Substituce železa železitou karboxymaltózou jako léčebná strategie u pacientů se srdečním selháním se zachovanou ejekční frakcí (IRON-HFpEF)
Substituce železa železitou karboxymaltózou jako léčebná strategie pro pacienty se srdečním selháním se zachovanou ejekční frakcí: Prospektivní, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Nedostatek železa je běžná komorbidita spojená s chronickým srdečním selháním (HF) u pacientů se zachovanou (HFpEF) i sníženou ejekční frakcí (HFrEF), která má nepříznivé klinické a prognostické účinky. Předchozí studie potvrdily, že pacienti se SS s nedostatkem železa mají nižší toleranci zátěže než pacienti bez nedostatku železa. U pacientů s nedostatkem železa s HFrEF zlepšila léčba intravenózní železitou karboxymaltózou (FCM) symptomy, toleranci zátěže a kvalitu života (QoL). Od nejnovějších doporučení publikovaných Evropskou kardiologickou společností (ESC) v roce 2016 je substituce železa oficiálním doporučením třídy IIa u HFrEF, zatímco dosud nebyla schválena v léčebných pokynech pro HFpEF. Dosud nejsou k dispozici žádné důkazy o suplementaci železa u HFpEF. Existuje tedy jasný důvod pro zkoumání účinků korekce nedostatku železa u této vysoce rizikové a neustále rostoucí skupiny pacientů.
Navrhovaná studie bude jednocentrická, prospektivní, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie v prostředí primární péče zahrnující 86 pacientů se stabilní HFpEF a nedostatkem železa. Účastníci podstoupí tři studijní návštěvy: základní návštěvu, kontrolní návštěvu stavu a návštěvu po intervenci. Při vstupní návštěvě byla provedena měření tolerance zátěže (pomocí spiroergometrie), laboratorní parametry a biomarkery specifické pro onemocnění (pomocí krevních vzorků), tHb-masa (pomocí metody zpětného dýchání oxidu uhelnatého), struktura a funkce srdečních a arteriálních cév (pomocí elektrokardiogramu), bude provedena echokardiografie a PVW), QoL (pomocí 3 validovaných dotazníků), tělesné složení (pomocí BMI a WHR) a obvyklá fyzická aktivita (pomocí zápěstního akcelerometru). Poté pacienti randomizovaní do léčebné skupiny dostanou FCM (Vifor Pharma AG, Villars-sur-Glâne, Švýcarsko), zatímco pacienti v kontrolní skupině dostanou placebo. V 6. týdnu bude u všech pacientů přehodnocen stav nedostatku železa a v případě potřeby bude podána další aplikace FCM nebo placeba. Po 12týdenním léčebném období budou měření studie opakována u všech pacientů (pointervenční návštěva), aby se prozkoumaly účinky intervence.
Typ studie
Fáze
- Fáze 4
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Informovaný souhlas doložený podpisem
- Funkční třídy NYHA II-III
- Známky a příznaky chronického srdečního selhání, jako jsou:
- Dušnost
- Paroxysmální noční dušnost
- Snížená tolerance cvičení
- Únava
- Prodloužená regenerace po cvičení
- Periferní edém (dolní část nohy, kotník)
- EF (ejekční frakce) >50 %
- Strukturální nebo funkční změny v echokardiografii:
- Index objemu levé síně (LAVI) >34 ml/m2 NEBO
- Index hmotnosti levé komory (LVMI) >115 g/m2 (muži), >95 g/m2 (ženy) NEBO
- E/E' (poměr mezi mitrální maximální rychlostí časného plnění (E) k časně diastolické mitrální prstencové rychlosti (E')) >13 A střední E' septa a laterální stěny <9 cm/s
- NT-proBNP >125 pg/ml
- Nejméně 4 týdny na stabilní lékařské léčbě nebo bez známek a příznaků srdeční dekompenzace
- Nedostatek železa je definován jako:
- Feritin <100 ng/ml OR
- Feritin <300 ng/ml se saturací transferinu (TSAT) <20 %
Kritéria vyloučení:
- Věk <18 let
- Těhotenství nebo kojení
- Předpokládaná délka života <6 měsíců
- Plánované srdeční intervence v následujících 6 měsících
- Nestabilní angina pectoris
- Nekontrolovaná brady- nebo tachyarytmie
- Závažné nekorigované srdeční onemocnění
- Paroxysmální fibrilace síní
- Klinicky významné průvodní chorobné stavy (např. hypertenze stupně 2-3 (>160/100 mmHg), těžké selhání ledvin (GFR <30 ml/min/1,73 m2), jaterní dysfunkce (ALT nebo AST >3x horní hranice normy, chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) stupně III-IV)
- Průběžná léčba rakoviny
- Významné onemocnění pohybového aparátu omezující toleranci zátěže
- Aktivní infekce
- Imunosupresivní léčebná terapie
- Dřívější přecitlivělost na parenterální preparát železa
- Anémie a nedostatek železa v důsledku aktivního a/nebo chronického krvácení
- Krevní transfuze během předchozích 30 dnů
- Nedostatek červených krvinek, kyseliny listové a vitamínu B12
- Známé nebo podezřelé nedodržování předpisů, zneužívání drog nebo alkoholu
- Neschopnost dodržovat postupy studia, kupř. z důvodu nedostatečné jazykové vybavenosti, psychických poruch, demence atp.
- Účast v jiné intervenční studii
- Zapsání zkoušejících, jejich rodinných příslušníků a dalších osob zapojených do postupů studie
- Hemoglobin < 120 ng/ml u mužů nebo < 110 ng/ml u žen
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Náhrada železa
Stav nedostatku železa bude hodnocen při vstupní návštěvě (den 0) a také po 6 týdnech substituce železa (6. týden).
Studovaný lék bude podáván jako roztok FCM (Ferinject®, Vifor Pharma AG, Villars-sur-Glâne, Švýcarsko) intravenózní injekcí.
Infuze 10 nebo 20 ml (což je množství FCM, které odpovídá 500 nebo 1000 mg železa, v daném pořadí) budou podávány za ≥6 minut zředěné v ≈100 ml sterilního 0,9% roztoku chloridu sodného (NaCl) po dobu 10 ml, nebo za ≥15 minut zředěné v ≈200 ml na 20 ml.
Dávkování bude založeno na screeningu hladiny a hmotnosti Hb spíše než na výsledcích feritinu a TSAT.
V den 0 (základní návštěva) dostanou pacienti s Hb ≤ 14 g/dl, < 70 kg i > 70 kg 1 000 mg FCM (20 ml), zatímco pacienti s Hb > 14 g/dl dostanou 500 mg FCM (10 ml).
|
Aplikace roztoku FCM (Ferinject®, Vifor Pharma AG, Villars-sur-Glâne, Švýcarsko) intravenózní injekcí.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Pacienti v kontrolní skupině dostanou roztok placeba podávaný jako normální fyziologický roztok (0,9 % hmotnost/objem (w/v) NaCl) intravenózní injekcí podle pokynů pro aktivní léčbu.
|
Aplikace roztoku placeba podávaného jako normální fyziologický roztok (0,9 % hmotnost/objem (w/v) NaCl) intravenózní injekcí podle pokynů pro aktivní léčbu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna maximálního příjmu kyslíku (VO2peak)
Časové okno: 12 týdnů
|
Změna VO2peaku bude měřena spiroergometrií na vstupní a pointervenční návštěvě.
|
12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna ventrikulo-arteriální vazby (VAC)
Časové okno: 12 týdnů
|
VAC je definován jako poměr arteriální elastance (Ea) a end-systolické elastance (Ees) a bude aproximován echokardiograficky na základě metody popsané Antonini-Canterinem a kol.
|
12 týdnů
|
|
Změna arteriovenózního rozdílu kyslíku (Da-vO2)
Časové okno: 12 týdnů
|
Da-vO2 se vypočítá pomocí Fickova principu
|
12 týdnů
|
|
Změna rychlosti pulzní vlny (PWV)
Časové okno: 12 týdnů
|
PWV bude měřeno současně s echokardiografickými parametry pomocí vaskulárního screeningového systému VaSera VS-2000 (Fukuda Denshi Co. Ltd, Tokio, Japonsko) a hodnoceno zkušenými nevidomými členy studijního týmu.
|
12 týdnů
|
|
Změna ve funkční třídě New York Heart Association (NYHA).
Časové okno: 12 týdnů
|
Funkční třída NYHA bude stanovena podle klasifikace New York Heart Association.
|
12 týdnů
|
|
Změna obvyklé fyzické aktivity
Časové okno: 12 týdnů
|
Obvyklá fyzická aktivita bude měřena akcelerometrem po dobu 14 po sobě jdoucích dnů po dobu 24 hodin denně po vstupních a pointervenčních návštěvách.
Pacienti budou nosit na nedominantním zápěstí vodotěsný mikroelektromechanický náramek s triaxiální aktivitou (GeneActiv, Activinsights Ltd, Kimbolton, Cambridgeshire, Velká Británie) k posouzení intenzity fyzické aktivity (lehká, střední, intenzivní) a období nečinnosti, spánku a bdění.
|
12 týdnů
|
|
Změna tělesného složení měřená indexem tělesné hmotnosti (BMI)
Časové okno: 12 týdnů
|
BMI se vypočítá z naměřené výšky v metrech a hmotnosti v kilogramech.
Hmotnost a výška budou spojeny, aby bylo možné uvést BMI v kg/m^2.
|
12 týdnů
|
|
Změna základního složení těla měřená poměrem pasu k bokům (WHR)
Časové okno: 12 týdnů
|
WHR se vypočítá z naměřeného obvodu pasu (WC) a obvodu boků (HC) v centimetrech.
WC bude rozděleno podle HC na hlášení WHR.
|
12 týdnů
|
|
Změna celkové hmotnosti hemoglobinu (tHb-mass)
Časové okno: 12 týdnů
|
Hmotnost tHB bude měřena metodou zpětného vdechování oxidu uhelnatého (CO).
|
12 týdnů
|
|
Změna kvality života (QoL) pomocí 36-položkového krátkého formuláře Health Survey (SF-36)
Časové okno: 12 týdnů
|
SF-36 se skládá z 36 položek, které jsou formátovány jako binární otázky nebo jako sémantické 6bodové diferenciální škály.
Týká se posledních 4 týdnů a zahrnuje 9 obsahových oblastí týkajících se vitality, celkového vnímání zdraví, fyzického fungování, sociálního fungování, omezení rolí (emocionální/fyzické problémy), bolesti, duševního zdraví a zdravotních změn.
|
12 týdnů
|
|
Změna výchozí kvality života (QoL) podle Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) ve 12. týdnu.
Časové okno: 12 týdnů
|
KCCQ se skládá z 15 položek týkajících se celkových symptomů, emočního, sociálního a duševního stavu za poslední 2 týdny.
|
12 týdnů
|
|
Změna kvality života (QoL) podle dotazníku Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLWHFQ) ve 12. týdnu.
Časové okno: 12 týdnů
|
MLWHFQ se vztahuje na poslední 4 týdny a zahrnuje 21 otázek na 6bodové škále s maximem 105 bodů (<24 dobrá kvalita života, >45 špatná kvalita života).
|
12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Thomas Dieterle, MD, University Department of Internal Medicine, Cantonal Hospital Baselland
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2018-02280
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .