Замещение железа карбоксимальтозой железа как стратегия лечения пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса (IRON-HFpEF)
Замена железа карбоксимальтозой железа как стратегия лечения пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса: проспективное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Дефицит железа является частым сопутствующим заболеванием, ассоциированным с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) как у больных с сохраненной (СНсФВ), так и со сниженной фракцией выброса (СНсФВ), что имеет неблагоприятные клинические и прогностические последствия. Предыдущие исследования подтвердили, что пациенты с СН с дефицитом железа имеют более низкую толерантность к физической нагрузке, чем пациенты без дефицита железа. У пациентов с дефицитом железа и СНнФВ лечение внутривенным введением карбоксимальтозы железа (ФКМ) улучшало симптомы, толерантность к физической нагрузке и качество жизни (КЖ). Начиная с последних рекомендаций, опубликованных Европейским обществом кардиологов (ESC) в 2016 году, заместительная терапия железом является официальной рекомендацией класса IIa при СНнФВ, хотя она еще не была одобрена в руководствах по лечению СНсФВ. На сегодняшний день нет данных о применении препаратов железа при HFpEF. Таким образом, существует четкое обоснование для изучения эффектов коррекции дефицита железа в этой постоянно растущей группе пациентов с высоким риском.
Предлагаемое исследование будет одноцентровым, проспективным, двойным слепым, рандомизированным, плацебо-контролируемым исследованием в условиях первичной медико-санитарной помощи, включающим 86 пациентов со стабильной HFpEF и дефицитом железа. Участники пройдут три учебных визита: исходный визит, визит для контроля состояния и визит после вмешательства. При первичном посещении измеряли толерантность к физической нагрузке (с помощью спироэргометрии), лабораторные показатели и специфические для заболевания биомаркеры (с использованием образцов крови), массу tHb (с помощью метода повторного дыхания угарным газом), структуру и функцию сердца и артериальных сосудов (с помощью электрокардиограммы, будут выполняться эхокардиография и PVW), качество жизни (с использованием 3 утвержденных опросников), состав тела (с использованием ИМТ и WHR) и привычная физическая активность (с использованием носимого на запястье акселерометра). Затем пациенты, рандомизированные в группу лечения, будут получать FCM (Vifor Pharma AG, Виллар-сюр-Глан, Швейцария), тогда как пациенты из контрольной группы получат плацебо. На 6-й неделе состояние дефицита железа будет повторно оценено у всех пациентов и, при необходимости, будет назначено еще одно применение FCM или плацебо соответственно. После 12-недельного периода лечения измерения будут повторены у всех пациентов (посещение после вмешательства) для изучения эффектов вмешательства.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 4
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Информированное согласие, подтвержденное подписью
- Функциональные классы NYHA II-III
- Признаки и симптомы хронической СН, такие как:
- Одышка
- Пароксизмальная ночная одышка
- Снижение толерантности к физической нагрузке
- Усталость
- Продленное восстановление после тренировки
- Периферический отек (голени, лодыжки)
- ФВ (фракция выброса) >50%
- Структурные или функциональные изменения при эхокардиографии:
- Индекс объема левого предсердия (LAVI) >34 мл/м2 ИЛИ
- Индекс массы левого желудочка (ИММЛЖ) >115 г/м2 (мужчины), >95 г/м2 (женщины) ИЛИ
- E/E' (отношение между пиковой скоростью митрального клапана при раннем наполнении (E) и ранней диастолической скоростью митрального кольца (E')) >13 И среднее значение E' перегородки и боковой стенки <9 см/с
- NT-proBNP >125 пг/мл
- Не менее 4 недель на стабильном медикаментозном лечении или без признаков и симптомов сердечной декомпенсации
- Дефицит железа определяется как:
- Ферритин <100 нг/мл ИЛИ
- Ферритин <300 нг/мл с насыщением трансферрина (TSAT) <20%
Критерий исключения:
- Возраст <18 лет
- Беременность или лактация
- Ожидаемая продолжительность жизни <6 месяцев
- Планируемые кардиохирургические вмешательства в ближайшие 6 мес.
- Нестабильная стенокардия
- Неконтролируемая бради- или тахиаритмия
- Тяжелый некорригированный порок сердца
- Пароксизмальная фибрилляция предсердий
- Клинически значимые сопутствующие болезненные состояния (например, артериальная гипертензия 2-3 степени (>160/100 мм рт.ст.), тяжелая почечная недостаточность (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2), печеночная дисфункция (АЛТ или АСТ более чем в 3 раза выше верхней границы нормы, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) III-IV степени)
- Продолжающееся лечение рака
- Значительное заболевание опорно-двигательного аппарата, ограничивающее толерантность к физической нагрузке
- Активная инфекция
- Иммуносупрессивная медикаментозная терапия
- Ранняя повышенная чувствительность к парентеральным препаратам железа.
- Анемия и дефицит железа из-за активного и/или хронического кровотечения
- Переливание крови в течение предшествующих 30 дней
- Дефицит эритроцитов, фолиевой кислоты и витамина B12
- Известное или предполагаемое несоблюдение правил, злоупотребление наркотиками или алкоголем
- Неспособность следовать процедурам исследования, т.е. в связи с недостаточным владением языком, психологическими расстройствами, деменцией и др.
- Участие в другом интервенционном исследовании
- Привлечение исследователей, членов их семей и других лиц, участвующих в процедуре исследования
- Гемоглобин < 120 нг/мл у пациентов мужского пола или < 110 нг/мл у пациентов женского пола
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Замена железа
Статус дефицита железа будет оцениваться при исходном посещении (день 0), а также через 6 недель заместительной терапии железом (6 неделя).
Исследуемый препарат будет вводиться в виде раствора FCM (Ferinject®, Vifor Pharma AG, Виллар-сюр-Глан, Швейцария) путем внутривенной инъекции.
Инфузии 10 или 20 мл (это количество FCM, эквивалентное 500 или 1000 мг железа соответственно) будут вводиться в течение ≥6 минут, разведенных в ≈100 мл стерильного 0,9% раствора хлорида натрия (NaCl) в течение 10 мл, или через ≥15 минут разводят в ≈200 мл на 20 мл.
Дозирование будет основано на скрининге уровня гемоглобина и массы тела, а не на результатах ферритина и TSAT.
В день 0 (базовый визит) пациенты с Hb ≤14 г/дл, как <70 кг, так и >70 кг получат 1000 мг FCM (20 мл), тогда как пациенты с Hb >14 г/дл получат 500 мг FCM (10 мл).
|
Применение раствора FCM (Ferinject®, Vifor Pharma AG, Villars-sur-Glâne, Швейцария) путем внутривенной инъекции.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Пациенты в контрольной группе будут получать раствор плацебо, вводимый в виде физиологического раствора (0,9% веса/объема (масса/объем) NaCl) путем внутривенной инъекции в соответствии с инструкциями для активного лечения.
|
Применение раствора плацебо, вводимого в виде физиологического раствора (0,9% веса/объема (масса/объем) NaCl) путем внутривенной инъекции в соответствии с инструкциями для активного лечения.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение пикового потребления кислорода (VO2peak)
Временное ограничение: 12 недель
|
Изменение VO2peak будет измеряться с помощью спироэргометрии на исходном уровне и во время визита после вмешательства.
|
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение вентрикуло-артериальной связи (VAC)
Временное ограничение: 12 недель
|
VAC определяется как отношение эластичности артерий (Ea) и конечно-систолической эластичности (Ees) и будет аппроксимироваться эхокардиографически на основе метода, описанного Antonini-Canterin et al.
|
12 недель
|
|
Изменение артериовенозной разницы по кислороду (Da-vO2)
Временное ограничение: 12 недель
|
Da-vO2 будет рассчитываться с использованием принципа Фика.
|
12 недель
|
|
Изменение скорости пульсовой волны (СРПВ)
Временное ограничение: 12 недель
|
СРПВ будет измеряться одновременно с эхокардиографическими параметрами с помощью системы скрининга сосудов VaSera VS-2000 (Fukuda Denshi Co. Ltd, Токио, Япония) и оцениваться опытными слепыми членами исследовательской группы.
|
12 недель
|
|
Изменение функционального класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
Временное ограничение: 12 недель
|
Функциональный класс NYHA будет определяться в соответствии с классификацией Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
|
12 недель
|
|
Изменение привычной физической активности
Временное ограничение: 12 недель
|
Привычная физическая активность будет измеряться с помощью акселерометра в течение 14 дней подряд в течение 24 часов в день после визитов на исходном уровне и после вмешательства.
Пациенты будут носить водонепроницаемый микроэлектромеханический трехосный браслет активности на недоминирующем запястье (GeneActiv, Activinsights Ltd, Кимболтон, Кембриджшир, Великобритания) для оценки интенсивности физической активности (легкая, умеренная, энергичная) и периодов бездействия, сна и бодрствования.
|
12 недель
|
|
Изменение состава тела, измеряемое индексом массы тела (ИМТ)
Временное ограничение: 12 недель
|
ИМТ рассчитывается исходя из измеренного роста в метрах и веса в килограммах.
Вес и рост будут объединены, чтобы сообщить ИМТ в кг/м^2.
|
12 недель
|
|
Изменение исходного состава тела, измеренное по соотношению талии и бедер (WHR)
Временное ограничение: 12 недель
|
WHR рассчитывается на основе измеренных значений окружности талии (ОТ) и окружности бедер (ОБ) в сантиметрах.
WC будет разделен на HC для отчета WHR.
|
12 недель
|
|
Изменение общей массы гемоглобина (tHb-масса)
Временное ограничение: 12 недель
|
Масса tHB будет измеряться с помощью метода повторного дыхания угарным газом (CO).
|
12 недель
|
|
Изменение качества жизни (КЖ) по данным Краткого обследования состояния здоровья, состоящего из 36 пунктов (SF-36)
Временное ограничение: 12 недель
|
SF-36 состоит из 36 пунктов, которые отформатированы как бинарные вопросы или как семантические 6-балльные дифференциальные шкалы.
Он относится к последним 4 неделям и включает 9 содержательных областей, касающихся жизнеспособности, общего восприятия здоровья, физического функционирования, социального функционирования, ролевых ограничений (эмоциональные/физические проблемы), боли, психического здоровья и изменения здоровья.
|
12 недель
|
|
Изменение исходного качества жизни (КЖ) по опроснику кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ) через 12 недель.
Временное ограничение: 12 недель
|
KCCQ состоит из 15 пунктов, касающихся общих симптомов, эмоционального, социального и психического статуса за последние 2 недели.
|
12 недель
|
|
Изменение качества жизни (КЖ) по Миннесотскому опроснику о жизни с сердечной недостаточностью (MLWHFQ) через 12 недель.
Временное ограничение: 12 недель
|
MLWHFQ относится к последним 4 неделям и включает 21 вопрос по 6-балльной шкале с максимальным количеством баллов 105 (<24 хорошего качества жизни, >45 плохого качества жизни).
|
12 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Thomas Dieterle, MD, University Department of Internal Medicine, Cantonal Hospital Baselland
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2018-02280
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .