Lazertinib/Pemetrexed/Carboplatino dopo fallimento di Osimertinib nel NSCLC con metastasi cerebrali

Criterio di inclusione:

1. Consenso scritto A. Pazienti che hanno fornito volontariamente il consenso informato scritto prima della partecipazione alla sperimentazione clinica B. Pazienti che hanno fornito volontariamente il consenso informato scritto per studi genetici e/o esplorativi
2. Età e sesso A. Maschio o femmina, di età pari o superiore a 20 anni B. Le pazienti di sesso femminile devono accettare l'uso di metodi contraccettivi appropriati e non essere in allattamento, e per le donne in età fertile, devono esserci prove che il test di gravidanza è negativo prima dell'inizio della somministrazione, o che non sono fertili perché soddisfano uno dei seguenti criteri allo screening: casella Donne "in postmenopausa" di età superiore ai 50 anni e che soffrono di amenorrea da almeno 12 mesi dopo l'interruzione di tutte le terapie ormonali esogene Record di infertilità chirurgica irreversibile mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o resezione bilaterale del tuorlo, legatura delle tube non sono consentite. l'ormone stimolante (FSH) rientrava nell'intervallo postmenopausale del laboratorio. È riconosciuta solo come condizione postmenopausale C. I pazienti di sesso maschile che non sono stati sottoposti a vasectomia devono acconsentire all'uso di un metodo contraccettivo bloccante, ad esempio preservativo, e la fornitura di sperma è vietata fino a 3 mesi dopo l'assunzione dell'ultimo farmaco sperimentale D. Deve essere in grado ingoiare compresse
3. Malattia bersaglio A. Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico confermati istologicamente o citologicamente. Ciò può verificarsi come recidiva sistemica dopo un precedente intervento chirurgico per malattia in stadio iniziale o ai pazienti può essere diagnosticata una malattia in stadio IIIB/C o IV.

B. Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2, senza deterioramento nelle ultime 2 settimane C. Aspettativa di vita giudicata dallo sperimentatore di almeno 3 mesi D. Stato della malattia

• Mutazione EGFR sensibilizzante confermata prima della somministrazione di osimertinib (le mutazioni L858R, delezione dell'esone 19, G719X e L861Q devono essere confermate come record)
• Fallimento dopo osimertinib. Storia di trattamento pregresso per NSCLC localmente avanzato o metastatico limitato a due regimi di trattamento con EGFR TKI (osimertinib e/o gefitinib, erlotinib o afatinib) e/o un regime di chemioterapia citotossica palliativa (è richiesto un periodo di wash-out di almeno 2 mesi) fino alla somministrazione dopo l'ultima dose di osimertinib)
• Metastasi cerebrali sintomatiche asintomatiche o lievi in ​​progressione o pazienti di nuova conferma
• Una o più malattie intracraniche misurabili secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v 1.1). La lesione target che ha ricevuto una precedente terapia locale non deve essere considerata misurabile. Tuttavia, una nuova lesione del sistema nervoso centrale dopo più di 3 mesi di precedente terapia locale potrebbe essere considerata una lesione target.

Criteri di esclusione:

• 1) Il seguente trattamento interventistico A. Trattamento precedente con lazertinib B. Trattamento precedente con farmaci sperimentali in altri studi clinici entro 30 giorni prima della prima somministrazione C. Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia citotossica per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato o altri farmaci antitumorali diversi dall'EGFR TKI entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale D. Precedente terapia locale-regionale entro 4 settimane prima del giorno 1 del trattamento sperimentale (ad es. radioterapia mirata all'osso e radioterapia somministrata a lesioni superficiali], embolizzazione arteriosa epatica, chemioembolizzazione arteriosa transcatetere, chemioembolizzazione, ablazione con radiofrequenza, iniezione percutanea di etanolo o crioablazione) non può interrompere l'uso almeno 1 settimana prima della prima dose di lazertinib.

H. Precedenti tossicità correlate al trattamento antitumorale non recuperate al basale o al grado 0-1 (eccetto alopecia) 2) Anamnesi medica e malattia in corso A. Compressione sintomatica del midollo spinale (Tuttavia, la registrazione è consentita se il trattamento con steroidi non è richiesto entro almeno 2 settimane prima dell'inizio della somministrazione del farmaco sperimentale) B. Sistema nervoso centrale (SNC) sintomatico e instabile o metastasi cerebrali che richiedono un trattamento locale allo screening. (È consentita la registrazione anche di metastasi leptomeningee asintomatiche o lievemente sintomatiche) C. Sanguinamento sintomatico o intracranico che necessita di trattamento D. Anamnesi di malattia polmonare interstiziale (ILD), ILD indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di ILD clinicamente attivo E. Carcinoma diverso dal carcinoma polmonare non a piccole cellule, se lo sperimentatore è giudicato inadeguato a partecipare a questo studio clinico a causa di evidenza di malattia sistemica grave o incontrollata, ipertensione incontrollata o tendenza attiva al sanguinamento, o che è difficile seguire questo protocollo. (Non è richiesto lo screening per le malattie croniche)

F. Una delle seguenti malattie cardiovascolari:

io. Una storia di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di grado 3 o superiore secondo la New York Heart Association Classification (NYHA) o aritmia cardiaca che richiede un trattamento ii. Una storia di angina instabile o infarto miocardico nei 6 mesi precedenti la prima somministrazione del farmaco sperimentale iii. Frazione di eiezione ventricolare sinistra <45% su ecocardiografia recente o MUGA scan G. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) H. Pazienti con nausea e vomito refrattari, disturbi gastrointestinali cronici, incapacità di deglutire il prodotto o sottoposti a enterectomia ritenuta interferire con il corretto assorbimento di lazertinib.

I. Storia di ipersensibilità ai farmaci J. Infezione cronica clinicamente significativa o grave malattia medica o mentale K. Soggetti con qualsiasi condizione medica o malattia concomitante che possa potenzialmente compromettere la conduzione dello studio a discrezione degli investigatori L. Storia di ematopoietica allogenica trapianto di cellule staminali, storia di trasfusioni di sangue intero che non hanno rimosso i leucociti entro 120 giorni prima della data di raccolta dei campioni genetici 3) Criteri per esami cardiologici e clinici di laboratorio

A. Criteri cardiaci in uno qualsiasi dei seguenti:

io. Sulla base del valore QTc misurato con un dispositivo per elettrocardiogramma (ECG) durante lo screening, la media della correzione dell'intervallo QT (QTc) a riposo su un elettrocardiogramma (ECG) misurata tre volte > 470 msec ii. Anomalie clinicamente importanti di ritmo, conduzione o forma sull'ECG a riposo. Ad esempio, blocco sinistro completo, blocco cardiaco di 3° grado, blocco cardiaco di 2° grado, intervallo PR > 250 msec iii. Aumento del rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o aritmia, come insufficienza cardiaca, ipokaliemia, sindrome da prolungamento congenito dell'intervallo QT, farmaci concomitanti noti per prolungare gli intervalli QT, sindrome da prolungamento dell'intervallo QT o anamnesi familiare di morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni.

B. Indice di laboratorio al basale:

iv. Emoglobina ≤ 8,0 g/dL (senza trasfusione o supporto del fattore di crescita nei 14 giorni precedenti) v. Neutrofili < 1,0 x 109/L vi. Piastrine < 100 x 109/L (senza trasfusione o supporto del fattore di crescita nei 7 giorni precedenti) vii. Bilirubina totale > 3 mg/dL viii. Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) > 5 volte il limite superiore della norma (ULN) ix. Compromissione renale come evidenziato dalla creatinina sierica ≥ 1,5 x ULN o dalla clearance della creatinina calcolata (CrCl) < 50 mL/min mediante la formula di Cockroft-Gault (la CrCl nelle 24 ore potrebbe essere richiesta dallo sperimentatore per conferma, se la CrCl calcolata è < 60 mL /min. In tal caso, i soggetti con CrCl nelle 24 ore < 50 mL/min devono essere esclusi)