Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Jernsubstitusjon med jernkarboksymaltose som behandlingsstrategi for hjertesviktpasienter med bevart ejeksjonsfraksjon (IRON-HFpEF)

25. juli 2022 oppdatert av: Maria Bösing, Cantonal Hosptal, Baselland

Jernsubstitusjon med jernkarboksymaltose som behandlingsstrategi for hjertesviktpasienter med bevart ejeksjonsfraksjon: en prospektiv, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie

Denne studien tar sikte på å undersøke effekten av behandling med intravenøs jernkarboksymaltose på treningstoleranse målt som VO2peak hos pasienter med HFpEF og jernmangel, sammenlignet med placebo.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Jernmangel er en vanlig komorbiditet assosiert med kronisk hjertesvikt (HF) hos både pasienter med bevart (HFpEF) og redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF), som har ugunstige kliniske og prognostiske effekter. Tidligere studier har bekreftet at HF-pasienter med jernmangel har lavere treningstoleranse enn de uten jernmangel. Hos pasienter med jernmangel med HFrEF forbedret behandling med intravenøs jernkarboksymaltose (FCM) symptomer, treningstoleranse og livskvalitet (QoL). Siden de siste retningslinjene publisert av European Society of Cardiology (ESC) i 2016, er jernsubstitusjon en offisiell klasse IIa-anbefaling i HFrEF, mens den ennå ikke er godkjent i behandlingsretningslinjene for HFpEF. Til dags dato er ingen bevis tilgjengelig på jerntilskudd i HFpEF. Derfor finnes det en klar begrunnelse for å undersøke effektene av å korrigere jernmangel i denne høyrisiko- og stadig voksende pasientgruppen.

Den foreslåtte studien vil være en enkeltsenter, prospektiv, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie i en primærhelsetjeneste som inkluderer 86 pasienter med stabil HFpEF og jernmangel. Deltakerne vil gjennomgå tre studiebesøk: et baseline-besøk, et statuskontrollbesøk og et post-intervensjonsbesøk. Ved baseline-besøket, målinger av treningstoleranse (ved bruk av spiroergometri), laboratorieparametere og sykdomsspesifikke biomarkører (ved bruk av blodprøver), tHb-masse (ved bruk av karbonmonoksid-repustmetoden), hjerte- og arteriell karstruktur og funksjon (ved bruk av elektrokardiogram, ekkokardiografi og PVW), QoL (ved bruk av 3 validerte spørreskjemaer), kroppssammensetning (ved bruk av BMI og WHR), og vanlig fysisk aktivitet (ved bruk av et håndleddsbåret akselerometer) vil bli utført. Deretter vil pasienter randomisert til behandlingsgruppen få FCM (Vifor Pharma AG, Villars-sur-Glâne, Sveits), mens de i kontrollgruppen vil få placebo. Ved uke 6 vil jernmangelstatus bli revurdert hos alle pasienter, og om nødvendig vil en annen påføring av henholdsvis FCM eller placebo gis. Etter den 12 uker lange behandlingsperioden vil studiemålingene gjentas hos alle pasienter (post-intervensjonsbesøk) for å undersøke effekten av intervensjonen.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 4

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Informert samtykke som dokumentert ved signatur
  • NYHA funksjonsklasse II-III
  • Tegn og symptomer på kronisk HF, som:
  • Dyspné
  • Paroksysmal nattlig dyspné
  • Redusert treningstoleranse
  • Utmattelse
  • Forlenget restitusjon etter trening
  • Perifert ødem (underben, ankel)
  • EF (utkastningsfraksjon) >50 %
  • Strukturelle eller funksjonelle endringer i ekkokardiografi:
  • Venstre atrievolumindeks (LAVI) >34 ml/m2 ELLER
  • Venstre ventrikkelmasseindeks (LVMI) >115 g/m2 (menn), >95 g/m2 (kvinner) ELLER
  • E/E' (forhold mellom mitral topphastighet for tidlig fylling (E) til tidlig diastolisk mitral ringhastighet (E')) >13 OG gjennomsnittlig E' septal og sidevegg <9 cm/s
  • NT-proBNP >125 pg/ml
  • Minst 4 uker på stabil medisinsk behandling eller uten tegn og symptomer på hjertedekompensasjon
  • Jernmangel definert som:
  • Ferritin <100 ng/ml ELLER
  • Ferritin <300 ng/ml med en transferrinmetning (TSAT) <20 %

Ekskluderingskriterier:

  • Alder <18 år
  • Graviditet eller amming
  • Forventet levetid <6 måneder
  • Planlagte hjerteintervensjoner de neste 6 månedene
  • Ustabil angina pectoris
  • Ukontrollert brady- eller takyarytmi
  • Alvorlig ukorrigert hjerteklaffsykdom
  • Paroksysmal atrieflimmer
  • Klinisk signifikante samtidige sykdomstilstander (f. hypertensjon grad 2-3 (>160/100 mmHg), alvorlig nyresvikt (GFR <30 ml/min/1,73m2), leverdysfunksjon (ALT eller AST >3x øvre grense for normal, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) grad III-IV)
  • Pågående kreftbehandling
  • Betydelig muskel- og skjelettsykdom som begrenser treningstoleransen
  • Aktiv infeksjon
  • Immunsuppressiv medisinsk terapi
  • Tidligere overfølsomhet for parenteralt jernpreparat
  • Anemi og jernmangel på grunn av aktiv og/eller kronisk blødning
  • Blodoverføring i løpet av de siste 30 dagene
  • Mangel på røde blodlegemer, folat og vitamin B12
  • Kjent eller mistenkt manglende overholdelse, narkotika- eller alkoholmisbruk
  • Manglende evne til å følge studiens prosedyrer, f.eks. på grunn av utilstrekkelige språkkunnskaper, psykiske lidelser, demens mv.
  • Deltakelse i annen intervensjonsstudie
  • Registrering av etterforskerne, deres familiemedlemmer og andre personer involvert i studieprosedyrene
  • Hemoglobin < 120 ng/ml hos mannlige pasienter eller < 110 ng/ml hos kvinnelige pasienter

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Jernsubstitusjon
Jernmangelstatus vil bli vurdert ved baseline-besøket (dag 0) samt etter 6 uker med jernsubstitusjon (uke 6). Studiemedikamentet vil bli gitt som FCM-løsning (Ferinject®, Vifor Pharma AG, Villars-sur-Glâne, Sveits) ved intravenøs injeksjon. Infusjoner på 10 eller 20 mL (som er mengden FCM som tilsvarer henholdsvis 500 eller 1000 mg jern) vil bli administrert på ≥6 minutter fortynnet i ≈100 mL steril 0,9 % natriumkloridløsning (NaCl) i 10 minutter mL, eller i ≥15 minutter fortynnet i ≈200 mL i 20 mL. Doseringen vil være basert på screening av Hb-nivå og vekt, snarere enn på ferritin- og TSAT-resultater. På dag 0 (grunnlinjebesøk) vil pasienter med Hb ≤14 g/dL, både <70 kg og >70 kg få 1000 mg FCM (20 ml), mens pasienter med Hb >14 g/dL vil få 500 mg FCM (10 ml).
Legemiddel: Jernkarboksymaltose
Påføring av FCM-løsning (Ferinject®, Vifor Pharma AG, Villars-sur-Glâne, Sveits) ved intravenøs injeksjon.
Andre navn:
  • Ferinject®
Placebo komparator: Placebo
Pasienter i kontrollgruppen vil få en placeboløsning administrert som vanlig saltvann (0,9 % vekt/volum (vekt/volum) NaCl) ved intravenøs injeksjon i henhold til instruksjonene for aktiv behandling.
Legemiddel: Placebo
Påføring av placebooppløsning administrert som vanlig saltvann (0,9 % vekt/volum (vekt/volum) NaCl) ved intravenøs injeksjon i henhold til instruksjonene for aktiv behandling.
Andre navn:
  • NaCl 0,9 %

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i maksimalt oksygenopptak (VO2peak)
Tidsramme: 12 uker
Endring av VO2peak vil bli målt ved spiroergometri ved baseline og post-intervensjonsbesøk.
12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i ventrikulo-arteriell kobling (VAC)
Tidsramme: 12 uker
VAC er definert som forholdet mellom arteriell elastanse (Ea) og endesystolisk elastanse (Ees) og vil bli tilnærmet ekkokardiografisk basert på metoden beskrevet av Antonini-Canterin et al.
12 uker
Endring i arteriovenøs oksygenforskjell (Da-vO2)
Tidsramme: 12 uker
Da-vO2 vil bli beregnet ved å bruke Fick-prinsippet
12 uker
Endring i pulsbølgehastighet (PWV)
Tidsramme: 12 uker
PWV vil bli målt samtidig som de ekkokardiografiske parameterne med VaSera VS-2000 Vascular Screening System (Fukuda Denshi Co. Ltd, Tokyo, Japan) og evaluert av erfarne blindede medlemmer av studieteamet.
12 uker
Endring i funksjonsklassen New York Heart Association (NYHA).
Tidsramme: 12 uker
NYHA funksjonsklasse vil bli bestemt i henhold til New York Heart Association-klassifiseringen.
12 uker
Endring i vanlig fysisk aktivitet
Tidsramme: 12 uker
Vanlig fysisk aktivitet vil bli målt med et akselerometer over en periode på 14 påfølgende dager i 24 timer per dag etter baseline og post-intervensjonsbesøk. Pasienter vil bære et vanntett mikro-elektromekanisk triaksialt aktivitetsarmbånd på det ikke-dominante håndleddet (GeneActiv, Activinsights Ltd, Kimbolton, Cambridgeshire, Storbritannia) for å vurdere fysisk aktivitetsintensitet (lett, moderat, kraftig) og perioder med inaktivitet, søvn og våkenhet.
12 uker
Endring i kroppssammensetning målt ved kroppsmasseindeks (BMI)
Tidsramme: 12 uker
BMI vil bli beregnet fra målt høyde i meter og vekt i kilo. Vekt og høyde vil bli kombinert for å rapportere BMI i kg/m^2.
12 uker
Endring i baseline kroppssammensetning målt ved midje til hofte ratio (WHR)
Tidsramme: 12 uker
WHR vil bli beregnet fra målt midjeomkrets (WC) og hofteomkrets (HC) i centimeter. WC vil bli delt av HC for å rapportere WHR.
12 uker
Endring i total hemoglobinmasse (tHb-masse)
Tidsramme: 12 uker
tHB-massen vil bli målt med karbonmonoksid (CO)-repustmetoden
12 uker
Endring i livskvalitet (QoL) av 36-Item Short Form Health Survey (SF-36)
Tidsramme: 12 uker
SF-36 består av 36 elementer, som er formatert som binære spørsmål eller som semantiske 6-punkts differensialskalaer. Den refererer til de siste 4 ukene og inkluderer 9 innholdsområder som gjelder vitalitet, generell helseoppfatning, fysisk fungering, sosial fungering, rollebegrensninger (emosjonelle/fysiske problemer), smerte, psykisk helse og helseendring.
12 uker
Endring i grunnleggende livskvalitet (QoL) av Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) etter 12 uker.
Tidsramme: 12 uker
KCCQ består av 15 elementer som gjelder generelle symptomer, emosjonell, sosial og mental status de siste 2 ukene.
12 uker
Endring i livskvalitet (QoL) av Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLWHFQ) ved 12 uker.
Tidsramme: 12 uker
MLWHFQ refererer til de siste 4 ukene og inkluderer 21 spørsmål på en 6-punkts skala med maksimalt 105 poeng (<24 god QoL, >45 dårlig QoL).
12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cantonal Hosptal, Baselland

Samarbeidspartnere

Clinical Trial Unit, University Hospital Basel, Switzerland

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Thomas Dieterle, MD, University Department of Internal Medicine, Cantonal Hospital Baselland

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. desember 2021

Primær fullføring (Forventet)

31. august 2022

Studiet fullført (Forventet)

31. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. juli 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. juli 2022

Først lagt ut (Faktiske)

28. juli 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. juli 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. juli 2022

Sist bekreftet

1. juli 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2018-02280

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Anonymiserte datasett på pasientnivå kan rekvireres etter fullføring av alle planlagte analyser og publikasjoner fra studiesenteret (forventet innen midten av 2022). Offentlig tilgang til studieprotokollen vil bli gitt ved publisering i et vitenskapelig tidsskrift.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Jernmangel

Kliniske studier på Jernkarboksymaltose

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Thailand

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere