Lazertinib/Pemetrexed/Carboplatin efter Osimertinib-svigt ved NSCLC med hjernemetastaser

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt samtykke A. Patienter, der frivilligt har givet skriftligt informeret samtykke forud for deltagelse i det kliniske forsøg B. Patienter, der frivilligt giver skriftligt informeret samtykke til genetik og/eller eksplorative undersøgelser
2. Alder og køn A. Mand eller kvinde, 20 år eller ældre B. Kvindelige patienter skal acceptere brugen af ​​passende præventionsmetoder og ikke være ammende, og for kvinder i den fødedygtige alder skal der være dokumentation for, at graviditetstesten er negativ før påbegyndelse af dosering, eller at de ikke er fertile, fordi de opfylder et af følgende kriterier ved screening: boks "Postmenopausale" kvinder over 50 år, og som er amenoré i mindst 12 måneder efter at have stoppet al eksogen hormonbehandling. irreversibel kirurgisk infertilitet ved hysterektomi, bilateral ovariektomi eller bilateral blommeresektion, tubal ligering er ikke tilladt Kvinder under 50 år havde amenoré i mindst 12 måneder efter at have stoppet al eksogen hormonbehandling, og niveauerne af luteiniserende hormon (LH) og follikel stimulerende hormon (FSH) var inden for det postmenopausale område af laboratoriet. Er kun anerkendt som en postmenopausal tilstand C. Mandlige patienter, der ikke har gennemgået vasektomi, skal give samtykke til brugen af ​​en blokerende præventionsmetode, dvs. kondom, og spermforsyning er forbudt indtil 3 måneder efter indtagelse af det sidste forsøgslægemiddel D. Skal kunne at sluge tabletter
3. Målsygdom A. Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastaserende ikke-småcellet lungecancerpatienter. Dette kan forekomme som systemisk tilbagefald efter forudgående operation for sygdom i tidligt stadium, eller patienter kan være nydiagnosticeret med sygdom i stadium IIIB/C eller IV.

B. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0-2, uden forringelse inden for de sidste 2 uger C. Forventet levetid bedømt af investigator på mindst 3 måneder D. Sygdomsstatus

• Bekræftet sensibiliserende EGFR-mutation før administration af osimertinib (L858R, Exon 19 deletion, G719X og L861Q mutationer skal bekræftes som en registrering)
• Fejl efter osmertinib. Tidligere behandlingshistorie for lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC begrænset til to regimer med EGFR TKI-behandling (osimertinib og/eller gefitinib, erlotinib eller afatinib) og/eller én palliativ cytotoksisk kemoterapi (en udvaskningsperiode på mindst 2 måneder er påkrævet indtil administration efter den sidste dosis osmertinib)
• Asymptomatiske eller milde symptomatiske hjernemetastaser udviklede sig eller nyligt bekræftede patienter
• En eller flere intrakranielle målbare sygdomme i overensstemmelse med Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v 1.1). Den mållæsion, der har modtaget tidligere lokal terapi, bør ikke betragtes som målbar. Imidlertid kan ny CNS-læsion efter mere end 3 måneders tidligere lokal terapi betragtes som mållæsion.

Ekskluderingskriterier:

• 1) Følgende interventionsbehandling A. Forudgående behandling med lazertinib B. Forudgående behandling med forsøgslægemidler i andre kliniske forsøg inden for 30 dage før første administration C. Patienter, der modtog cytotoksisk kemoterapi til behandling af fremskreden ikke-småcellet lungecancer eller andre kræftlægemidler end EGFR TKI inden for 14 dage før den første administration af forsøgslægemidlet D. Forudgående lokal-regional behandling inden for 4 uger før dag 1 af forsøgsbehandling (f.eks. større operation, strålebehandling [med undtagelse af palliativ behandling] knoglestyret strålebehandling og strålebehandling indgivet til overfladiske læsioner], leverarteriel embolisering, transkateter arteriel kemoembolisering, kemoembolisering, radiofrekvensablation, perkutan ethanolinjektion eller kryoablation) G. Patienter, der i øjeblikket modtager lægemidler eller naturlægemidler kendt som hæmmere af CYP3A4 eller CYP3A4-hæmmere eller CYP3A4-hæmmere. kan ikke afbryde brugen mindst 1 uge før den første dosis af lazertinib.

H. Tidligere anticancerbehandlingsrelaterede toksiciteter ikke genvundet til baseline eller grad 0-1 (undtagen alopeci) 2) Sygehistorie og nuværende sygdom A. Symptomatisk rygmarvskompression (Men registrering er tilladt, hvis steroidbehandling ikke er påkrævet inden for mindst 2 uger før start af administration af forsøgslægemidlet) B. Symptomatisk og ustabilt centralnervesystem (CNS) eller hjernemetastaser, der kræver lokal behandling ved screening. (Asymptomatisk eller mild symptomatisk leptomeningeal metastaser tillades også at blive registreret) C. Symptomatisk eller intrakraniel blødning, der kræver behandling D. Anamnese med interstitiel lungesygdom (ILD), lægemiddelinduceret ILD, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling, eller tegn på klinisk aktiv ILD E. Andre karcinomer end ikke-småcellet lungecancer, hvis investigator vurderes at være utilstrækkelig til at deltage i dette kliniske forsøg på grund af tegn på alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, ukontrolleret hypertension eller aktiv blødningstendens, eller at det er svært at følge denne protokol. (Screening for kronisk sygdom er ikke påkrævet)

F. Enhver af følgende kardiovaskulære sygdomme:

jeg. En historie med kongestiv hjertesvigt (CHF) af grad 3 eller højere i henhold til New York Heart Association Classification (NYHA) eller hjertearytmi, der kræver behandling ii. En anamnese med ustabil angina eller myokardieinfarkt oplevet inden for 6 måneder før den første administration af forsøgslægemidlet iii. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion <45 % ved nylig ekkokardiografi eller MUGA-scanning G. Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion H. Patienter med refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale lidelser, manglende evne til at sluge produktet eller undergår enterektomi, der anses for at forstyrre korrekt absorption af lazertinib.

I. Anamnese med overfølsomhed over for lægemidler J. Klinisk signifikant kronisk infektion eller alvorlig medicinsk eller psykisk sygdom K. Forsøgspersoner med enhver samtidig medicinsk tilstand eller sygdom, som potentielt vil kompromittere gennemførelsen af ​​undersøgelsen efter efterforskernes skøn L. Anamnese med allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation, historie med fuldblodstransfusioner, der ikke fjernede leukocytter inden for 120 dage før datoen for indsamling af genetiske prøver 3) Kriterier for kardiologi og klinisk laboratorietest

A. Hjertekriterier i et af følgende:

jeg. Baseret på QTc-værdien målt med et elektrokardiogram (EKG)-enhed under screening, er gennemsnittet af korrektionen af ​​QT-intervallet (QTc) i hvile på et elektrokardiogram (EKG) målt tre gange > 470 msek. ii. Klinisk vigtige abnormiteter af rytme, overledning eller form på EKG'et i hvile. F.eks. komplet venstre blok, 3. grads hjerteblok, 2. grads hjerteblok, PR-interval > 250 msek. iii. Øget risiko for QTc-forlængelse eller arytmi, såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt QT-forlængelsesyndrom, samtidig medicin, der vides at forlænge QT-intervaller, QT-forlængelsesyndrom eller en familiehistorie med uforklarlige pludselige dødsfald under 40.

B. Laboratorieindeks ved baseline:

iv. Hæmoglobin ≤ 8,0 g/dL (uden transfusion eller vækstfaktorstøtte i de foregående 14 dage) v. Neutrofiler < 1,0 x 109/L vi. Blodplader < 100 x 109/L (uden transfusion eller vækstfaktorstøtte i de foregående 7 dage) vii. Total bilirubin > 3 mg/dL viii. Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) > 5 x øvre normalgrænse (ULN) ix. Nedsat nyrefunktion som påvist af serumkreatinin ≥ 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance (CrCl) < 50 ml/min ved Cockroft-Gaults formel (24-timers CrCl kan blive anmodet af investigator til bekræftelse, hvis beregnet CrCl er < 60 ml /min. I sådanne tilfælde bør forsøgspersoner med 24-timers CrCl < 50 ml/min udelukkes)