Sustitución de hierro con carboximaltosa férrica como estrategia de tratamiento para pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada (IRON-HFpEF)
Sustitución de hierro con carboximaltosa férrica como estrategia de tratamiento para pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada: un ensayo prospectivo, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La deficiencia de hierro es una comorbilidad común asociada con la insuficiencia cardíaca crónica (IC) tanto en pacientes con fracción de eyección conservada (ICFEc) como reducida (ICFEr), lo que tiene efectos clínicos y pronósticos desfavorables. Estudios previos han confirmado que los pacientes con IC y deficiencia de hierro tienen una menor tolerancia al ejercicio que aquellos sin deficiencia de hierro. En pacientes con deficiencia de hierro e insuficiencia cardíaca congestiva, el tratamiento con carboximaltosa férrica (FCM) intravenosa mejoró los síntomas, la tolerancia al ejercicio y la calidad de vida (CdV). Desde las últimas guías publicadas por la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) en 2016, la sustitución de hierro es una recomendación oficial de clase IIa en la ICFEr, mientras que aún no ha sido avalada en las guías de tratamiento de la ICFEp. Hasta la fecha, no hay evidencia disponible sobre la suplementación con hierro en HFpEF. Por lo tanto, existe una justificación clara para examinar los efectos de corregir la deficiencia de hierro en este grupo de pacientes de alto riesgo y en constante crecimiento.
El estudio propuesto será un ensayo de un solo centro, prospectivo, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo en un entorno de atención primaria que incluirá a 86 pacientes con HFpEF estable y deficiencia de hierro. Los participantes se someterán a tres visitas de estudio: una visita inicial, una visita de control del estado y una visita posterior a la intervención. En la visita inicial, las mediciones de tolerancia al ejercicio (usando espiroergometría), parámetros de laboratorio y biomarcadores específicos de la enfermedad (usando muestras de sangre), tHb-masa (usando el método de reinhalación de monóxido de carbono), estructura y función de vasos arteriales y cardíacos (usando electrocardiograma, se realizarán ecocardiografía y PVW), QoL (usando 3 cuestionarios validados), composición corporal (usando IMC y WHR) y actividad física habitual (usando un acelerómetro de muñeca). Luego, los pacientes asignados aleatoriamente al grupo de tratamiento recibirán FCM (Vifor Pharma AG, Villars-sur-Glâne, Suiza), mientras que los del grupo de control recibirán placebo. En la semana 6 se reevaluará el estado de deficiencia de hierro en todos los pacientes y, si es necesario, se administrará otra aplicación de FCM o placebo, respectivamente. Después del período de tratamiento de 12 semanas, las mediciones del estudio se repetirán en todos los pacientes (visita posterior a la intervención) para investigar los efectos de la intervención.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 4
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado documentado por firma
- Clases funcionales NYHA II-III
- Signos y síntomas de insuficiencia cardíaca crónica, como:
- disnea
- Disnea paroxística nocturna
- Reducción de la tolerancia al ejercicio.
- Fatiga
- Recuperación prolongada después del ejercicio
- Edema periférico (parte inferior de la pierna, tobillo)
- FE (fracción de eyección) >50%
- Cambios estructurales o funcionales en la ecocardiografía:
- Índice de volumen auricular izquierdo (LAVI) >34 ml/m2 O
- Índice de masa ventricular izquierda (IMVI) >115 g/m2 (hombres), >95 g/m2 (mujeres) O
- E/E' (relación entre la velocidad máxima mitral de llenado temprano (E) y la velocidad anular mitral diastólica temprana (E')) >13 Y E' media en la pared septal y lateral <9 cm/s
- NT-proBNP >125 pg/ml
- Al menos 4 semanas con tratamiento médico estable o sin signos y síntomas de descompensación cardíaca
- La deficiencia de hierro se define como:
- Ferritina <100 ng/ml O
- Ferritina <300 ng/ml con una saturación de transferrina (TSAT) <20%
Criterio de exclusión:
- Edad <18 años
- Embarazo o lactancia
- Esperanza de vida <6 meses
- Intervenciones cardíacas planificadas en los siguientes 6 meses
- Angina de pecho inestable
- bradicardia o taquiarritmia no controlada
- Enfermedad cardíaca valvular severa no corregida
- Fibrilación auricular paroxística
- Estados patológicos concomitantes clínicamente significativos (p. hipertensión grados 2-3 (>160/100 mmHg), insuficiencia renal grave (TFG <30 ml/min/1,73 m2), disfunción hepática (ALT o AST >3 veces el límite superior de lo normal, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grados III-IV)
- Tratamiento oncológico en curso
- Enfermedad musculoesquelética significativa que limite la tolerancia al ejercicio
- Infección activa
- Terapia médica inmunosupresora
- Hipersensibilidad temprana a la preparación parenteral de hierro
- Anemia y deficiencia de hierro por sangrado activo y/o crónico
- Transfusión de sangre en los últimos 30 días
- Deficiencia de glóbulos rojos, ácido fólico y vitamina B12
- Incumplimiento conocido o sospechado, abuso de drogas o alcohol
- Incapacidad para seguir los procedimientos del estudio, p. debido a habilidades lingüísticas insuficientes, trastornos psicológicos, demencia, etc.
- Participación en otro estudio de intervención
- Inscripción de los investigadores, sus familiares y otras personas involucradas en los procedimientos del estudio
- Hemoglobina < 120 ng/ml en pacientes masculinos o < 110 ng/ml en pacientes femeninas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Sustitución de hierro
El estado de deficiencia de hierro se evaluará en la visita inicial (día 0), así como después de 6 semanas de sustitución de hierro (semana 6).
El fármaco del estudio se administrará como solución FCM (Ferinject®, Vifor Pharma AG, Villars-sur-Glâne, Suiza) mediante inyección intravenosa.
Se administrarán infusiones de 10 o 20 mL (que es la cantidad de FCM equivalente a 500 o 1000 mg de hierro, respectivamente) en ≥6 minutos diluidos en ≈100 mL de solución estéril de cloruro de sodio (NaCl) al 0,9% durante 10 mL, o en ≥15 minutos diluidos en ≈200 mL para 20 mL.
La dosificación se basará en el nivel de Hb y el peso de detección, en lugar de en los resultados de ferritina y TSAT.
En el día 0 (visita inicial), los pacientes con Hb ≤14 g/dl, tanto <70 kg como >70 kg recibirán 1000 mg de FCM (20 ml), mientras que los pacientes con Hb >14 g/dl recibirán 500 mg de FCM (10 ml).
|
Aplicación de solución FCM (Ferinject®, Vifor Pharma AG, Villars-sur-Glâne, Suiza) por inyección intravenosa.
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Placebo
Los pacientes del grupo de control recibirán una solución de placebo administrada como solución salina normal (NaCl al 0,9 % peso/volumen (p/v)) mediante inyección intravenosa según las instrucciones para el tratamiento activo.
|
Aplicación de solución de placebo administrada como solución salina normal (0,9 % peso/volumen (p/v) de NaCl) mediante inyección intravenosa según las instrucciones para el tratamiento activo.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en el consumo máximo de oxígeno (VO2peak)
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
El cambio de VO2pico se medirá mediante espiroergometría en la visita inicial y posterior a la intervención.
|
12 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en el acoplamiento ventrículo-arterial (VAC)
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
El VAC se define como el cociente entre la elastancia arterial (Ea) y la elastancia telesistólica (Ees) y se aproximará ecocardiográficamente según el método descrito por Antonini-Canterin et al.
|
12 semanas
|
|
Cambio en la diferencia de oxígeno arteriovenoso (Da-vO2)
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
La Da-vO2 se calculará utilizando el Principio de Fick
|
12 semanas
|
|
Cambio en la velocidad de la onda del pulso (PWV)
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
La PWV se medirá al mismo tiempo que los parámetros ecocardiográficos con el sistema de detección vascular VaSera VS-2000 (Fukuda Denshi Co. Ltd, Tokio, Japón) y será evaluado por miembros del equipo de estudio ciegos y experimentados.
|
12 semanas
|
|
Cambio en la clase funcional de la New York Heart Association (NYHA)
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
La clase funcional de la NYHA se determinará según la clasificación de la New York Heart Association.
|
12 semanas
|
|
Cambio en la actividad física habitual
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
La actividad física habitual se medirá con un acelerómetro durante un período de 14 días consecutivos durante 24 horas al día después de las visitas iniciales y posteriores a la intervención.
Los pacientes llevarán una pulsera de actividad triaxial microelectromecánica resistente al agua en la muñeca no dominante (GeneActiv, Activinsights Ltd, Kimbolton, Cambridgeshire, Reino Unido) para evaluar la intensidad de la actividad física (ligera, moderada, vigorosa) y los períodos de inactividad, sueño y vigilia.
|
12 semanas
|
|
Cambio en la composición corporal medido por el índice de masa corporal (IMC)
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
El IMC se calculará a partir de la altura medida en metros y el peso en kilogramos.
El peso y la altura se combinarán para informar el IMC en kg/m^2.
|
12 semanas
|
|
Cambio en la composición corporal inicial medida por la relación cintura-cadera (WHR)
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
WHR se calculará a partir de la circunferencia de la cintura (WC) y la circunferencia de la cadera (HC) medidas en centímetros.
WC se dividirá por HC para informar WHR.
|
12 semanas
|
|
Cambio en la masa de hemoglobina total (tHb-masa)
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
La masa de tHB se medirá con el método de reinhalación de monóxido de carbono (CO)
|
12 semanas
|
|
Cambio en la calidad de vida (QoL) según la Encuesta de Salud de Forma Corta de 36 Elementos (SF-36)
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
El SF-36 consta de 36 ítems, que están formateados como preguntas binarias o como escalas diferenciales semánticas de 6 puntos.
Se refiere a las últimas 4 semanas e incluye 9 áreas de contenido relacionadas con la vitalidad, la percepción general de la salud, el funcionamiento físico, el funcionamiento social, las limitaciones de roles (problemas emocionales/físicos), el dolor, la salud mental y el cambio de salud.
|
12 semanas
|
|
Cambio en la calidad de vida (CdV) inicial según el Cuestionario de cardiomiopatía de Kansas City (KCCQ) a las 12 semanas.
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
El KCCQ consta de 15 elementos relacionados con los síntomas generales, el estado emocional, social y mental en las últimas 2 semanas.
|
12 semanas
|
|
Cambio en la calidad de vida (QoL) según el Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLWHFQ) a las 12 semanas.
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
El MLWHFQ se refiere a las últimas 4 semanas e incluye 21 preguntas en una escala de 6 puntos con un máximo de 105 puntos (<24 buena calidad de vida, >45 mala calidad de vida).
|
12 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Thomas Dieterle, MD, University Department of Internal Medicine, Cantonal Hospital Baselland
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2018-02280
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .