Substitution du fer par le carboxymaltose ferrique comme stratégie de traitement pour les patients insuffisants cardiaques avec fraction d'éjection préservée (IRON-HFpEF)
Substitution du fer par le carboxymaltose ferrique comme stratégie de traitement pour les patients souffrant d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée : un essai prospectif, en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
La carence en fer est une comorbidité fréquente associée à l'insuffisance cardiaque chronique (HF) chez les patients présentant une fraction d'éjection préservée (HFpEF) et réduite (HFrEF), qui a des effets cliniques et pronostiques défavorables. Des études antérieures ont confirmé que les patients atteints d'insuffisance cardiaque avec une carence en fer ont une tolérance à l'exercice plus faible que ceux sans carence en fer. Chez les patients carencés en fer avec HFrEF, le traitement par carboxymaltose ferrique intraveineux (FCM) a amélioré les symptômes, la tolérance à l'effort et la qualité de vie (QoL). Depuis les dernières directives publiées par la Société européenne de cardiologie (ESC) en 2016, la substitution du fer est une recommandation officielle de classe IIa dans l'HFrEF, alors qu'elle n'a pas encore été approuvée dans les directives de traitement de l'HFpEF. À ce jour, aucune preuve n'est disponible sur la supplémentation en fer dans l'HFpEF. Par conséquent, il existe une justification claire pour examiner les effets de la correction de la carence en fer dans ce groupe de patients à haut risque et en croissance constante.
L'étude proposée sera un essai monocentrique, prospectif, à double insu, randomisé et contrôlé par placebo dans un contexte de soins primaires incluant 86 patients atteints d'HFpEF stable et de carence en fer. Les participants subiront trois visites d'étude : une visite de référence, une visite de contrôle de l'état et une visite post-intervention. Lors de la visite de référence, les mesures de la tolérance à l'exercice (par spiroergométrie), les paramètres de laboratoire et les biomarqueurs spécifiques à la maladie (par des échantillons de sang), la masse de tHb (par la méthode de réinhalation au monoxyde de carbone), la structure et la fonction des vaisseaux cardiaques et artériels (par électrocardiogramme, échocardiographie et PVW), la qualité de vie (à l'aide de 3 questionnaires validés), la composition corporelle (à l'aide de l'IMC et du WHR) et l'activité physique habituelle (à l'aide d'un accéléromètre porté au poignet) seront effectuées. Ensuite, les patients randomisés dans le groupe de traitement recevront du FCM (Vifor Pharma AG, Villars-sur-Glâne, Suisse), tandis que ceux du groupe témoin recevront un placebo. À la semaine 6, le statut de carence en fer sera réévalué chez tous les patients et, si nécessaire, une autre application de FCM ou de placebo sera administrée, respectivement. Après la période de traitement de 12 semaines, les mesures de l'étude seront répétées chez tous les patients (visite post-intervention) pour étudier les effets de l'intervention.
Type d'étude
Phase
- Phase 4
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé documenté par la signature
- Classes fonctionnelles NYHA II-III
- Signes et symptômes de l'IC chronique, tels que :
- Dyspnée
- Dyspnée paroxystique nocturne
- Tolérance à l'exercice réduite
- Fatigue
- Récupération prolongée après l'exercice
- Œdème périphérique (bas de la jambe, cheville)
- EF (fraction d'éjection) > 50 %
- Changements structurels ou fonctionnels en échocardiographie :
- Indice de volume auriculaire gauche (LAVI) > 34 ml/m2 OU
- Indice de masse ventriculaire gauche (IMVG) > 115 g/m2 (hommes), > 95 g/m2 (femmes) OU
- E/E' (rapport entre la vitesse maximale mitrale du remplissage précoce (E) et la vitesse annulaire mitrale diastolique précoce (E')) > 13 ET moyenne E' paroi septale et latérale < 9 cm/s
- NT-proBNP >125 pg/ml
- Au moins 4 semaines sous traitement médical stable ou sans signes et symptômes de décompensation cardiaque
- Carence en fer définie comme :
- Ferritine <100 ng/ml OU
- Ferritine <300 ng/ml avec une saturation de la transferrine (TSAT) <20%
Critère d'exclusion:
- Âge <18 ans
- Grossesse ou allaitement
- Espérance de vie <6 mois
- Interventions cardiaques planifiées dans les 6 mois suivants
- Angine de poitrine instable
- Brady- ou tachyarythmie non contrôlée
- Cardiopathie valvulaire sévère non corrigée
- Fibrillation auriculaire paroxystique
- États pathologiques concomitants cliniquement significatifs (par ex. hypertension grades 2-3 (>160/100 mmHg), insuffisance rénale sévère (DFG <30 ml/min/1,73m2), dysfonctionnement hépatique (ALT ou AST > 3x la limite supérieure de la normale, maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) grades III-IV)
- Traitement anticancéreux en cours
- Maladie musculo-squelettique importante limitant la tolérance à l'exercice
- Infection active
- Thérapie médicale immunosuppressive
- Hypersensibilité antérieure à la préparation parentérale de fer
- Anémie et carence en fer dues à des saignements actifs et/ou chroniques
- Transfusion sanguine dans les 30 jours précédents
- Carence en globules rouges, folate et vitamine B12
- Non-conformité connue ou suspectée, abus de drogue ou d'alcool
- Incapacité à suivre les procédures de l'étude, par ex. en raison de compétences linguistiques insuffisantes, de troubles psychologiques, de démence, etc.
- Participation à une autre étude d'intervention
- Inscription des enquêteurs, des membres de leur famille et d'autres personnes impliquées dans les procédures d'étude
- Hémoglobine < 120 ng/ml chez les hommes ou < 110 ng/ml chez les femmes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Remplacement du fer
Le statut de carence en fer sera évalué lors de la visite de référence (jour 0) ainsi qu'après 6 semaines de substitution en fer (semaine 6).
Le médicament à l'étude sera administré sous forme de solution FCM (Ferinject®, Vifor Pharma AG, Villars-sur-Glâne, Suisse) par injection intraveineuse.
Des perfusions de 10 ou 20 mL (qui est la quantité de FCM équivalente à 500 ou 1000 mg de fer, respectivement) seront administrées en ≥6 minutes diluées dans ≈100 mL de solution stérile de chlorure de sodium à 0,9 % (NaCl) pendant 10 mL, ou en ≥15 minutes dilué dans ≈200 mL pour 20 mL.
Le dosage sera basé sur le taux d'Hb et le poids de dépistage, plutôt que sur les résultats de ferritine et de TSAT.
Au jour 0 (visite de base), les patients avec une Hb ≤ 14 g/dL, à la fois <70 kg et >70 kg recevront 1 000 mg de FCM (20 mL), tandis que les patients avec une Hb > 14 g/dL recevront 500 mg de FCM (10 mL).
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Application de la solution FCM (Ferinject®, Vifor Pharma AG, Villars-sur-Glâne, Suisse) par injection intraveineuse.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Les patients du groupe témoin recevront une solution placebo administrée sous forme de solution saline normale (0,9 % poids/volume (p/v) de NaCl) par injection intraveineuse conformément aux instructions du traitement actif.
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Application d'une solution placebo administrée sous forme de solution saline normale (0,9 % poids/volume (p/v) de NaCl) par injection intraveineuse conformément aux instructions pour le traitement actif.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la consommation maximale d'oxygène (VO2peak)
Délai: 12 semaines
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Le changement de VO2peak sera mesuré par spiroergométrie lors de la visite de référence et après l'intervention.
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12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du couplage ventriculo-artériel (VAC)
Délai: 12 semaines
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VAC est défini comme le rapport de l'élastance artérielle (Ea) et de l'élastance télésystolique (Ees) et sera approximé par échocardiographie selon la méthode décrite par Antonini-Canterin et al.
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12 semaines
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Modification de la différence artério-veineuse en oxygène (Da-vO2)
Délai: 12 semaines
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Da-vO2 sera calculé en utilisant le principe de Fick
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12 semaines
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Modification de la vitesse de l'onde de pouls (PWV)
Délai: 12 semaines
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La PWV sera mesurée en même temps que les paramètres échocardiographiques avec le système de dépistage vasculaire VaSera VS-2000 (Fukuda Denshi Co. Ltd, Tokyo, Japon) et évaluée par des membres expérimentés en aveugle de l'équipe d'étude.
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12 semaines
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Changement dans la classe fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA)
Délai: 12 semaines
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La classe fonctionnelle NYHA sera déterminée selon la classification de la New York Heart Association.
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12 semaines
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Modification de l'activité physique habituelle
Délai: 12 semaines
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L'activité physique habituelle sera mesurée par un accéléromètre sur une période de 14 jours consécutifs pendant 24 heures par jour après les visites de base et post-intervention.
Les patients porteront un bracelet d'activité triaxial micro-électromécanique étanche au poignet non dominant (GeneActiv, Activinsights Ltd, Kimbolton, Cambridgeshire, Royaume-Uni) pour évaluer l'intensité de l'activité physique (légère, modérée, vigoureuse) et les périodes d'inactivité, de sommeil et d'éveil.
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12 semaines
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Modification de la composition corporelle mesurée par l'indice de masse corporelle (IMC)
Délai: 12 semaines
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L'IMC sera calculé à partir de la taille mesurée en mètres et du poids en kilogrammes.
Le poids et la taille seront combinés pour indiquer l'IMC en kg/m^2.
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12 semaines
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Modification de la composition corporelle de base mesurée par le rapport taille/hanches (WHR)
Délai: 12 semaines
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WHR sera calculé à partir du tour de taille (WC) et du tour de hanches (HC) mesurés en centimètres.
WC sera divisé par HC pour signaler WHR.
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12 semaines
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Modification de la masse totale d'hémoglobine (masse tHb)
Délai: 12 semaines
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La masse tHB sera mesurée avec la méthode de réinhalation au monoxyde de carbone (CO)
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12 semaines
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Changement de la qualité de vie (QoL) par le 36-Item Short Form Health Survey (SF-36)
Délai: 12 semaines
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Le SF-36 se compose de 36 éléments, qui sont formatés comme des questions binaires ou comme des échelles différentielles sémantiques à 6 points.
Il fait référence aux 4 dernières semaines et comprend 9 domaines de contenu concernant la vitalité, la perception générale de la santé, le fonctionnement physique, le fonctionnement social, les limitations de rôle (problèmes émotionnels/physiques), la douleur, la santé mentale et l'évolution de la santé.
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12 semaines
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Changement de la qualité de vie (QoL) de base par le Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) à 12 semaines.
Délai: 12 semaines
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Le KCCQ se compose de 15 éléments concernant les symptômes généraux, l'état émotionnel, social et mental au cours des 2 dernières semaines.
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12 semaines
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Changement de la qualité de vie (QoL) par le Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLWHFQ) à 12 semaines.
Délai: 12 semaines
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Le MLWHFQ fait référence aux 4 dernières semaines et comprend 21 questions sur une échelle de 6 points avec un maximum de 105 points (<24 bonne qualité de vie, >45 mauvaise qualité de vie).
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12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Thomas Dieterle, MD, University Department of Internal Medicine, Cantonal Hospital Baselland
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2018-02280
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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