Lazertinib/Pemetrexed/Carboplatin etter Osimertinib-svikt ved NSCLC med hjernemetastaser

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig samtykke A. Pasienter som frivillig ga skriftlig informert samtykke før deltagelse i den kliniske studien B. Pasienter som frivillig gir skriftlig informert samtykke til genetikk og/eller eksplorative studier
2. Alder og kjønn A. Mann eller kvinne, 20 år eller eldre B. Kvinnelige pasienter må godta bruk av passende prevensjonsmetoder og ikke ammende, og for kvinner i fertil alder må det være bevis på at graviditetstesten er negativ før oppstart av dosering, eller at de ikke er fertile fordi de oppfyller ett av følgende kriterier ved screening: boks "Postmenopausale" kvinner over 50 år og som har amenoré i minst 12 måneder etter avsluttet all eksogen hormonbehandling. irreversibel kirurgisk infertilitet ved hysterektomi, bilateral ovariektomi eller bilateral eggeplommereseksjon, tubal ligering er ikke tillatt Kvinner under 50 år hadde amenoré i minst 12 måneder etter avsluttet all eksogen hormonbehandling, og nivåene av luteiniserende hormon (LH) og follikkel stimulerende hormon (FSH) var innenfor det postmenopausale området til laboratoriet. Er kun anerkjent som en postmenopausal tilstand C. Mannlige pasienter som ikke har gjennomgått vasektomi må samtykke til bruk av en blokkerende prevensjonsmetode, dvs. kondom, og spermtilførsel er forbudt inntil 3 måneder etter inntak av siste undersøkelsesmiddel D. Må kunne å svelge tabletter
3. Målsykdom A. Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastaserende ikke-småcellet lungekreftpasienter. Dette kan oppstå som systemisk tilbakefall etter tidligere kirurgi for sykdom i tidlig stadium, eller pasienter kan nylig bli diagnostisert med sykdom i stadium IIIB/C eller IV.

B. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0-2, uten forverring de siste 2 ukene C. Forventet levealder bedømt av etterforskeren på minst 3 måneder D. Sykdomsstatus

• Bekreftet sensibiliserende EGFR-mutasjon før administrering av osimertinib (L858R, Exon 19 delesjon, G719X og L861Q mutasjoner bør bekreftes som en registrering)
• Svikt etter osmertinib. Tidligere behandlingshistorie for lokalt avansert eller metastatisk NSCLC begrenset til to regimer med EGFR TKI-behandling (osimertinib og/eller gefitinib, erlotinib eller afatinib) og/eller ett palliativt cytotoksisk kjemoterapiregime (en utvaskingsperiode på minst 2 måneder er nødvendig til administrering etter siste dose av osmertinib)
• Asymptomatiske eller milde symptomatiske hjernemetastaser progredierte eller nylig bekreftede pasienter
• En eller flere intrakranielle målbare sykdommer i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v 1.1). Mållesjonen som har mottatt tidligere lokal terapi bør ikke anses som målbar. Imidlertid kan ny CNS-lesjon etter mer enn 3 måneder med tidligere lokal terapi betraktes som mållesjon.

Ekskluderingskriterier:

• 1) Følgende intervensjonsbehandling A. Tidligere behandling med lazertinib B. Tidligere behandling med undersøkelsesmedisiner i andre kliniske studier innen 30 dager før første administrasjon C. Pasienter som fikk cellegift for behandling av avansert ikke-småcellet lungekreft eller andre kreftmedisiner enn EGFR TKI innen 14 dager før første administrasjon av forsøksmedisinen D. Før lokal-regional behandling innen 4 uker før dag 1 av prøvebehandlingen (f.eks. større operasjoner, strålebehandling [med unntak av palliativ behandling] beinrettet strålebehandling og strålebehandling administrert til overfladiske lesjoner], leverarteriell embolisering, transkateter arteriell kjemoembolisering, kjemoembolisering, radiofrekvensablasjon, perkutan etanolinjeksjon eller kryoablasjon) G. Pasienter som for tiden får legemidler eller urtetilskudd kjent som hemmere av CYP3A4 eller CYP3A4-hemmere eller CYP3A-hemmere. kan ikke avslutte bruken minst 1 uke før første dose av lazertinib.

H. Tidligere kreftbehandlingsrelaterte toksisiteter ikke gjenopprettet til baseline eller grad 0-1 (unntatt alopecia) 2) Sykehistorie og nåværende sykdom A. Symptomatisk ryggmargskompresjon (Men registrering er tillatt hvis steroidbehandling ikke er nødvendig innen minst 2 uker før start av administrasjon av undersøkelsesmiddelet) B. Symptomatisk og ustabilt sentralnervesystem (CNS) eller hjernemetastaser som krever lokal behandling ved screening. (Asymptomatisk eller lett symptomatisk leptomeningeal metastaser tillates også registrert) C. Symptomatisk eller intrakraniell blødning som trenger behandling D. Anamnese med interstitiell lungesykdom (ILD), medikamentindusert ILD, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller eventuelle tegn på klinisk aktiv ILD E. Karsinom annet enn ikke-småcellet lungekreft, hvis etterforskeren vurderes å være utilstrekkelig til å delta i denne kliniske studien på grunn av bevis på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, ukontrollert hypertensjon eller aktiv blødningstendens, eller at det er vanskelig å følge denne protokollen. (Sjekking for kronisk sykdom er ikke nødvendig)

F. Enhver av følgende kardiovaskulære sykdommer:

Jeg. En historie med kongestiv hjertesvikt (CHF) av grad 3 eller høyere i henhold til New York Heart Association Classification (NYHA) eller hjertearytmi som krever behandling ii. En historie med ustabil angina eller hjerteinfarkt opplevd innen 6 måneder før første administrasjon av undersøkelsesmedisinen iii. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <45 % ved nylig ekkokardiografi eller MUGA-skanning G. Kjent humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon H. Pasienter med refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale lidelser, manglende evne til å svelge produktet, eller som gjennomgår enterektomi som anses å forstyrre riktig absorpsjon av lazertinib.

I. Anamnese med overfølsomhet overfor legemidler J. Klinisk signifikant kronisk infeksjon eller alvorlig medisinsk eller psykisk sykdom K. Personer med en samtidig medisinsk tilstand eller sykdom som potensielt vil kompromittere gjennomføringen av studien etter etterforskernes skjønn L. Anamnese med allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon, historie med fullblodtransfusjoner som ikke fjernet leukocytter innen 120 dager før datoen for innsamling av genetiske prøver 3) Kriterier for kardiologi og klinisk laboratorietesting

A. Hjertekriterier i ett av følgende:

Jeg. Basert på QTc-verdien målt med et elektrokardiogram (EKG) under screening, er gjennomsnittet av korreksjonen av QT-intervallet (QTc) i hvile på et elektrokardiogram (EKG) målt tre ganger > 470 msek ii. Klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller form på EKG i hvile. For eksempel komplett venstre blokk, 3. grads hjerteblokk, 2. grads hjerteblokk, PR-intervall> 250 msek iii. Økt risiko for QTc-forlengelse eller arytmi, slik som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt QT-forlengelsessyndrom, samtidig medisinering kjent for å forlenge QT-intervaller, QT-forlengelsessyndrom eller en familiehistorie med uforklarlige plutselige dødsfall under 40 år.

B. Laboratorieindeks ved baseline:

iv. Hemoglobin ≤ 8,0 g/dL (uten transfusjon eller vekstfaktorstøtte i de foregående 14 dagene) v. Neutrofiler < 1,0 x 109/L vi. Blodplater < 100 x 109/L (uten transfusjon eller vekstfaktorstøtte i de foregående 7 dagene) vii. Total bilirubin > 3 mg/dL viii. Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) > 5 x øvre normalgrense (ULN) ix. Nedsatt nyrefunksjon som påvist av serumkreatinin ≥ 1,5 x ULN, eller beregnet kreatininclearance (CrCl) < 50 mL/min ved Cockroft-Gault-formelen (24-timers CrCl kan bli bedt om av etterforskeren for bekreftelse, hvis beregnet CrCl er < 60 mL /min. I slike tilfeller bør personer med 24-timers CrCl < 50 ml/min ekskluderes)