Lazertinib/Pemetrexed/Carboplatine après échec de l'osimertinib dans le CBNPC avec métastases cérébrales

Critère d'intégration:

1. Consentement écrit A. Patients qui ont volontairement fourni un consentement éclairé écrit avant de participer à l'essai clinique B. Patients qui ont volontairement fourni un consentement éclairé écrit pour des études génétiques et/ou exploratoires
2. Âge et sexe A. Homme ou femme, 20 ans ou plus B. Les patientes doivent accepter l'utilisation de méthodes contraceptives appropriées et ne pas allaiter, et pour les femmes en âge de procréer, il doit y avoir des preuves que le test de grossesse est négatif avant le début du traitement, ou qu'elles ne sont pas fertiles parce qu'elles répondent à l'un des critères suivants lors du dépistage : encadré Femmes « ménopausées » de plus de 50 ans et en aménorrhée depuis au moins 12 mois après l'arrêt de toute hormonothérapie exogène Dossiers des infertilité chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou résection bilatérale du vitellus, la ligature des trompes n'est pas autorisée. l'hormone stimulante (FSH) étaient dans la gamme postménopausique du laboratoire. N'est reconnue que comme une condition postménopausique C. Les patients masculins qui n'ont pas subi de vasectomie doivent consentir à l'utilisation d'une méthode de contraception bloquante, c'est-à-dire un préservatif, et l'approvisionnement en sperme est interdit jusqu'à 3 mois après la prise du dernier médicament expérimental D. Doit être capable avaler des comprimés
3. Maladie cible A. Patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement. Cela peut se produire en tant que récidive systémique après une intervention chirurgicale antérieure pour une maladie à un stade précoce ou les patients peuvent être nouvellement diagnostiqués avec une maladie de stade IIIB/C ou IV.

B. Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2, sans détérioration au cours des 2 dernières semaines C. Espérance de vie jugée par l'investigateur d'au moins 3 mois D. Statut de la maladie

• Mutation EGFR sensibilisante confirmée avant l'administration d'osimertinib (L858R, suppression de l'exon 19, mutations G719X et L861Q doivent être confirmées en tant qu'enregistrement)
• Échec après osimertinib. Antécédents de traitement pour le CPNPC localement avancé ou métastatique limités à deux régimes de traitement par ITK EGFR (osimertinib et/ou géfitinib, erlotinib ou afatinib) et/ou un régime de chimiothérapie cytotoxique palliative (une période de sevrage d'au moins 2 mois est requise jusqu'à l'administration après la dernière dose d'osimertinib)
• Les métastases cérébrales asymptomatiques ou légèrement symptomatiques ont progressé ou les patients nouvellement confirmés
• Une ou plusieurs maladies intracrâniennes mesurables conformément aux critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v 1.1). La lésion cible ayant reçu un traitement local antérieur ne doit pas être considérée comme mesurable. Cependant, une nouvelle lésion du SNC après plus de 3 mois de traitement local antérieur pourrait être considérée comme une lésion cible.

Critère d'exclusion:

• 1) Le traitement interventionnel suivant A. Traitement antérieur par lazertinib B. Traitement antérieur par des médicaments expérimentaux dans d'autres essais cliniques dans les 30 jours précédant la première administration C. Patients ayant reçu une chimiothérapie cytotoxique pour le traitement d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou autres médicaments anticancéreux autres que l'EGFR TKI dans les 14 jours précédant la première administration du médicament expérimental D. Traitement local-régional antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 du traitement d'essai (par exemple, chirurgie majeure, radiothérapie [à l'exception des soins palliatifs radiothérapie dirigée vers l'os et radiothérapie administrée sur des lésions superficielles], embolisation artérielle hépatique, chimioembolisation artérielle transcathéter, chimioembolisation, ablation par radiofréquence, injection percutanée d'éthanol ou cryoablation) G. Patients recevant actuellement des médicaments ou des suppléments à base de plantes connus comme inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 ou qui ne peut pas interrompre l'utilisation au moins 1 semaine avant la première dose du lazertinib.

H. Toxicités antérieures liées à un traitement anticancéreux non récupérées au départ ou au grade 0-1 (sauf alopécie) 2) Antécédents médicaux et maladie actuelle A. Compression symptomatique de la moelle épinière semaines avant le début de l'administration du médicament expérimental) B. Système nerveux central (SNC) symptomatique et instable ou métastase cérébrale nécessitant un traitement local lors du dépistage. (Les métastases leptoméningées asymptomatiques ou légèrement symptomatiques peuvent également être enregistrées) C. Hémorragie symptomatique ou intracrânienne nécessitant un traitement D. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI), de MPI d'origine médicamenteuse, de pneumopathie radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou tout signe de ILD cliniquement active E. Carcinome autre que le cancer du poumon non à petites cellules, si l'investigateur est jugé incapable de participer à cet essai clinique en raison de signes de maladie systémique grave ou incontrôlée, d'hypertension non contrôlée ou de tendance hémorragique active, ou qu'il est difficile de suivre ce protocole. (Le dépistage des maladies chroniques n'est pas obligatoire)

F. L'une des maladies cardiovasculaires suivantes :

je. Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) de grade 3 ou plus selon la New York Heart Association Classification (NYHA) ou d'arythmie cardiaque nécessitant un traitement ii. A Antécédents d'angor instable ou d'infarctus du myocarde survenus dans les 6 mois précédant la première administration du médicament expérimental iii. Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 45 % lors d'une échocardiographie récente ou d'un scanner MUGA G. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connue H. Patients présentant des nausées et des vomissements réfractaires, des troubles gastro-intestinaux chroniques, une incapacité à avaler le produit ou subissant une entérectomie considérée comme interférant avec le bonne absorption du lazertinib.

I. Antécédents d'hypersensibilité aux médicaments J. Infection chronique cliniquement significative ou maladie médicale ou mentale majeure K. Sujets présentant une affection ou une maladie concomitante susceptible de compromettre la conduite de l'étude à la discrétion des enquêteurs L. Antécédents d'hématopoïétique allogénique greffe de cellules souches, antécédents de transfusions de sang total qui n'ont pas retiré de leucocytes dans les 120 jours précédant la date de prélèvement des échantillons génétiques 3) Critères pour les tests de cardiologie et de laboratoire clinique

A. Critères cardiaques dans l'un des éléments suivants :

je. Sur la base de la valeur QTc mesurée avec un appareil d'électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage, la moyenne de la correction de l'intervalle QT (QTc) au repos sur un électrocardiogramme (ECG) mesurée trois fois > 470 msec ii. Anomalies cliniquement importantes du rythme, de la conduction ou de la forme de l'ECG au repos. Par exemple, bloc gauche complet, bloc cardiaque du 3e degré, bloc cardiaque du 2e degré, intervalle PR > 250 msec iii. Risque accru d'allongement de l'intervalle QTc ou d'arythmie, comme une insuffisance cardiaque, une hypokaliémie, un syndrome d'allongement congénital de l'intervalle QT, des médicaments concomitants connus pour allonger les intervalles QT, un syndrome d'allongement de l'intervalle QT ou des antécédents familiaux de mort subite inexpliquée de moins de 40 ans.

B. Indice de laboratoire au départ :

iv. Hémoglobine ≤ 8,0 g/dL (sans transfusion ni facteur de croissance dans les 14 jours précédents) v. Neutrophiles < 1,0 x 109/L vi. Plaquettes < 100 x 109/L (sans transfusion ni facteur de croissance au cours des 7 jours précédents) vii. Bilirubine totale > 3 mg/dL viii. Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) > 5 x limite supérieure de la normale (LSN) ix. Insuffisance rénale mise en évidence par une créatinine sérique ≥ 1,5 x LSN, ou une clairance de la créatinine calculée (ClCr) < 50 mL/min selon la formule de Cockroft-Gault (la ClCr sur 24 heures peut être demandée par l'investigateur pour confirmation, si la ClCr calculée est < 60 mL /min. Dans ce cas, les sujets avec une ClCr sur 24 heures < 50 mL/min doivent être exclus)