Lazertinibi/pemetreksedi/karboplatiini osimertinibin epäonnistumisen jälkeen NSCLC:ssä, jossa on aivometastaaseja

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen suostumus A. Potilaat, jotka vapaaehtoisesti antoivat kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen kliiniseen tutkimukseen osallistumista B. Potilaat, jotka vapaaehtoisesti antavat kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen geneettisiin ja/tai tutkiviin tutkimuksiin
2. Ikä ja sukupuoli A. Mies tai nainen, 20-vuotias tai vanhempi B. Naispotilaiden on suostuttava asianmukaisten ehkäisymenetelmien käyttöön eivätkä he saa imettää, ja hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava todisteita siitä, että raskaustesti on negatiivinen ennen annostelun aloittamista tai he eivät ole hedelmällisiä, koska he täyttävät yhden seuraavista kriteereistä seulonnassa: yli 50-vuotiaat naiset "postmenopausaalisilla" naisilla, joilla on kuukautisia vähintään 12 kuukautta kaiken eksogeenisen hormonihoidon lopettamisen jälkeen. peruuttamaton kirurginen hedelmättömyys kohdunpoiston, molemminpuolisen munasarjan tai molemminpuolisen keltuaisen resektion, munanjohtimen sidonnan avulla. Alle 50-vuotiailla naisilla on ollut kuukautiskipuja vähintään 12 kuukauden ajan kaiken eksogeenisen hormonihoidon lopettamisen jälkeen sekä luteinisoivan hormonin (LH) ja follikan tasot stimuloiva hormoni (FSH) olivat laboratorion postmenopausaalisilla rajoilla. Tunnustetaan vain postmenopausaaliseksi tilaksi C. Miespotilaiden, joille ei ole tehty vasektomiaa, on suostuttava estävän ehkäisymenetelmän eli kondomin käyttöön, ja siittiöiden käyttö on kielletty 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen D ottamisen jälkeen. nielemään tabletteja
3. Kohdesairaus A. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpäpotilaat. Tämä voi ilmetä systeemisenä uusiutumisena aikaisemman varhaisen vaiheen sairauden leikkauksen jälkeen tai potilailla voi olla äskettäin diagnosoitu vaiheen IIIB/C tai IV sairaus.

B. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0-2, ei heikentynyt viimeisen 2 viikon aikana. C. Tutkijan arvioima elinajanodote vähintään 3 kuukautta D. Sairauden tila

• Vahvistettu herkistävä EGFR-mutaatio ennen osimertinibin antamista (L858R, Exon 19 -deleetio, G719X- ja L861Q-mutaatiot tulee vahvistaa tietueeksi)
• Epäonnistuminen osimertinibin jälkeen. Paikallisesti edenneen tai metastaattisen NSCLC:n aiempi hoitohistoria, joka on rajoitettu kahteen EGFR TKI -hoitoon (osimertinibi ja/tai gefitinibi, erlotinibi tai afatinibi) ja/tai yhteen palliatiiviseen sytotoksiseen kemoterapiaan (vähintään 2 kuukauden pesujakso vaaditaan kunnes annettiin viimeisen osimertinibiannoksen jälkeen)
• Oireettoman tai lievän oireisen aivometastaasin eteneminen tai äskettäin varmistetut potilaat
• Yksi tai useampi intrakraniaalinen mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST v 1.1) mukaisesti. Kohdeleesiota, joka on saanut aikaisempaa paikallista hoitoa, ei tule pitää mitattavissa olevana. Uutta keskushermoston vauriota yli 3 kuukauden aiemman paikallishoidon jälkeen voidaan kuitenkin pitää kohdevauriona.

Poissulkemiskriteerit:

• 1) Seuraava interventiohoito A. Aiempi hoito lazertinibillä B. Aikaisempi hoito tutkimuslääkkeillä muissa kliinisissä tutkimuksissa 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa C. Potilaat, jotka ovat saaneet sytotoksista kemoterapiaa edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon tai muut syöpälääkkeet kuin EGFR TKI 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen D ensimmäistä antoa. Aiempi paikallinen aluehoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä koehoidon päivää (esim. suuri leikkaus, sädehoito [paitsi palliatiivista hoitoa) luuhun kohdistettu sädehoito ja pinnallisiin leesioihin annettava sädehoito], maksan valtimoembolisaatio, transkatetrivaltimon kemoembolisaatio, kemoembolisaatio, radiotaajuinen ablaatio, perkutaaninen etanoli-injektio tai kryoablaatio) G. Potilaat, jotka saavat parhaillaan lääkkeitä tai yrttilisäaineita, jotka tunnetaan estäjinä3A tai induktoijina4 ei voi lopettaa käyttöä vähintään 1 viikko ennen ensimmäistä annosta lazertinibistä.

H. Aiemmat syöpähoitoon liittyvät toksisuudet, jotka eivät ole toipuneet lähtötasoon tai asteeseen 0-1 (paitsi hiustenlähtö) 2) Lääketieteellinen historia ja nykyinen sairaus A. Oireinen selkäytimen kompressio (Rekisteröinti on kuitenkin sallittu, jos steroidihoitoa ei vaadita vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista) B. Oireinen ja epästabiili keskushermosto (CNS) tai aivometastaasi, joka vaatii paikallista hoitoa seulonnassa. (Oireeton tai lievä oireinen leptomeningeaaliset etäpesäkkeet voidaan rekisteröidä myös) C. Hoitoa vaativa oireinen tai kallonsisäinen verenvuoto D. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), lääkkeiden aiheuttama ILD, säteilykeuhkotulehdus, joka vaati steroidihoitoa tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivinen ILD E. Muu karsinooma kuin ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jos tutkijan katsotaan olevan riittämätön osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen vakavan tai hallitsemattoman systeemisen sairauden, hallitsemattoman verenpainetaudin tai aktiivisen verenvuototaipumuksen vuoksi tai tätä protokollaa on vaikea noudattaa. (Kroonisen sairauden seulonta ei vaadita)

F. Mikä tahansa seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista:

i. Anamneesissa kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (CHF), joka on asteen 3 tai korkeampi New York Heart Association -luokituksen (NYHA) mukaan, tai hoitoa vaativa sydämen rytmihäiriö ii. Epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti, joka on koettu 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa iii. Vasemman kammion ejektiofraktio <45 % äskettäin tehdyssä kaikukardiografiassa tai MUGA-skannauksessa G. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio H. Potilaat, joilla on pahoinvointia ja oksentelua, jotka eivät kestä, kroonisia maha-suolikanavan häiriöitä, kyvyttömyys niellä tuotetta tai joille tehdään enterektomia, jonka katsotaan häiritsevän suolistoa. Lasertinibin oikea imeytyminen.

I. Aiempi yliherkkyys lääkkeille J. Kliinisesti merkittävä krooninen infektio tai vakava lääketieteellinen tai mielisairaus K. Koehenkilöt, joilla on samanaikainen sairaus tai sairaus, joka mahdollisesti vaarantaa tutkimuksen suorittamisen tutkijoiden harkinnan mukaan L. Allogeenisen hematopoieettisen toiminnan historia kantasolusiirto, aiemmat kokoverensiirrot, jotka eivät poistaneet leukosyyttejä 120 päivän sisällä ennen geneettisten näytteiden ottopäivää 3) Kardiologian ja kliinisen laboratoriotutkimuksen kriteerit

A. Sydänkriteerit jossakin seuraavista:

i. Perustuu QTc-arvoon, joka mitattiin EKG-laitteella seulonnan aikana, QT-ajan (QTc) korjauksen keskiarvo lepotilassa EKG:ssä mitattuna kolme kertaa > 470 ms ii. Kliinisesti tärkeät rytmi-, johtumis- tai muodon poikkeavuudet EKG:ssä levossa. Esimerkiksi täydellinen vasen katkos, 3. asteen sydänkatkos, 2. asteen sydänkatkos, PR-väli> 250 ms iii. Lisääntynyt QTc-ajan pidentymisen tai rytmihäiriöiden riski, kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen QT-ajan pitenemisoireyhtymä, samanaikaiset lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa, QT-ajan pitenemisoireyhtymä tai suvussa on esiintynyt selittämättömiä alle 40-vuotiaita äkillisiä kuolemia.

B. Laboratorioindeksi lähtötilanteessa:

iv. Hemoglobiini ≤ 8,0 g/dl (ilman verensiirtoa tai kasvutekijätukea edellisten 14 päivän aikana) v. Neutrofiilit < 1,0 x 109/l vi. Verihiutaleet < 100 x 109/l (ilman verensiirtoa tai kasvutekijätukea edellisten 7 päivän aikana) vii. Kokonaisbilirubiini > 3 mg/dl viii. Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 5 x normaalin yläraja (ULN) ix. Munuaisten vajaatoiminta, josta on osoituksena seerumin kreatiniiniarvo ≥ 1,5 x ULN, tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) < 50 ml/min Cockroft-Gaultin kaavalla (tutkija saattaa pyytää 24 tunnin CrCl:a vahvistusta varten, jos laskettu CrCl on < 60 ml /min. Tällaisessa tapauksessa kohteet, joiden 24 tunnin CrCl < 50 ml/min, tulee sulkea pois)