Lazertynib/pemetreksed/karboplatyna po niepowodzeniu stosowania ozymertynibu w NSCLC z przerzutami do mózgu

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna zgoda A. Pacjenci, którzy dobrowolnie wyrazili pisemną świadomą zgodę przed udziałem w badaniu klinicznym B. Pacjenci, którzy dobrowolnie wyrazili pisemną świadomą zgodę na badania genetyczne i/lub eksploracyjne
2. Wiek i płeć A. Mężczyzna lub kobieta, 20 lat lub więcej B. Pacjentki muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji i nie być w okresie laktacji, a w przypadku kobiet w wieku rozrodczym musi istnieć dowód na ujemny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem dawkowania lub że nie są płodne, ponieważ podczas badań przesiewowych spełniają jedno z następujących kryteriów: należy zaznaczyć „Po menopauzie” kobiety w wieku powyżej 50 lat, które nie miesiączkują przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu stosowania wszystkich egzogennych terapii hormonalnych. nieodwracalna niepłodność chirurgiczna przez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronną resekcję żółtka, podwiązanie jajowodów jest niedozwolone Kobiety w wieku poniżej 50 lat miały brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu wszelkiej egzogennej terapii hormonalnej, a poziomy hormonu luteinizującego (LH) i pęcherzyka hormonu stymulującego (FSH) mieściły się w zakresie laboratoryjnym dla okresu pomenopauzalnego. Jest rozpoznawany tylko jako stan pomenopauzalny C. Pacjenci płci męskiej, którzy nie przeszli wazektomii, muszą wyrazić zgodę na stosowanie blokującej metody antykoncepcji, tj. prezerwatywy, a dostawa nasienia jest zabroniona do 3 miesięcy po zażyciu ostatniego badanego leku D. Musi być w stanie połykać tabletki
3. Choroba docelowa A. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca. Może to nastąpić w postaci nawrotu ogólnoustrojowego po wcześniejszej operacji we wczesnym stadium choroby lub u pacjentów z nowo zdiagnozowaną chorobą w stadium IIIB/C lub IV.

B. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2, bez pogorszenia w ciągu ostatnich 2 tygodni C. Oczekiwana długość życia oceniana przez badacza na co najmniej 3 miesiące D. Status choroby

• Potwierdzona uczulająca mutacja EGFR przed podaniem ozymertynibu (L858R, delecja eksonu 19, mutacje G719X i L861Q należy potwierdzić jako zapis)
• Niepowodzenie po ozymertynibie. Historia leczenia miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego NSCLC ograniczona do dwóch schematów leczenia EGFR TKI (osimertynibem i/lub gefitynibem, erlotynibem lub afatynibem) i/lub jednym schematem paliatywnej chemioterapii cytotoksycznej (wymagany okres wypłukiwania co najmniej 2 miesięcy do czasu podania ostatniej dawki ozymertynibu)
• Bezobjawowi lub z łagodnymi objawami przerzuty do mózgu z progresją lub nowo potwierdzeni pacjenci
• Jedna lub więcej mierzalnych chorób wewnątrzczaszkowych zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST wersja 1.1). Zmiany docelowej, która była wcześniej leczona miejscowo, nie należy uważać za mierzalną. Jednak nową zmianę w OUN po ponad 3 miesiącach wcześniejszej terapii miejscowej można uznać za zmianę docelową.

Kryteria wyłączenia:

• 1) Następujące leczenie interwencyjne A. Wcześniejsze leczenie lazertynibem B. Wcześniejsze leczenie badanymi lekami w innych badaniach klinicznych w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem C. Pacjenci, którzy otrzymywali chemioterapię cytotoksyczną w leczeniu zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca lub inne leki przeciwnowotworowe inne niż EGFR TKI w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku D. Wcześniejsza terapia miejscowa w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem badania (np. duża operacja, radioterapia [z wyjątkiem leczenia paliatywnego radioterapia kierowana do kości i radioterapia powierzchowna], embolizacja tętnicy wątrobowej, przezcewnikowa chemoembolizacja tętnic, chemoembolizacja, ablacja prądem o częstotliwości radiowej, przezskórne wstrzyknięcie etanolu lub krioablacja) G. Pacjenci aktualnie przyjmujący leki lub suplementy ziołowe znane jako inhibitory lub induktory CYP3A4 lub nie można przerwać stosowania co najmniej 1 tydzień przed pierwszą dawką lazertinibu.

H. Toksyczność związana z wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym nie powróciła do poziomu wyjściowego lub do stopnia 0-1 (z wyjątkiem łysienia) 2) Historia medyczna i aktualna choroba A. Objawowy ucisk rdzenia kręgowego (Jednak rejestracja jest dozwolona, ​​jeśli leczenie sterydami nie jest wymagane w ciągu co najmniej 2 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku) B. Objawowy i niestabilny ośrodkowy układ nerwowy (OUN) lub przerzuty do mózgu wymagające leczenia miejscowego podczas badania przesiewowego. (Dopuszcza się również rejestrację bezobjawowych lub łagodnych objawowych przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych) C. Objawowe lub wewnątrzczaszkowe krwawienie wymagające leczenia D. Śródmiąższowa choroba płuc (ILD), śródmiąższowa choroba płuc (ILD), polekowa ILD, popromienne zapalenie płuc wymagające leczenia sterydami lub jakiekolwiek dowody czynna klinicznie ILD E. Rak inny niż niedrobnokomórkowy rak płuca, jeśli badacz zostanie uznany za nieodpowiedniego do udziału w tym badaniu klinicznym z powodu objawów ciężkiej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej, niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego lub czynnej skłonności do krwawień, lub przestrzeganie tego protokołu jest trudne. (Badania przesiewowe w kierunku chorób przewlekłych nie są wymagane)

F. Którakolwiek z następujących chorób sercowo-naczyniowych:

I. Zastoinowa niewydolność serca (CHF) stopnia 3. lub wyższego według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA) w wywiadzie lub arytmia serca wymagająca leczenia ii. Historia niestabilnej dławicy piersiowej lub zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku iii. Frakcja wyrzutowa lewej komory <45% na podstawie ostatniego badania echokardiograficznego lub badania MUGA G. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) o znanym przebiegu H. Pacjenci z opornymi na leczenie nudnościami i wymiotami, przewlekłymi zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, niezdolnością do połknięcia produktu lub poddawani zabiegowi enterektomii uważany za zakłócający prawidłowe wchłanianie lazertynibu.

I. Historia nadwrażliwości na leki J. Klinicznie istotna przewlekła infekcja lub poważna choroba medyczna lub psychiczna K. Osoby ze współistniejącym stanem medycznym lub chorobą, która potencjalnie może zagrozić prowadzeniu badania według uznania badaczy L. Historia allogenicznej hematopoezy przeszczep komórek macierzystych, przetoczenie krwi pełnej w wywiadzie, które nie usunęło leukocytów w ciągu 120 dni przed datą pobrania materiału genetycznego 3) Kryteria badań kardiologicznych i laboratoryjnych

A. Kryteria kardiologiczne w którymkolwiek z poniższych:

I. Na podstawie wartości QTc zmierzonej za pomocą elektrokardiogramu (EKG) podczas badania przesiewowego, średnia korekcji spoczynkowego odstępu QT (QTc) na elektrokardiogramie (EKG) zmierzonym trzykrotnie > 470 ms ii. Klinicznie istotne nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub kształtu spoczynkowego EKG. Np. całkowity blok lewostronny, blok przedsionkowo-komorowy III stopnia, blok przedsionkowo-komorowy II stopnia, odstęp PR > 250 ms iii. Zwiększone ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub arytmii, takich jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużenia odstępu QT, jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstępy QT, zespół wydłużenia odstępu QT lub niewyjaśnione nagłe zgony w rodzinie w wieku poniżej 40 lat.

B. Indeks laboratoryjny na początku badania:

iv. Hemoglobina ≤ 8,0 g/dl (bez transfuzji lub wspomagania czynnikiem wzrostu w ciągu ostatnich 14 dni) v. Neutrofile < 1,0 x 109/l vi. Płytki krwi < 100 x 109/l (bez transfuzji lub wspomagania czynnikiem wzrostu w ciągu ostatnich 7 dni) vii. Bilirubina całkowita > 3 mg/dL viii. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) > 5 x górna granica normy (GGN) ix. Zaburzenia czynności nerek potwierdzone przez stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 1,5 x GGN lub obliczony klirens kreatyniny (CrCl) < 50 ml/min według wzoru Cockrofta-Gaulta (24-godzinny CrCl może zostać poproszony przez badacza o potwierdzenie, jeśli obliczony CrCl wynosi < 60 ml / min. W takim przypadku należy wykluczyć pacjentów z 24-godzinnym klirensem kreatyniny < 50 ml/min)