뇌 전이가 있는 NSCLC에서 오시머티닙 실패 후 레이저티닙/페메트렉세드/카르보플라틴

포함 기준:

1. 서면 동의서 A. 임상시험에 참여하기 전에 자발적으로 서면 동의서를 제공한 환자 B. 유전학 및/또는 탐색적 연구에 대해 자발적으로 서면 동의서를 제공한 환자
2. 연령 및 성별 A. 남성 또는 여성, 20세 이상 B. 여성 환자는 적절한 피임법 사용에 동의하고 수유 중이 아니어야 하며, 가임기 여성의 경우 임신 테스트 결과가 음성이라는 증거가 있어야 합니다. 투약 시작 전, 또는 스크리닝 시 다음 기준 중 하나를 충족하기 때문에 가임 능력이 없음: 박스 "폐경 후" 50세 이상이고 모든 외인성 호르몬 요법을 중단한 후 최소 12개월 동안 무월경인 여성의 기록 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난황 절제술에 의한 비가역적 외과적 불임, 난관 결찰은 허용되지 않음 50세 미만 여성은 모든 외인성 호르몬 요법을 중단한 후 최소 12개월 동안 무월경이 있었고 황체 형성 호르몬(LH) 및 난포의 수치가 자극 호르몬(FSH)은 실험실의 폐경 후 범위 내에 있었습니다. 폐경 후 상태로만 인정된다. C. 정관수술을 받지 않은 남성 환자는 차단성 피임법(콘돔) 사용에 동의해야 하며, 마지막 시험약 복용 후 3개월까지 정자 공급 금지 라. 정제를 삼키다
3. 표적질환 가. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자. 이것은 초기 단계의 질병에 대한 사전 수술 후 전신 재발로 발생할 수 있거나 환자가 IIIB/C기 또는 IV기 질병으로 새로 진단될 수 있습니다.

B. 지난 2주 동안 악화되지 않은 0-2의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태(PS) C. 조사자가 판단한 최소 3개월의 기대 수명 D. 질병 상태

• 오시머티닙 투여 전 민감화 EGFR 돌연변이 확인(L858R, Exon 19 결실, G719X 및 L861Q 돌연변이는 기록으로 확인되어야 함)
• 오시머티닙 후 실패. EGFR TKI 치료(osimertinib 및/또는 gefitinib, erlotinib 또는 afatinib)의 2가지 요법 및/또는 1가지 완화 세포독성 화학요법 요법으로 제한된 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC에 대한 과거 치료 이력(최소 2개월의 휴약 기간이 필요함) 오시머티닙의 마지막 투여 후 투여까지)
• 무증상 또는 경미한 증상의 뇌전이 진행자 또는 신규 확진자
• 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST v 1.1)에 따라 측정 가능한 하나 이상의 두개내 질환. 이전에 국소 치료를 받은 표적 병변은 측정 가능한 것으로 간주해서는 안 됩니다. 그러나 이전 국소 치료 후 3개월 이상 경과한 후 새로운 CNS 병변은 표적 병변으로 간주할 수 있습니다.

제외 기준:

• 1) 다음과 같은 중재적 치료 가. 이전에 레이저티닙으로 치료한 적이 있는 자 나. 초회 투여 전 30일 이내에 다른 임상시험에서 임상시험용 약물로 치료한 적이 있는 자 다. 진행성 비소세포폐암 또는 시험약 첫 투여 전 14일 이내 EGFR TKI 이외의 다른 항암제 D. 시험치료 1일 전 4주 이내 이전의 국소 치료(예: 대수술, 방사선 요법[단, 완화요법은 제외) 뼈 유도 방사선 요법 및 표면 병변에 시행되는 방사선 요법], 간동맥 색전술, 경피적 동맥 화학색전술, 화학색전술, 고주파 절제술, 경피적 에탄올 주사 또는 냉동 절제술) 사. 첫 번째 용량을 투여하기 최소 1주일 전에는 사용을 중단할 수 없습니다. 레이저티닙.

아. 이전 항암치료 관련 독성이 기준치 또는 0-1등급으로 회복되지 않은 경우(탈모증 제외) 2) 병력 및 현재 질환 가. 증상이 있는 척수 압박(단, 2년 이상 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 등록 가능) 시험약 투여 시작 전 주) 나. 스크리닝 시 국소 치료가 필요한 증상이 있고 불안정한 중추신경계(CNS) 또는 뇌 전이. (무증상 또는 경미한 증상의 연수막 전이도 등록 가능) 다. 치료가 필요한 증상 또는 두개내 출혈 라. 간질성 폐질환(ILD), 약물 유발성 간질성 폐질환, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴의 병력 또는 임상적으로 활성 ILD E. 비소세포폐암 이외의 암종, 시험자가 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환, 조절되지 않는 고혈압 또는 활동성 출혈 경향의 증거로 인해 본 임상 시험에 참여하는 것이 부적절하다고 판단되거나, 이 프로토콜을 따르기가 어렵습니다. (만성질환에 대한 선별검사는 필요하지 않음)

F. 다음 중 하나의 심혈관 질환:

나. New York Heart Association Classification(NYHA) 또는 치료가 필요한 심장 부정맥에 따른 3등급 이상의 울혈성 심부전(CHF) 병력 ii. 시험약 초회 투여 전 6개월 이내에 불안정 협심증 또는 심근경색의 병력이 있는 자 iii. 최근 심초음파 또는 MUGA 스캔에서 좌심실 박출률 <45% G. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 H. 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장 장애, 제품을 삼킬 수 없는 환자 또는 장절제술을 받는 환자 레이저티닙의 적절한 흡수.

I. 약물에 대한 과민증의 이력 J. 임상적으로 유의한 만성 감염 또는 주요 의학적 또는 정신 질환 K. 연구자의 재량에 따라 연구 수행을 잠재적으로 손상시킬 수 있는 동시 의학적 상태 또는 질병이 있는 피험자 L. 동종 조혈 병력 줄기세포 이식, 유전학 검체 채취일 전 120일 이내에 백혈구를 제거하지 않은 전혈 수혈 이력 3) 심장학 및 임상검사의 기준

A. 다음 중 하나의 심장 기준:

나. 스크리닝 시 심전도(ECG) 기기로 측정한 QTc 값을 기준으로 3회 측정한 심전도(ECG)에서 휴식 시 QT 간격(QTc) 보정의 평균 > 470msec ii. 안정시 ECG의 리듬, 전도 또는 모양의 임상적으로 중요한 이상. 예를 들어, 완전 좌측 블록, 3도 심장 블록, 2도 심장 블록, PR 간격> 250msec iii. 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 QT 연장 증후군, QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 병용 약물, QT 연장 증후군 또는 40세 미만의 원인 불명의 돌연사 가족력과 같은 QTc 연장 또는 부정맥의 위험 증가.

B. 기준선에서 실험실 지수:

iv. 헤모글로빈 ≤ 8.0g/dL(이전 14일 동안 수혈 또는 성장 인자 지원 없이) v. 호중구 < 1.0 x 109/L vi. 혈소판 < 100 x 109/L(이전 7일 동안 수혈 또는 성장 인자 지원 없이) vii. 총 빌리루빈 > 3 mg/dL viii. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) > 5 x 정상 상한치(ULN) ix. 혈청 크레아티닌 ≥ 1.5 x ULN 또는 Cockroft-Gault 공식에 의한 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) < 50 mL/min(계산된 CrCl이 < 60 mL인 경우 확인을 위해 조사자가 24시간 CrCl을 요청할 수 있음)에 의해 입증되는 신장 손상 /분. 이 경우 24시간 CrCl < 50 mL/min인 피험자는 제외되어야 함)