Lazertinib/Pemetrexed/Carboplatin na falen van osimertinib bij NSCLC met hersenmetastasen

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke toestemming A. Patiënten die vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voorafgaand aan deelname aan de klinische proef B. Patiënten die vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voor genetische en/of verkennende studies
2. Leeftijd en geslacht A. Man of vrouw, 20 jaar of ouder B. Vrouwelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van geschikte anticonceptiemethoden en mogen geen borstvoeding geven, en voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet er bewijs zijn dat de zwangerschapstest negatief is voorafgaand aan de start van de dosering, of dat ze niet vruchtbaar zijn omdat ze bij de screening aan een van de volgende criteria voldoen: box "Postmenopauzale" vrouwen ouder dan 50 jaar die amenorroe hebben gedurende ten minste 12 maanden na het stoppen van alle exogene hormoontherapie. onomkeerbare chirurgische onvruchtbaarheid door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale dooierresectie, afbinden van de eileiders is niet toegestaan ​​Vrouwen onder de 50 jaar hadden amenorroe gedurende ten minste 12 maanden na het stoppen van alle exogene hormoontherapie, en de niveaus van luteïniserend hormoon (LH) en follikel stimulerend hormoon (FSH) waren binnen het postmenopauzale bereik van het laboratorium. Wordt alleen erkend als een postmenopauzale aandoening C. Mannelijke patiënten die geen vasectomie hebben ondergaan, moeten toestemming geven voor het gebruik van een blokkerende anticonceptiemethode, d.w.z. condoom, en de levering van sperma is verboden tot 3 maanden na inname van het laatste onderzoeksgeneesmiddel D. Moet in staat zijn tabletten slikken
3. Doelziekte A. Histologisch of cytologisch bevestigde lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkankerpatiënten. Dit kan optreden als een systemisch recidief na een eerdere operatie voor een ziekte in een vroeg stadium of bij patiënten kan een nieuwe diagnose van ziekte in stadium IIIB/C of IV worden gesteld.

B. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) van 0-2, zonder verslechtering in de laatste 2 weken C. Levensverwachting beoordeeld door de onderzoeker van ten minste 3 maanden D. Ziektestatus

• Bevestigde sensibiliserende EGFR-mutatie voorafgaand aan toediening van osimertinib (L858R-, Exon 19-deletie-, G719X- en L861Q-mutaties moeten worden bevestigd als een record)
• Falen na osimertinib. Eerdere behandelingsgeschiedenis voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC beperkt tot twee regimes van EGFR TKI-behandeling (osimertinib en/of gefitinib, erlotinib of afatinib) en/of één palliatieve cytotoxische chemotherapieregime (een wash-outperiode van ten minste 2 maanden is vereist tot toediening na de laatste dosis osimertinib)
• Asymptomatische of licht symptomatische hersenmetastasen gevorderd of nieuw bevestigde patiënten
• Een of meer intracraniale meetbare ziektes in overeenstemming met Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v 1.1). De doellaesie die eerdere lokale therapie heeft ondergaan, mag niet als meetbaar worden beschouwd. Een nieuwe CZS-laesie na meer dan 3 maanden eerdere lokale therapie kan echter als doellaesie worden beschouwd.

Uitsluitingscriteria:

• 1) De volgende interventionele behandeling A. Eerdere behandeling met lazertinib B. Eerdere behandeling met geneesmiddelen in onderzoek in andere klinische onderzoeken binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening C. Patiënten die cytotoxische chemotherapie kregen voor de behandeling van gevorderde niet-kleincellige longkanker of andere geneesmiddelen tegen kanker dan EGFR TKI binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel D. Voorafgaande lokaal-regionale therapie binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 van de proefbehandeling (bijv. grote operatie, bestralingstherapie [met uitzondering van palliatieve botgerichte radiotherapie en radiotherapie toegediend aan oppervlakkige laesies], hepatische arteriële embolisatie, transcatheter arteriële chemo-embolisatie, chemo-embolisatie, radiofrequente ablatie, percutane ethanolinjectie of cryoablatie) G. Patiënten die momenteel geneesmiddelen of kruidensupplementen krijgen die bekend staan ​​als remmers of inductoren van CYP3A4 of die mag niet stoppen met het gebruik ten minste 1 week voor de eerste dosis van lazertinib.

H. Eerdere kankergerelateerde toxiciteiten niet hersteld tot baseline of graad 0-1 (behalve alopecia) 2) Medische voorgeschiedenis en huidige ziekte A. Symptomatische compressie van het ruggenmerg (Registratie is echter toegestaan ​​als behandeling met steroïden niet nodig is binnen ten minste 2 weken voor de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel) B. Symptomatisch en onstabiel centraal zenuwstelsel (CZS) of hersenmetastase die lokale behandeling bij screening vereist. (Asymptomatische of licht symptomatische leptomeningeale metastase mag ook worden geregistreerd) C. Symptomatische of intracraniale bloeding die behandeling behoeft D. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD), door geneesmiddelen veroorzaakte ILD, bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met corticosteroïden nodig was, of enig bewijs van klinisch actief ILD E. Carcinoom anders dan niet-kleincellige longkanker, als de onderzoeker ongeschikt wordt bevonden om deel te nemen aan dit klinisch onderzoek vanwege bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte, ongecontroleerde hypertensie of actieve bloedingsneiging, of dat het is moeilijk om dit protocol te volgen. (Screening op chronische ziekte is niet verplicht)

F. Een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen:

i. Een voorgeschiedenis van congestief hartfalen (CHF) van graad 3 of hoger volgens de New York Heart Association Classification (NYHA) of hartritmestoornissen die behandeling vereisen ii. Een voorgeschiedenis van instabiele angina pectoris of myocardinfarct binnen 6 maanden vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel iii. Linkerventrikelejectiefractie <45% op recente echocardiografie of MUGA-scan G. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) H. Patiënten met refractaire misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale stoornissen, onvermogen om het product door te slikken of een enterectomie ondergaan waarvan wordt aangenomen dat deze de juiste absorptie van lazertinib.

I. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen J. Klinisch significante chronische infectie of ernstige medische of psychische aandoening K. Proefpersonen met een gelijktijdige medische aandoening of ziekte die de uitvoering van het onderzoek mogelijk in gevaar kan brengen naar goeddunken van de onderzoekers L. Voorgeschiedenis van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie, geschiedenis van volbloedtransfusies die geen leukocyten verwijderden binnen 120 dagen vóór de datum van verzameling van genetische monsters 3) Criteria voor cardiologie en klinische laboratoriumtests

A. Cardiale criteria in een van de volgende gevallen:

i. Op basis van de QTc-waarde gemeten met een elektrocardiogram (ECG)-apparaat tijdens screening, is het gemiddelde van de correctie van het QT-interval (QTc) in rust op een elektrocardiogram (ECG) driemaal gemeten > 470 msec ii. Klinisch belangrijke afwijkingen van ritme, geleiding of vorm op het ECG in rust. Bijvoorbeeld volledig linkerblok, 3e graads hartblok, 2e graads hartblok, PR-interval> 250 msec iii. Verhoogd risico op QTc-verlenging of aritmie, zoals hartfalen, hypokaliëmie, congenitaal QT-verlengingssyndroom, gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengt, QT-verlengingssyndroom of een familiegeschiedenis van onverklaarbare plotselinge dood onder de 40.

B. Laboratoriumindex bij baseline:

iv. Hemoglobine ≤ 8,0 g/dl (zonder transfusie of groeifactorondersteuning in de voorgaande 14 dagen) v. Neutrofielen < 1,0 x 109/l vi. Bloedplaatjes < 100 x 109/L (zonder transfusie of groeifactorondersteuning in de voorgaande 7 dagen) vii. Totaal bilirubine > 3 mg/dL viii. Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) > 5 x bovengrens van normaal (ULN) ix. Nierfunctiestoornis zoals blijkt uit serumcreatinine ≥ 1,5 x ULN, of berekende creatinineklaring (CrCl) < 50 ml/min volgens de Cockroft-Gault-formule (24-uurs CrCl kan door de onderzoeker ter bevestiging worden gevraagd, als de berekende CrCl < 60 ml is) /min. In dat geval moeten proefpersonen met een 24-uurs CrCl < 50 ml/min worden uitgesloten)