Sostituzione del ferro con carbossimaltosio ferrico come strategia terapeutica per i pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (IRON-HFpEF)
25 luglio 2022 aggiornato da: Maria Bösing, Cantonal Hosptal, Baselland
Sostituzione del ferro con carbossimaltosio ferrico come strategia di trattamento per i pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata: uno studio prospettico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo
Questo studio si propone di indagare gli effetti del trattamento con carbossimaltosio ferrico per via endovenosa sulla tolleranza all'esercizio misurata come VO2peak nei pazienti con HFpEF e carenza di ferro, rispetto al placebo.
Panoramica dello studio
Stato
Ritirato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La carenza di ferro è una comorbilità comune associata all'insufficienza cardiaca cronica (HF) in entrambi i pazienti con frazione di eiezione conservata (HFpEF) e ridotta (HFrEF), che ha effetti clinici e prognostici sfavorevoli. Precedenti studi hanno confermato che i pazienti con scompenso cardiaco con carenza di ferro hanno una tolleranza all'esercizio inferiore rispetto a quelli senza carenza di ferro. Nei pazienti con carenza di ferro con HFrEF, il trattamento con carbossimaltosio ferrico (FCM) per via endovenosa ha migliorato i sintomi, la tolleranza all'esercizio e la qualità della vita (QoL). Dalle ultime linee guida pubblicate dalla Società Europea di Cardiologia (ESC) nel 2016, la sostituzione del ferro è una raccomandazione ufficiale di classe IIa nell'HFrEF, mentre non è stata ancora approvata nelle linee guida terapeutiche per l'HFpEF. Ad oggi, non sono disponibili prove sull'integrazione di ferro nell'HFpEF. Pertanto, esiste una chiara motivazione per esaminare gli effetti della correzione della carenza di ferro in questo gruppo di pazienti ad alto rischio e in costante crescita.
Lo studio proposto sarà uno studio monocentrico, prospettico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo in un contesto di assistenza primaria che include 86 pazienti con HFpEF stabile e carenza di ferro. I partecipanti saranno sottoposti a tre visite di studio: una visita di riferimento, una visita di controllo dello stato e una visita post-intervento. Alla visita basale, misurazioni della tolleranza all'esercizio (utilizzando la spiroergometria), parametri di laboratorio e biomarcatori specifici della malattia (utilizzando campioni di sangue), tHb-massa (utilizzando il metodo di rirespirazione del monossido di carbonio), struttura e funzione dei vasi cardiaci e arteriosi (utilizzando l'elettrocardiogramma, ecocardiografia e PVW), QoL (utilizzando 3 questionari convalidati), composizione corporea (utilizzando BMI e WHR) e attività fisica abituale (utilizzando un accelerometro da polso). Quindi, i pazienti randomizzati nel gruppo di trattamento riceveranno FCM (Vifor Pharma AG, Villars-sur-Glâne, Svizzera), mentre quelli nel gruppo di controllo riceveranno placebo. Alla settimana 6, lo stato di carenza di ferro verrà rivalutato in tutti i pazienti e, se necessario, verrà somministrata rispettivamente un'altra applicazione di FCM o placebo. Dopo il periodo di trattamento di 12 settimane, le misurazioni dello studio verranno ripetute in tutti i pazienti (visita post-intervento) per studiare gli effetti dell'intervento.
Tipo di studio
Interventistico
Fase
- Fase 4
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato come documentato dalla firma
- Classi funzionali NYHA II-III
- Segni e sintomi di insufficienza cardiaca cronica, come:
- Dispnea
- Dispnea parossistica notturna
- Ridotta tolleranza all'esercizio
- Fatica
- Recupero prolungato dopo l'esercizio
- Edema periferico (parte inferiore della gamba, caviglia)
- EF (frazione di eiezione) >50%
- Cambiamenti strutturali o funzionali nell'ecocardiografia:
- Indice del volume atriale sinistro (LAVI) >34 ml/m2 OPPURE
- Indice di massa ventricolare sinistra (LVMI) >115 g/m2 (uomini), >95 g/m2 (donne) OPPURE
- E/E' (rapporto tra velocità di picco mitrale di riempimento precoce (E) e velocità anulare mitrale diastolica precoce (E')) >13 E media E' parete settale e laterale <9 cm/s
- NT-proBNP >125 pg/ml
- Almeno 4 settimane in trattamento medico stabile o senza segni e sintomi di scompenso cardiaco
- Carenza di ferro definita come:
- Ferritina <100 ng/ml OPPURE
- Ferritina <300 ng/ml con saturazione della transferrina (TSAT) <20%
Criteri di esclusione:
- Età <18 anni
- Gravidanza o allattamento
- Aspettativa di vita <6 mesi
- Interventi cardiaci pianificati nei successivi 6 mesi
- Angina pectoris instabile
- Bradi- o tachiaritmia incontrollata
- Grave cardiopatia valvolare non corretta
- Fibrillazione atriale parossistica
- Stati patologici concomitanti clinicamente significativi (ad es. ipertensione di grado 2-3 (>160/100 mmHg), grave insufficienza renale (GFR <30 ml/min/1,73 m2), disfunzione epatica (ALT o AST >3 volte il limite superiore del normale, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) gradi III-IV)
- Trattamento oncologico in corso
- Malattia muscoloscheletrica significativa che limita la tolleranza all'esercizio
- Infezione attiva
- Terapia medica immunosoppressiva
- Ipersensibilità precedente alla preparazione parenterale del ferro
- Anemia e carenza di ferro dovute a sanguinamento attivo e/o cronico
- Trasfusione di sangue nei 30 giorni precedenti
- Carenza di globuli rossi, folati e vitamina B12
- Non conformità nota o sospetta, abuso di droghe o alcol
- Incapacità di seguire le procedure dello studio, ad es. a causa di abilità linguistiche insufficienti, disturbi psicologici, demenza, ecc.
- Partecipazione a un altro studio di intervento
- Arruolamento dei ricercatori, dei loro familiari e di altre persone coinvolte nelle procedure dello studio
- Emoglobina < 120 ng/ml nei pazienti di sesso maschile o < 110 ng/ml nelle pazienti di sesso femminile
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Sostituzione del ferro
Lo stato di carenza di ferro sarà valutato alla visita basale (giorno 0) e dopo 6 settimane di sostituzione del ferro (settimana 6).
Il farmaco in studio verrà somministrato come soluzione FCM (Ferinject®, Vifor Pharma AG, Villars-sur-Glâne, Svizzera) mediante iniezione endovenosa.
Le infusioni di 10 o 20 mL (che è la quantità di FCM equivalente a 500 o 1000 mg di ferro, rispettivamente) saranno somministrate in ≥6 minuti diluite in ≈100 mL di soluzione sterile di cloruro di sodio allo 0,9% (NaCl) per 10 mL, o in ≥15 minuti diluito in ≈200 mL per 20 mL.
Il dosaggio si baserà sullo screening del livello e del peso di Hb, piuttosto che sui risultati di ferritina e TSAT.
Il giorno 0 (visita basale), i pazienti con Hb ≤14 g/dL, sia <70 kg che >70 kg riceveranno 1000 mg di FCM (20 mL), mentre i pazienti con Hb >14 g/dL riceveranno 500 mg di FCM (10 ml).
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Applicazione della soluzione FCM (Ferinject®, Vifor Pharma AG, Villars-sur-Glâne, Svizzera) mediante iniezione endovenosa.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
I pazienti nel gruppo di controllo riceveranno una soluzione placebo somministrata come normale soluzione fisiologica (0,9% peso/volume (p/v) NaCl) mediante iniezione endovenosa secondo le istruzioni per il trattamento attivo.
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Applicazione della soluzione placebo somministrata come soluzione salina normale (0,9% peso/volume (p/v) NaCl) mediante iniezione endovenosa secondo le istruzioni per il trattamento attivo.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione del picco di consumo di ossigeno (VO2peak)
Lasso di tempo: 12 settimane
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La variazione del VO2peak sarà misurata mediante spiroergometria al basale e alla visita post-intervento.
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12 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Modifica dell'accoppiamento ventricolo-arterioso (VAC)
Lasso di tempo: 12 settimane
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La VAC è definita come il rapporto tra l'elastanza arteriosa (Ea) e l'elastanza telesistolica (Ees) e sarà approssimata ecocardiograficamente in base al metodo descritto da Antonini-Canterin et al.
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12 settimane
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Variazione della differenza di ossigeno arterovenoso (Da-vO2)
Lasso di tempo: 12 settimane
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Da-vO2 sarà calcolato utilizzando il principio di Fick
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12 settimane
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Variazione della velocità dell'onda del polso (PWV)
Lasso di tempo: 12 settimane
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Il PWV sarà misurato contemporaneamente ai parametri ecocardiografici con il sistema di screening vascolare VaSera VS-2000 (Fukuda Denshi Co. Ltd, Tokyo, Giappone) e valutato da membri esperti in cieco del team di studio.
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12 settimane
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Modifica della classe funzionale della New York Heart Association (NYHA).
Lasso di tempo: 12 settimane
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La classe funzionale NYHA sarà determinata in base alla classificazione della New York Heart Association.
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12 settimane
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Modifica dell'attività fisica abituale
Lasso di tempo: 12 settimane
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L'attività fisica abituale sarà misurata da un accelerometro per un periodo di 14 giorni consecutivi per 24 ore al giorno dopo le visite di base e post-intervento.
I pazienti indosseranno un braccialetto di attività triassiale microelettromeccanico impermeabile sul polso non dominante (GeneActiv, Activinsights Ltd, Kimbolton, Cambridgeshire, Regno Unito) per valutare l'intensità dell'attività fisica (leggera, moderata, vigorosa) e i periodi di inattività, sonno e veglia.
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12 settimane
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Variazione della composizione corporea misurata dall'indice di massa corporea (BMI)
Lasso di tempo: 12 settimane
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L'IMC sarà calcolato dall'altezza misurata in metri e dal peso in chilogrammi.
Peso e altezza saranno combinati per riportare il BMI in kg/m^2.
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12 settimane
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Variazione della composizione corporea di base misurata dal rapporto vita-fianchi (WHR)
Lasso di tempo: 12 settimane
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Il WHR sarà calcolato dalla circonferenza della vita (WC) misurata e dalla circonferenza dell'anca (HC) in centimetri.
WC sarà diviso per HC per segnalare WHR.
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12 settimane
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Variazione della massa totale di emoglobina (tHb-massa)
Lasso di tempo: 12 settimane
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La massa tHB sarà misurata con il metodo del monossido di carbonio (CO)-rebreathing
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12 settimane
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Cambiamento nella qualità della vita (QoL) secondo l'indagine sulla salute in formato breve a 36 voci (SF-36)
Lasso di tempo: 12 settimane
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L'SF-36 è composto da 36 item, che sono formattati come domande binarie o come scale differenziali semantiche a 6 punti.
Si riferisce alle ultime 4 settimane e comprende 9 aree di contenuto riguardanti la vitalità, la percezione generale della salute, il funzionamento fisico, il funzionamento sociale, le limitazioni di ruolo (problemi emotivi/fisici), il dolore, la salute mentale e il cambiamento di salute.
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12 settimane
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Variazione della qualità della vita (QoL) al basale secondo il Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) a 12 settimane.
Lasso di tempo: 12 settimane
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Il KCCQ è composto da 15 item riguardanti i sintomi generali, lo stato emotivo, sociale e mentale nelle ultime 2 settimane.
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12 settimane
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Cambiamento nella qualità della vita (QoL) dal Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLWHFQ) a 12 settimane.
Lasso di tempo: 12 settimane
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Il MLWHFQ si riferisce alle ultime 4 settimane e comprende 21 domande su una scala a 6 punti con un massimo di 105 punti (<24 QoL buona, >45 QoL scarsa).
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12 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Thomas Dieterle, MD, University Department of Internal Medicine, Cantonal Hospital Baselland
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
1 dicembre 2021
Completamento primario (Anticipato)
31 agosto 2022
Completamento dello studio (Anticipato)
31 dicembre 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
5 luglio 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
25 luglio 2022
Primo Inserito (Effettivo)
28 luglio 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
28 luglio 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
25 luglio 2022
Ultimo verificato
1 luglio 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2018-02280
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Sì
Descrizione del piano IPD
I set di dati anonimizzati a livello di paziente possono essere richiesti dopo il completamento di tutte le analisi e pubblicazioni pianificate dal centro studi (previsto entro la metà del 2022).
L'accesso del pubblico al protocollo di studio sarà concesso mediante pubblicazione su una rivista scientifica.
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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