脳転移を伴うNSCLCにおけるオシメルチニブ失敗後のラゼルチニブ/ペメトレキセド/カルボプラチン
オシメルチニブの失敗後の無症候性または軽度の症候性脳転移を伴うEGFR陽性の転移性NSCLC患者におけるラゼルチニブとペメトレキセド/カルボプラチンの併用の第II相試験
主な目的は、脳転移を伴う EGFR 陽性非小細胞肺癌患者におけるオシメルチニブ失敗後のペメトレキセド/カルボプラチン化学療法およびラゼルチニブ併用療法の頭蓋内有効性を評価することです。 主要評価項目は、頭蓋内の客観的奏効率 (iORR) です。 副次評価項目は、頭蓋内無増悪生存期間 (iPFS)、客観的奏効率 (ORR)、奏効期間 (DoR)、病勢制御率 (DCR)、全生存率 (OS)、治療失敗のパターン、頭蓋内救済治療率です。 、および毒性。
ラゼルチニブとしては、1日1回240mg（80mg、3錠）をできるだけ食前に服用すること。 化学療法は、3 週間ごとに 1 日目に投与されます。 (ペメトレキセド 500mg/m2、カルボプラチン AUC x 5mg/mL.min) 21 日間の連続投与を 1 サイクルとする。
治療は、疾患の進行、許容できない毒性、不遵守、または同意の撤回の証拠が文書化されるまで、または研究者が治療の中止を決定するまで、すべての患者に適用されます。 ラゼルチニブ 240 mg 投与中に副作用が発現し、治験責任医師が減量を決定した場合、ラゼルチニブ 160 mg (80 mg、2 錠) に減量されることがあります。 ペメトレキセドとカルボプラチンは、各施設の原則に従って減量投与することができます。
調査の概要
詳細な説明
主な目的は、脳転移を伴う EGFR 陽性非小細胞肺癌患者におけるオシメルチニブ失敗後のペメトレキセド/カルボプラチン化学療法およびラゼルチニブ併用療法の頭蓋内有効性を評価することです。 主要エンドポイントは、頭蓋内客観的奏効率（iORR）であり、治験責任医師の評価により、RECIST v1.1 に従って頭蓋内病変の完全奏効または部分奏効を達成した患者の割合として定義されます。 副次評価項目は、頭蓋内無増悪生存期間 (iPFS)、客観的奏効率 (ORR)、奏効期間 (DoR)、病勢制御率 (DCR)、全生存率 (OS)、治療失敗のパターン、頭蓋内救済治療率です。 、および毒性。
頭蓋内客観的奏効率 (iORR): 脳転移を有する患者における進行の証拠の前に、頭蓋内病変で少なくとも 1 つの確認された応答 (CR または PR または応答) を有する被験者の割合 頭蓋内無増悪生存期間 (iPFS): C1D1 から日付まで頭蓋内病変の疾患進行または死亡のいずれかの割合 客観的奏効率（ORR）：病変全体の完全奏効または部分奏効を達成した患者の割合 奏効期間（DoR）：最初に記録された奏効から最初に記録された疾患進行または死亡まで 疾患制御率、（DCR）：完全奏効または部分奏効または病変全体の安定した疾患を達成した患者の割合 全生存：C1D1から全死因死亡日まで 安全性：NCI-CTCAE v5.0で評価 治療失敗のパターン：頭蓋内進行、頭蓋外進行、またはその両方 頭蓋内救済治療率：救済を受けた被験者の割合 t頭蓋内疾患の進行による治療（手術または放射線）
探索的目的は、次世代シーケンシングを使用して分子プロファイリングを特定することです。
ラゼルチニブとしては、1日1回240mg（80mg、3錠）をできるだけ食前に服用すること。 化学療法は、3 週間ごとに 1 日目に投与されます。 (ペメトレキセド 500mg/m2、カルボプラチン AUC x 5mg/mL.min) 21 日間の連続投与を 1 サイクルとする。
治療は、疾患の進行、許容できない毒性、不遵守、または同意の撤回の証拠が文書化されるまで、または研究者が治療の中止を決定するまで、すべての患者に適用されます。 ラゼルチニブ 240 mg 投与中に副作用が発現し、治験責任医師が減量を決定した場合、ラゼルチニブ 160 mg (80 mg、2 錠) に減量されることがあります。 ペメトレキセドとカルボプラチンは、各施設の原則に従って減量投与することができます。 ペメトレキセドの副作用を防ぐために、少なくともサイクル 1 の 7 日前に、葉酸 350 ～ 1,000 μg/日とビタミン B12 1000 μg/3 の 1 日量を開始します。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：SoHee Park
- 電話番号：82-2-2259-6546
- メール：vicky3018@naver.com
研究場所
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Gyeonggi-do、大韓民国
- Gachon University Gil Medical Center
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コンタクト：
- Joohwan Park
- 電話番号：82-10-4875-7762
- メール：replica1874@hanmail.net
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Incheon、大韓民国
- Incheon St. Mary's hospital, Catholic university of Korea
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コンタクト：
- JangHo Cho
- 電話番号：82-10-2045-7451
- メール：wkdgh84@hanmail.net
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Seoul、大韓民国
- Korea University Guro Hosptial
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コンタクト：
- Eun Joo Kang
- 電話番号：82-10-8623-3348
- メール：kkangju11@naver.com
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Seoul、大韓民国
- Korea University Anam Hospital
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Seoul、大韓民国
- Gachon University Gil Medical Center
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コンタクト：
- YunGyoo Lee
- 電話番号：82-10-9092-0079
- メール：yungyoolee@gmail.com
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Seoul、大韓民国
- Seoul St. Mary's Hospital, Catholic University of Korea
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 書面による同意 A. 臨床試験に参加する前に書面によるインフォームドコンセントを自発的に提供した患者 B. 遺伝学および/または探索的研究のために書面によるインフォームドコンセントを自発的に提供した患者
- 年齢と性別 A. 20 歳以上の男性または女性 B. 女性患者は、適切な避妊方法の使用に同意し、授乳中ではなく、妊娠可能年齢の女性の場合、妊娠検査が陰性であるという証拠がなければなりません。ボックス「閉経後」 50 歳以上の女性で、すべての外因性ホルモン療法を中止した後、少なくとも 12 か月間無月経である。子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵黄切除による不可逆的な外科的不妊症、卵管結紮は許可されていません 50歳未満の女性は、すべての外因性ホルモン療法を中止した後、少なくとも12か月間無月経であり、黄体形成ホルモン（LH）と卵胞のレベル刺激ホルモン (FSH) は検査室の閉経後の範囲内でした。 閉経後の状態としてのみ認識されている C.精管切除を受けていない男性患者は、ブロッキング避妊法、すなわちコンドームの使用に同意する必要があり、最後の治験薬を服用してから3か月後まで精子の供給が禁止されている D.できる必要があります錠剤を飲み込む
- 対象疾患 A.組織学的または細胞学的に確認された局所進行性または転移性の非小細胞肺癌患者。 これは、初期段階の疾患に対する以前の手術後の全身再発として発生するか、患者が段階 IIIB/C または IV 疾患と新たに診断される可能性があります。
B. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) が 0 ～ 2 で、過去 2 週間で悪化がない C. 治験責任医師が判断した平均余命は少なくとも 3 か月 D. 疾患の状態
- -オシメルチニブの投与前に確認された感作性EGFR変異（L858R、エクソン19の欠失、G719XおよびL861Qの変異は記録として確認する必要があります）
- オシメルチニブ後の失敗。 -EGFR TKI治療の2つのレジメン（オシメルチニブおよび/またはゲフィチニブ、エルロチニブ、またはアファチニブ）および/または1つの緩和的細胞毒性化学療法レジメン（少なくとも2か月のウォッシュアウト期間が必要ですオシメルチニブ最終投与後投与まで）
- 無症候性または軽度の症候性脳転移が進行している、または新たに確認された患者
- -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST v 1.1）に準拠した1つ以上の頭蓋内測定可能な疾患。 以前に局所療法を受けた標的病変は、測定可能と見なされるべきではありません。 ただし、以前の局所療法から 3 か月以上経過した後の新しい CNS 病変は、標的病変と見なすことができます。
除外基準:
- 1) 以下の介入治療 A. ラゼルチニブによる前治療 B. 初回投与前30日以内の他の臨床試験における治験薬による前治療 C. 進行性非小細胞肺癌の治療のために細胞傷害性化学療法を受けた患者または-治験薬の最初の投与前14日以内のEGFR TKI以外の他の抗がん剤 D. 試験治療の1日目前の4週間以内の以前の局所領域治療（例：大手術、放射線療法[緩和を除く） G. CYP3A4 の阻害剤または誘導剤として知られる薬またはハーブサプリメントを現在投与されている患者、または最初の投与の少なくとも1週間前に使用を中止することはできませんラゼルチニブの。
H. 以前の抗がん治療関連の毒性がベースラインまたはグレード 0-1 まで回復していない (脱毛症を除く) B. スクリーニング時に局所治療を必要とする症候性および不安定な中枢神経系（CNS）または脳転移。 （無症候性または軽度の症候性軟髄膜転移も登録が許可されています） C. 治療を必要とする症候性または頭蓋内出血 D. 間質性肺疾患（ILD）、薬物誘発性 ILD、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎の病歴、または-臨床的にアクティブなILD E.非小細胞肺がん以外のがん、重度または制御されていない全身性疾患、制御されていない高血圧、または活発な出血傾向の証拠のために、研究者がこの臨床試験に参加するのに不適切であると判断された場合、またはこのプロトコルに従うことは困難です。 （慢性疾患のスクリーニングは必要ありません）
F. 以下の心血管疾患のいずれか：
私。 -ニューヨーク心臓協会分類（NYHA）によるグレード3以上のうっ血性心不全（CHF）の病歴または治療を必要とする心不整脈 ii. 治験薬初回投与前6ヶ月以内に不安定狭心症又は心筋梗塞の既往がある iii． 最近の心エコー検査またはMUGAスキャンで左心室駆出率が45％未満 G.既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染 H.難治性の悪心および嘔吐、慢性胃腸障害、製品を飲み込めない、または腸切除を受けている患者ラゼルチニブの適切な吸収。
I.薬物に対する過敏症の病歴 J.臨床的に重大な慢性感染症または主要な医学的または精神的疾患 K.治験責任医師の裁量で研究の実施を潜在的に損なう可能性のある病状または疾患を併発している被験者 L.同種造血の病歴幹細胞移植、遺伝子標本採取日の前120日以内に白血球を除去しなかった全血輸血の履歴 3) 心臓病学および臨床検査の基準
A. 以下のいずれかの心臓基準：
私。スクリーニング時に心電図（ECG）装置で測定されたQTc値に基づき、3回測定された心電図（ECG）上の安静時のQT間隔（QTc）の補正の平均値が470ミリ秒を超える ii. 安静時の心電図のリズム、伝導、または形状の臨床的に重要な異常。 例えば、完全左ブロック、第３度心ブロック、第２度心ブロック、ＰＲ間隔＞２５０ミリ秒 ｉｉｉ． 心不全、低カリウム血症、先天性 QT 延長症候群、QT 間隔を延長することが知られている併用薬、QT 延長症候群、または 40 歳未満の原因不明の突然死の家族歴など、QTc 延長または不整脈のリスクの増加。
B. ベースラインでの臨床検査値:
iv。ヘモグロビン ≤ 8.0 g/dL (過去 14 日間に輸血または成長因子のサポートなし) v. 好中球 < 1.0 x 109/L vi. 血小板 < 100 x 109/L (過去 7 日間に輸血または成長因子のサポートなし) vii. 総ビリルビン＞３ｍｇ／ｄＬ ｖｉｉｉ． アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）／アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）＞５×正常上限（ＵＬＮ） ｉｘ． -血清クレアチニン≧1.5 x ULNによって証明される腎障害、または計算されたクレアチニンクリアランス（CrCl）がCockroft-Gault式によって<50 mL /分（計算されたCrClが60 mL未満の場合、確認のために24時間のCrClが調査者によって要求される場合があります） /分 このような場合、24 時間 CrCl < 50 mL/min の被験者は除外する必要があります)。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ラゼルチニブ/ペメトレキセド/カルボプラチン
ラゼルチニブとペメトレキセド/カルボプラチン化学療法の併用 - ラゼルチニブ 240mg を 1 日 1 回、化学療法（ペメトレキセドとカルボプラチン）を 3 週間ごとに 1 日目に投与します。 |
・ラゼルチニブ 240mg（3 錠、80mg/1 錠）1 日 1 回、経口、病勢進行前
他の名前：
- ペメトレキセド 500mg/m2 を 3 週間ごとに 1 日目に投与します。
21 日間の連続投与を 1 サイクルとする。
ペメトレキセドとカルボプラチンは、各施設の原則に従って減量投与することができます。
- カルボプラチン AUC x 5 mg/mL.min を 3 週間ごとに 1 日目に投与します。
21 日間の連続投与を 1 サイクルとする。
ペメトレキセドとカルボプラチンは、各施設の原則に従って減量投与することができます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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頭蓋内客観的反応率
時間枠：「24週間までは6週間ごと、その後は2年まで12週間ごと」
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「複数の反応評価を行った評価可能な被験者のうち、少なくとも1つの確認された反応があった被験者の割合」
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「24週間までは6週間ごと、その後は2年まで12週間ごと」
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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頭蓋内無増悪生存期間
時間枠：「24週間までは6週間ごと、その後は2年まで12週間ごと」
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「治験薬の最初の投与から、治験責任医師が評価した客観的な頭蓋内疾患の進行の開始日または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの期間（月）」
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「24週間までは6週間ごと、その後は2年まで12週間ごと」
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全体の回答率
時間枠：2年まで6週間ごと
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疾患の進行の証拠が現れる前に、少なくとも1つの完全奏効（CR）または部分奏効（PR）があり、反応が確認された（RECIST 1.1）被験者の割合
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2年まで6週間ごと
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応答時間
時間枠：2年まで6週間ごと
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後に確認された応答の最初の文書化された日付から、文書化された疾患の進行または死亡 (PFS イベントの発生に相当) の日付のいずれか早い方までの時間。
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2年まで6週間ごと
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病勢制御率
時間枠：2年まで6週間ごと
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CR、PR、応答、またはSDの頭蓋外および頭蓋内応答の最良の全体的な応答（BOR）を持つ被験者の割合。
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2年まで6週間ごと
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全生存
時間枠：2年まで6週間ごと
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治験薬の初回投与から何らかの原因による死亡日までの期間。
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2年まで6週間ごと
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治療失敗パターン
時間枠：2年まで6週間ごと
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頭蓋内疾患の進行または頭蓋外疾患の進行、またはその両方
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2年まで6週間ごと
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サルベージ頭蓋内治療率
時間枠：2年までのすべての訪問
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頭蓋内疾患の進行により救済治療（脳放射線または手術）を受けた被験者の割合。
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2年までのすべての訪問
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有害事象
時間枠：2年までのすべての訪問
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ラゼルチニブの少なくとも1回の投与を受けたすべての被験者は、安全性プロファイル評価（安全性分析コホート）に含まれます。
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2年までのすべての訪問
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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