen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus perusterveydenhuollon ympäristössä, johon osallistuu 86 potilasta, joilla on vakaa HFpEF ja raudanpuute. Osallistujat käyvät läpi kolme opintokäyntiä: peruskäynnin, tilanvalvontakäynnin ja interventiokäynnin. Peruskäynnillä mitattiin rasituksen sietokyky (spiroergometriaa käyttäen), laboratorioparametrit ja sairauskohtaiset biomarkkerit (verinäytteitä käyttäen), tHb-massa (käyttäen hiilimonoksidin uudelleenhengitysmenetelmää), sydämen ja valtimoiden rakenne ja toiminta (käyttämällä EKG, Tehdään kaikukardiografia ja PVW), QoL (käyttäen kolmea validoitua kyselylomaketta), kehon koostumus (käyttämällä BMI:tä ja WHR:ää) ja tavanomaista fyysistä aktiivisuutta (käyttäen ranteessa pidettävää kiihtyvyysanturia). Sitten hoitoryhmään satunnaistetut potilaat saavat FCM:ää (Vifor Pharma AG, Villars-sur-Glâne, Sveitsi), kun taas kontrolliryhmään kuuluvat saavat lumelääkettä. Viikolla 6 kaikkien potilaiden raudanpuutostila arvioidaan uudelleen ja tarvittaessa annetaan toinen FCM- tai lumelääkehoito. 12 viikon hoitojakson jälkeen tutkimusmittaukset toistetaan kaikilla potilailla (intervention jälkeinen käynti) toimenpiteen vaikutusten selvittämiseksi.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 4
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tietoinen suostumus allekirjoituksella dokumentoituna
- NYHA:n toiminnalliset luokat II-III
- Kroonisen HF:n merkit ja oireet, kuten:
- Hengenahdistus
- Paroksismaalinen yöllinen hengenahdistus
- Vähentynyt harjoitustoleranssi
- Väsymys
- Pitkäaikainen palautuminen harjoituksen jälkeen
- Perifeerinen turvotus (sääri, nilkka)
- EF (poistofraktio) > 50 %
- Rakenteelliset tai toiminnalliset muutokset kaikukardiografiassa:
- Vasemman eteisen tilavuusindeksi (LAVI) >34 ml/m2 TAI
- Vasemman kammion massaindeksi (LVMI) > 115 g/m2 (miehet), > 95 g/m2 (naiset) TAI
- E/E' (aikaisen täyttymisen mitraalisen huippunopeuden (E) ja varhaisen diastolisen mitraalisen rengasnopeuteen (E') välinen suhde) >13 JA keskimääräinen E' väliseinä ja sivuseinämä <9 cm/s
- NT-proBNP > 125 pg/ml
- Vähintään 4 viikkoa vakaassa lääkehoidossa tai ilman sydämen vajaatoiminnan merkkejä ja oireita
- Raudanpuute määritellään seuraavasti:
- Ferritiini <100 ng/ml TAI
- Ferritiini <300 ng/ml ja transferriinikyllästys (TSAT) <20 %
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä <18 vuotta
- Raskaus tai imetys
- Elinajanodote <6 kuukautta
- Suunnitellut sydäntoimenpiteet seuraavan 6 kuukauden aikana
- Epästabiili angina pectoris
- Hallitsematon brady- tai takyarytmia
- Vaikea korjaamaton sydänläppäsairaus
- Paroksismaalinen eteisvärinä
- Kliinisesti merkittävät samanaikaiset sairaudet (esim. hypertensio asteet 2-3 (>160/100 mmHg), vaikea munuaisten vajaatoiminta (GFR <30 ml/min/1,73m2), maksan toimintahäiriö (ALAT tai ASAT > 3x normaalin yläraja, krooninen obstruktiivinen keuhkoahtaumatauti (COPD) asteet III-IV)
- Jatkuva syövän hoito
- Merkittävä tuki- ja liikuntaelinsairaus, joka rajoittaa harjoituksen sietokykyä
- Aktiivinen infektio
- Immunosuppressiivinen lääketieteellinen hoito
- Aikaisempi yliherkkyys parenteraaliselle raudan valmistukseen
- Anemia ja raudanpuute aktiivisesta ja/tai kroonisesta verenvuodosta
- Verensiirto edellisten 30 päivän aikana
- Punasolujen, folaatin ja B12-vitamiinin puutos
- Tunnettu tai epäilty noudattamatta jättäminen, huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö
- Kyvyttömyys noudattaa tutkimuksen menettelytapoja, esim. riittämättömän kielitaidon, psyykkisten häiriöiden, dementian jne.
- Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen
- Tutkijoiden, heidän perheenjäsentensä ja muiden tutkimusmenettelyihin osallistuvien henkilöiden ilmoittautuminen
- Hemoglobiini < 120 ng/ml miespotilailla tai < 110 ng/ml naispotilailla
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Raudan korvaaminen
Raudanpuutetila arvioidaan lähtötilanteessa (päivä 0) sekä 6 viikon raudankorvaushoidon jälkeen (viikko 6).
Tutkimuslääke annetaan FCM-liuoksena (Ferinject®, Vifor Pharma AG, Villars-sur-Glâne, Sveitsi) suonensisäisenä injektiona.
10 tai 20 ml:n infuusio (joka on FCM-määrä, joka vastaa 500 tai 1000 mg rautaa) annetaan ≥6 minuutissa laimennettuna ≈100 ml:aan steriiliä 0,9-prosenttista natriumkloridiliuosta (NaCl) 10:lle ml, tai ≥15 minuutissa laimennettuna ≈200 ml:aan 20 ml.
Annostus perustuu Hb-tason ja painon seulomiseen ferritiini- ja TSAT-tulosten sijaan.
Päivänä 0 (peruskäynti) potilaat, joiden Hb ≤14 g/dl, sekä <70 kg että >70 kg, saavat 1000 mg FCM:ää (20 ml), kun taas potilaat, joiden Hb >14g/dl saavat 500 mg FCM:ää (10 ml).
|
FCM-liuoksen (Ferinject®, Vifor Pharma AG, Villars-sur-Glâne, Sveitsi) levitys suonensisäisellä injektiolla.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Kontrolliryhmän potilaat saavat lumelääkeliuosta normaalina suolaliuoksena (0,9 % paino/tilavuus (w/v) NaCl) suonensisäisenä injektiona aktiivisen hoidon ohjeiden mukaisesti.
|
Normaalina suolaliuoksena (0,9 % paino/tilavuus (w/v) NaCl) annetun plaseboliuoksen käyttö suonensisäisellä injektiolla aktiivisen hoidon ohjeiden mukaisesti.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos hapenoton huipussa (VO2peak)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
VO2-huipun muutos mitataan spiroergometrialla lähtötilanteessa ja interventiokäynnin jälkeen.
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos kammio-valtimon kytkennässä (VAC)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
VAC määritellään valtimon elastanssin (Ea) ja loppusystolisen elastanssin (Ees) suhteeksi, ja se arvioidaan kaikukardiografisesti Antonini-Canterin et ai. kuvaaman menetelmän perusteella.
|
12 viikkoa
|
|
Muutos arteriovenoosihappierossa (Da-vO2)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Da-vO2 lasketaan käyttämällä Fick-periaatetta
|
12 viikkoa
|
|
Muutos pulssiaallon nopeudessa (PWV)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
PWV mitataan samaan aikaan kaikukardiografisten parametrien kanssa VaSera VS-2000 -vaskulaarisella seulontajärjestelmällä (Fukuda Denshi Co. Ltd, Tokio, Japani), ja kokeneet sokeat tutkimusryhmän jäsenet arvioivat.
|
12 viikkoa
|
|
Muutos New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisessa luokassa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
NYHA-toiminnallinen luokka määritetään New York Heart Associationin luokituksen mukaan.
|
12 viikkoa
|
|
Muutos tavanomaiseen fyysiseen toimintaan
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Tavanomaista fyysistä aktiivisuutta mitataan kiihtyvyysanturilla 14 peräkkäisen päivän aikana 24 tunnin ajan vuorokaudessa perus- ja interventiokäyntien jälkeen.
Potilaat käyttävät vedenpitävää mikroelektromekaanista triaksiaalista aktiivisuusranneketta ei-dominoivassa ranteessa (GeneActiv, Activinsights Ltd, Kimbolton, Cambridgeshire, UK) arvioidakseen fyysisen toiminnan intensiteettiä (kevyt, kohtalainen, voimakas) sekä toimettomuus-, uni- ja valveillaoloaikoja.
|
12 viikkoa
|
|
Muutos kehon koostumuksessa mitattuna painoindeksillä (BMI)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
BMI lasketaan mitatusta pituudesta metreinä ja painosta kilogrammoina.
Paino ja pituus yhdistetään antamaan BMI kg/m^2.
|
12 viikkoa
|
|
Muutos kehon peruskokoonpanossa mitattuna vyötärön ja lantion suhteella (WHR)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
WHR lasketaan mitatusta vyötärön ympärysmitta (WC) ja lantion ympärysmitta (HC) senttimetreinä.
HC jakaa WC:n WHR:n raportoimiseksi.
|
12 viikkoa
|
|
Muutos hemoglobiinin kokonaismassassa (tHb-massa)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
tHB-massa mitataan hiilimonoksidin (CO) uudelleenhengitysmenetelmällä
|
12 viikkoa
|
|
Elämänlaadun muutos (QoL) 36 item Short Form Health Surveyn (SF-36) mukaan
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
SF-36 koostuu 36 alkiosta, jotka on muotoiltu binäärikysymyksiksi tai semanttisiksi 6-pisteisiksi differentiaaliasteikoksi.
Se viittaa kuluneisiin 4 viikkoon ja sisältää 9 sisältöaluetta, jotka koskevat elinvoimaa, yleistä terveyshavaintoa, fyysistä toimintaa, sosiaalista toimintaa, roolirajoituksia (emotionaalisia/fyysisiä ongelmia), kipua, mielenterveyttä ja terveydenmuutosta.
|
12 viikkoa
|
|
Muutos elämänlaadussa (QoL) Kansas Cityn kardiomyopatiakyselyn (KCCQ) mukaan 12 viikon kohdalla.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
KCCQ koostuu 15 kohdasta, jotka koskevat yleisoireita, emotionaalista, sosiaalista ja henkistä tilaa viimeisen 2 viikon aikana.
|
12 viikkoa
|
|
Elämänlaadun muutos (QoL) Minnesota Living with Heart Failure Questionnairen (MLWHFQ) mukaan 12 viikon kohdalla.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
MLWHFQ viittaa viimeisiin 4 viikkoon ja sisältää 21 kysymystä 6 pisteen asteikolla enintään 105 pisteellä (<24 hyvä QoL, >45 huono QoL).
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Thomas Dieterle, MD, University Department of Internal Medicine, Cantonal Hospital Baselland
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 31. elokuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 31. joulukuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 5. heinäkuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 25. heinäkuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 28. heinäkuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 28. heinäkuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 25. heinäkuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. heinäkuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2018-02280
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Potilastason anonymisoituja aineistoja voidaan pyytää kaikkien suunniteltujen analyysien ja julkaisujen valmistuttua tutkimuskeskuksesta (ennustetaan vuoden 2022 puoliväliin mennessä).
Yleisön pääsy tutkimuspöytäkirjaan myönnetään julkaisemalla se tieteellisessä lehdessä.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .