Lazertinib/Pemetrexed/Carboplatin nach Osimertinib-Versagen bei NSCLC mit Hirnmetastasen

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einwilligung A. Patienten, die vor der Teilnahme an der klinischen Studie freiwillig eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung abgegeben haben B. Patienten, die freiwillig eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung für genetische und/oder explorative Studien abgeben
2. Alter und Geschlecht A. Männlich oder weiblich, 20 Jahre oder älter B. Patientinnen müssen der Anwendung geeigneter Verhütungsmethoden zustimmen und dürfen nicht stillen, und bei Frauen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Schwangerschaftstest nachgewiesen werden vor Behandlungsbeginn, oder dass sie nicht fruchtbar sind, weil sie beim Screening eines der folgenden Kriterien erfüllen: Feld „Postmenopausale“ Frauen über 50, die seit mindestens 12 Monaten nach Absetzen aller exogenen Hormontherapie Amenorrhoe haben Aufzeichnungen über irreversible chirurgische Unfruchtbarkeit durch Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Dotterresektion, Tubenligatur sind nicht erlaubt stimulierendes Hormon (FSH) lagen innerhalb des postmenopausalen Bereichs des Labors. Wird nur als postmenopausale Erkrankung anerkannt C. Männliche Patienten, die sich keiner Vasektomie unterzogen haben, müssen der Anwendung einer blockierenden Verhütungsmethode zustimmen, d Tabletten zu schlucken
3. Zielerkrankung A. Histologisch oder zytologisch bestätigte Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs. Dies kann als systemisches Rezidiv nach einer vorangegangenen Operation einer Erkrankung im Frühstadium auftreten oder bei Patienten kann eine Erkrankung im Stadium IIIB/C oder IV neu diagnostiziert werden.

B. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2, ohne Verschlechterung in den letzten 2 Wochen. C. Lebenserwartung nach Einschätzung des Prüfarztes von mindestens 3 Monaten. D. Krankheitsstatus

• Bestätigte sensibilisierende EGFR-Mutation vor der Verabreichung von Osimertinib (L858R, Exon 19-Deletion, G719X- und L861Q-Mutationen sollten als Nachweis bestätigt werden)
• Versagen nach Osimertinib. Die bisherige Behandlungsanamnese für lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC beschränkte sich auf zwei EGFR-TKI-Behandlungsschemata (Osimertinib und/oder Gefitinib, Erlotinib oder Afatinib) und/oder ein palliatives zytotoxisches Chemotherapieschema (eine Auswaschphase von mindestens 2 Monaten ist erforderlich bis zur Verabreichung nach der letzten Osimertinib-Dosis)
• Asymptomatische oder milde symptomatische Hirnmetastasen bei fortgeschrittenen oder neu bestätigten Patienten
• Eine oder mehrere intrakranial messbare Erkrankungen gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v 1.1). Die Zielläsion, die zuvor eine lokale Therapie erhalten hat, sollte nicht als messbar angesehen werden. Jedoch könnte eine neue ZNS-Läsion nach mehr als 3 Monaten vorheriger lokaler Therapie als Zielläsion in Betracht gezogen werden.

Ausschlusskriterien:

• 1) Die folgende interventionelle Behandlung A. Vorherige Behandlung mit Lazertinib B. Vorherige Behandlung mit Prüfpräparaten in anderen klinischen Studien innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung C. Patienten, die eine zytotoxische Chemotherapie zur Behandlung von fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs oder erhalten haben andere Antikrebsmedikamente außer EGFR TKI innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats D. Vorherige lokal-regionale Therapie innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 der Studienbehandlung (z. B. größere Operation, Strahlentherapie [mit Ausnahme von palliativen knochengerichtete Strahlentherapie und Strahlentherapie an oberflächlichen Läsionen], hepatische arterielle Embolisation, arterielle Transkatheter-Chemoembolisation, Chemoembolisation, Hochfrequenzablation, perkutane Ethanolinjektion oder Kryoablation) G. Patienten, die derzeit Medikamente oder pflanzliche Präparate erhalten, die als Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 bekannt sind, oder wer Die Anwendung darf nicht mindestens 1 Woche vor der ersten Dosis abgebrochen werden von Lazertinib.

H. Frühere Toxizitäten im Zusammenhang mit der Krebsbehandlung, die sich nicht auf den Ausgangswert oder Grad 0-1 erholt haben (außer Alopezie) 2) Anamnese und aktuelle Erkrankung A. Symptomatische Kompression des Rückenmarks Wochen vor Beginn der Verabreichung des Prüfpräparats) B. Symptomatische und instabile Zentralnervensysteme (ZNS) oder Hirnmetastasen, die eine lokale Behandlung beim Screening erfordern. (Asymptomatische oder leichte symptomatische leptomeningeale Metastasen dürfen ebenfalls registriert werden) C. Symptomatische oder intrakranielle Blutungen, die behandelt werden müssen D. Interstitielle Lungenerkrankung (ILD) in der Anamnese, arzneimittelinduzierte ILD, Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder jegliche Anzeichen dafür klinisch aktives ILD-E.-Karzinom außer nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, wenn der Prüfarzt aufgrund von Anzeichen einer schweren oder unkontrollierten systemischen Erkrankung, unkontrollierter Hypertonie oder aktiver Blutungsneigung als ungeeignet beurteilt wird, an dieser klinischen Studie teilzunehmen, oder dass dies der Fall ist Es ist schwierig, diesem Protokoll zu folgen. (Screening auf chronische Erkrankungen ist nicht erforderlich)

F. Eine der folgenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen:

ich. Eine Vorgeschichte mit dekompensierter Herzinsuffizienz (CHF) Grad 3 oder höher gemäß der Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) oder einer behandlungsbedürftigen Herzrhythmusstörung ii. Eine Vorgeschichte von instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt, die innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats aufgetreten ist iii. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 45 % bei kürzlich durchgeführter Echokardiographie oder MUGA-Scan G. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) H. Patienten mit refraktärer Übelkeit und Erbrechen, chronischen Magen-Darm-Erkrankungen, Unfähigkeit, das Produkt zu schlucken oder sich einer Enterektomie unterziehen, die als störend angesehen wird ordnungsgemäße Resorption von Lazertinib.

I. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegenüber Arzneimitteln J. Klinisch signifikante chronische Infektion oder schwere medizinische oder psychische Erkrankung K. Probanden mit einem gleichzeitigen medizinischen Zustand oder einer Krankheit, die möglicherweise die Durchführung der Studie nach Ermessen der Ermittler beeinträchtigen L. Vorgeschichte von allogener hämatopoetischer Erkrankung Stammzellentransplantation, Vorgeschichte von Vollbluttransfusionen, die keine Leukozyten entfernt haben, innerhalb von 120 Tagen vor dem Datum der Entnahme genetischer Proben 3) Kriterien für Kardiologie und klinische Labortests

A. Herzkriterien in einem der folgenden Punkte:

ich. Basierend auf dem mit einem Elektrokardiogramm (EKG)-Gerät während des Screenings gemessenen QTc-Wert, der Durchschnitt der Korrektur des QT-Intervalls (QTc) in Ruhe auf einem dreimal gemessenen Elektrokardiogramm (EKG) > 470 ms ii. Klinisch bedeutsame Anomalien des Rhythmus, der Leitung oder der Form im Ruhe-EKG. Zum Beispiel kompletter linker Block, Herzblock 3. Grades, Herzblock 2. Grades, PR-Intervall > 250 ms iii. Erhöhtes Risiko einer QTc-Verlängerung oder Arrhythmie, wie z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborenes QT-Verlängerungssyndrom, Begleitmedikation, von der bekannt ist, dass sie QT-Intervalle verlängert, QT-Verlängerungssyndrom oder ungeklärte plötzliche Todesfälle in der Familienanamnese unter 40 Jahren.

B. Laborindex zu Studienbeginn:

iv. Hämoglobin ≤ 8,0 g/dl (ohne Transfusion oder Wachstumsfaktorunterstützung in den vorangegangenen 14 Tagen) v. Neutrophile < 1,0 x 109/l vi. Thrombozyten < 100 x 109/l (ohne Transfusion oder Wachstumsfaktorunterstützung in den vorangegangenen 7 Tagen) vii. Gesamtbilirubin > 3 mg/dL viii. Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) > 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ix. Nierenfunktionsstörung, nachgewiesen durch Serum-Kreatinin ≥ 1,5 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) < 50 ml/min nach Cockroft-Gault-Formel (24-Stunden-CrCl kann vom Prüfarzt zur Bestätigung angefordert werden, wenn die berechnete CrCl < 60 ml beträgt /Mindest. In einem solchen Fall sollten Probanden mit einer 24-Stunden-CrCl < 50 ml/min ausgeschlossen werden.)