Järnsubstitution med järnkarboxymaltos som behandlingsstrategi för hjärtsviktspatienter med bevarad ejektionsfraktion (IRON-HFpEF)
Järnsubstitution med ferrikarboxymaltos som behandlingsstrategi för hjärtsviktspatienter med bevarad ejektionsfraktion: en prospektiv, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Järnbrist är en vanlig samsjuklighet förknippad med kronisk hjärtsvikt (HF) hos både patienter med konserverad (HFpEF) och reducerad ejektionsfraktion (HFrEF), vilket har ogynnsamma kliniska och prognostiska effekter. Tidigare studier har bekräftat att HF-patienter med järnbrist har lägre träningstolerans än de utan järnbrist. Hos patienter med järnbrist med HFrEF förbättrade behandling med intravenös ferrikarboxymaltos (FCM) symtom, träningstolerans och livskvalitet (QoL). Sedan de senaste riktlinjerna publicerade av European Society of Cardiology (ESC) 2016 är järnsubstitution en officiell klass IIa-rekommendation i HFrEF, medan den ännu inte har godkänts i behandlingsriktlinjerna för HFpEF. Hittills finns inga bevis tillgängliga på järntillskott i HFpEF. Därför finns det ett tydligt skäl för att undersöka effekterna av att korrigera järnbrist hos denna högriskgrupp och stadigt växande patientgrupp.
Den föreslagna studien kommer att vara en enkelcenter, prospektiv, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie i en primärvårdsmiljö som inkluderar 86 patienter med stabil HFpEF och järnbrist. Deltagarna kommer att genomgå tre studiebesök: ett baslinjebesök, ett statuskontrollbesök och ett besök efter intervention. Vid baslinjebesöket, mätningar av träningstolerans (med spiroergometri), laboratorieparametrar och sjukdomsspecifika biomarkörer (med blodprover), tHb-massa (med kolmonoxidåterandningsmetoden), hjärt- och artärkärlsstruktur och funktion (med hjälp av elektrokardiogram, ekokardiografi och PVW), QoL (med hjälp av 3 validerade frågeformulär), kroppssammansättning (med BMI och WHR), och vanemässig fysisk aktivitet (med en handledsburen accelerometer) kommer att utföras. Sedan kommer patienter som randomiserats till behandlingsgruppen att få FCM (Vifor Pharma AG, Villars-sur-Glâne, Schweiz), medan de i kontrollgruppen kommer att få placebo. Vid vecka 6 kommer järnbriststatus att utvärderas på nytt hos alla patienter och vid behov kommer ytterligare en applicering av FCM respektive placebo att ges. Efter den 12 veckor långa behandlingsperioden kommer studiemätningarna att upprepas på alla patienter (efter interventionsbesök) för att undersöka effekterna av interventionen.
Studietyp
Fas
- Fas 4
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Informerat samtycke som dokumenterats genom underskrift
- NYHA funktionsklasser II-III
- Tecken och symtom på kronisk HF, såsom:
- Dyspné
- Paroxysmal nattlig dyspné
- Minskad träningstolerans
- Trötthet
- Förlängd återhämtning efter träning
- Perifert ödem (underben, fotled)
- EF (ejektionsfraktion) >50 %
- Strukturella eller funktionella förändringar i ekokardiografi:
- Vänster förmaksvolymindex (LAVI) >34 ml/m2 ELLER
- Vänster ventrikulärt massindex (LVMI) >115 g/m2 (män), >95 g/m2 (kvinnor) ELLER
- E/E' (förhållande mellan mitraltopphastighet för tidig fyllning (E) till tidig diastolisk mitralis ringhastighet (E')) >13 OCH medel E' septal och sidovägg <9 cm/s
- NT-proBNP >125 pg/ml
- Minst 4 veckor på stabil medicinsk behandling eller utan tecken och symtom på hjärtdekompensation
- Järnbrist definieras som:
- Ferritin <100 ng/ml ELLER
- Ferritin <300 ng/ml med en transferrinmättnad (TSAT) <20 %
Exklusions kriterier:
- Ålder <18 år
- Graviditet eller amning
- Förväntad livslängd <6 månader
- Planerade hjärtingrepp under de följande 6 månaderna
- Instabil angina pectoris
- Okontrollerad brady- eller takyarytmi
- Allvarlig okorrigerad hjärtklaffsjukdom
- Paroxysmalt förmaksflimmer
- Kliniskt signifikanta samtidiga sjukdomstillstånd (t.ex. hypertoni grad 2-3 (>160/100 mmHg), allvarlig njursvikt (GFR <30 ml/min/1,73m2), leverdysfunktion (ALT eller AST >3x övre gräns för normal, kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) grad III-IV)
- Pågående cancerbehandling
- Betydande muskuloskeletala sjukdomar som begränsar träningstoleransen
- Aktiv infektion
- Immunsuppressiv medicinsk terapi
- Tidigare överkänslighet mot parenteralt järnpreparat
- Anemi och järnbrist på grund av aktiv och/eller kronisk blödning
- Blodtransfusion under de senaste 30 dagarna
- Röda blodkroppar, folat och vitamin B12-brist
- Känd eller misstänkt bristande efterlevnad, drog- eller alkoholmissbruk
- Oförmåga att följa studiens procedurer, t.ex. på grund av otillräckliga språkkunskaper, psykiska störningar, demens m.m.
- Deltagande i ytterligare en interventionsstudie
- Registrering av utredarna, deras familjemedlemmar och andra personer som är involverade i studieprocedurerna
- Hemoglobin < 120 ng/ml hos manliga patienter eller < 110 ng/ml hos kvinnliga patienter
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Järnsubstitution
Järnbriststatus kommer att bedömas vid baslinjebesöket (dag 0) samt efter 6 veckors järnsubstitution (vecka 6).
Studieläkemedlet kommer att ges som FCM-lösning (Ferinject®, Vifor Pharma AG, Villars-sur-Glâne, Schweiz) genom intravenös injektion.
Infusioner på 10 eller 20 mL (vilket är mängden FCM som motsvarar 500 respektive 1000 mg järn) kommer att administreras på ≥6 minuter utspädd i ≈100 mL steril 0,9 % natriumkloridlösning (NaCl) i 10 minuter mL, eller i ≥15 minuter utspädd i ≈200 mL i 20 mL.
Doseringen kommer att baseras på screening av Hb-nivå och vikt, snarare än på ferritin- och TSAT-resultat.
På dag 0 (baslinjebesök) kommer patienter med Hb ≤14 g/dL, både <70 kg och >70 kg att få 1000 mg FCM (20 mL), medan patienter med Hb >14 g/dL kommer att få 500 mg FCM (10 ml).
|
Applicering av FCM-lösning (Ferinject®, Vifor Pharma AG, Villars-sur-Glâne, Schweiz) genom intravenös injektion.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Patienter i kontrollgruppen kommer att få en placebolösning administrerad som normal koksaltlösning (0,9 % vikt/volym (vikt/volym) NaCl) genom intravenös injektion enligt instruktionerna för aktiv behandling.
|
Applicering av placebolösning administrerad som normal koksaltlösning (0,9 % vikt/volym (vikt/volym) NaCl) genom intravenös injektion enligt instruktionerna för aktiv behandling.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i maximalt syreupptag (VO2peak)
Tidsram: 12 veckor
|
Förändring av VO2peak kommer att mätas med spiroergometri vid baslinjen och efter interventionsbesöket.
|
12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i ventrikulo-arteriell koppling (VAC)
Tidsram: 12 veckor
|
VAC definieras som förhållandet mellan arteriell elastans (Ea) och end-systolisk elastans (Ees) och kommer att approximeras ekokardiografiskt baserat på den metod som beskrivs av Antonini-Canterin et al.
|
12 veckor
|
|
Förändring i arteriovenös syreskillnad (Da-vO2)
Tidsram: 12 veckor
|
Da-vO2 kommer att beräknas med hjälp av Fick-principen
|
12 veckor
|
|
Förändring i pulsvågshastighet (PWV)
Tidsram: 12 veckor
|
PWV kommer att mätas samtidigt som de ekokardiografiska parametrarna med VaSera VS-2000 Vascular Screening System (Fukuda Denshi Co. Ltd, Tokyo, Japan) och utvärderas av erfarna blinda medlemmar av studieteamet.
|
12 veckor
|
|
Förändring i New York Heart Association (NYHA) funktionsklass
Tidsram: 12 veckor
|
NYHA funktionsklass kommer att bestämmas enligt New York Heart Associations klassificering.
|
12 veckor
|
|
Förändring i vanemässig fysisk aktivitet
Tidsram: 12 veckor
|
Vanlig fysisk aktivitet kommer att mätas med en accelerometer under en period av 14 på varandra följande dagar i 24 timmar per dag efter baslinjebesök och besök efter intervention.
Patienterna kommer att bära ett vattentätt mikro-elektromekaniskt triaxiellt aktivitetsarmband på den icke-dominanta handleden (GeneActiv, Activinsights Ltd, Kimbolton, Cambridgeshire, Storbritannien) för att bedöma fysisk aktivitetsintensitet (lätt, måttlig, kraftig) och perioder av inaktivitet, sömn och vaken.
|
12 veckor
|
|
Förändring i kroppssammansättning mätt med body mass index (BMI)
Tidsram: 12 veckor
|
BMI kommer att beräknas från uppmätt höjd i meter och vikt i kilogram.
Vikt och höjd kommer att kombineras för att rapportera BMI i kg/m^2.
|
12 veckor
|
|
Förändring i baslinjens kroppssammansättning mätt med midja till höftförhållande (WHR)
Tidsram: 12 veckor
|
WHR kommer att beräknas från uppmätt midjeomkrets (WC) och höftomkrets (HC) i centimeter.
WC kommer att delas av HC för att rapportera WHR.
|
12 veckor
|
|
Förändring i total hemoglobinmassa (tHb-massa)
Tidsram: 12 veckor
|
tHB-massan kommer att mätas med kolmonoxid (CO)-återandningsmetoden
|
12 veckor
|
|
Förändring i livskvalitet (QoL) av 36-punkters kortformshälsoundersökning (SF-36)
Tidsram: 12 veckor
|
SF-36 består av 36 objekt, som är formaterade som binära frågor eller som semantiska 6-punkts differentialskalor.
Den avser de senaste 4 veckorna och innehåller 9 innehållsområden som rör vitalitet, allmän hälsouppfattning, fysisk funktion, social funktion, rollbegränsningar (emotionella/fysiska problem), smärta, psykisk hälsa och hälsoförändring.
|
12 veckor
|
|
Förändring av livskvalitet (QoL) av Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) vid 12 veckor.
Tidsram: 12 veckor
|
KCCQ består av 15 punkter som rör övergripande symtom, emotionell, social och mental status under de senaste 2 veckorna.
|
12 veckor
|
|
Förändring i livskvalitet (QoL) av Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLWHFQ) vid 12 veckor.
Tidsram: 12 veckor
|
MLWHFQ avser de senaste 4 veckorna och innehåller 21 frågor på en 6-gradig skala med maximalt 105 poäng (<24 bra QoL, >45 dålig QoL).
|
12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Thomas Dieterle, MD, University Department of Internal Medicine, Cantonal Hospital Baselland
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2018-02280
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .