Lazertinib/Pemetrexed/Carboplatin efter Osimertinib-svikt vid NSCLC med hjärnmetastaser

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt samtycke A. Patienter som frivilligt lämnat skriftligt informerat samtycke innan de deltog i den kliniska prövningen B. Patienter som frivilligt lämnar skriftligt informerat samtycke för genetik och/eller explorativa studier
2. Ålder och kön A. Man eller kvinna, 20 år eller äldre B. Kvinnliga patienter måste gå med på att använda lämpliga preventivmetoder och inte vara ammande, och för kvinnor i fertil ålder måste det finnas bevis för att graviditetstestet är negativt innan doseringen påbörjas, eller att de inte är fertila eftersom de uppfyller något av följande kriterier vid screening: ruta "Postmenopausala" kvinnor över 50 år och som lider av amenorré i minst 12 månader efter att ha avslutat all exogen hormonbehandling. irreversibel kirurgisk infertilitet genom hysterektomi, bilateral ovariektomi eller bilateral äggula resektion, tubal ligering är inte tillåten Kvinnor under 50 år hade amenorré i minst 12 månader efter att ha avslutat all exogen hormonbehandling, och nivåerna av luteiniserande hormon (LH) och follikel stimulerande hormon (FSH) låg inom laboratoriets postmenopausala intervall. Erkänns endast som ett postmenopausalt tillstånd C. Manliga patienter som inte har genomgått vasektomi måste samtycka till användning av en blockerande preventivmetod, d.v.s. kondom, och spermatillförsel är förbjuden fram till 3 månader efter att ha tagit det senaste prövningsläkemedlet D. Måste kunna att svälja tabletter
3. Målsjukdom A. Histologiskt eller cytologiskt bekräftade lokalt avancerade eller metastaserande icke-småcelliga lungcancerpatienter. Detta kan inträffa som systemiskt återfall efter tidigare operation för sjukdom i tidigt stadium eller patienter kan nyligen diagnostiseras med sjukdom i stadium IIIB/C eller IV.

B. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0-2, utan försämring under de senaste 2 veckorna C. Förväntad livslängd bedömd av utredaren på minst 3 månader D. Sjukdomsstatus

• Bekräftad sensibiliserande EGFR-mutation före administrering av osmertinib (L858R, Exon 19 deletion, G719X och L861Q mutationer bör bekräftas som en registrering)
• Misslyckande efter osmertinib. Tidigare behandlingshistoria för lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC begränsad till två regimer av EGFR TKI-behandling (osimertinib och/eller gefitinib, erlotinib eller afatinib) och/eller en palliativ cytotoxisk kemoterapiregim (en uttvättningsperiod på minst 2 månader krävs tills administrering efter den sista dosen av osmertinib)
• Asymtomatiska eller milda symtomatiska hjärnmetastaser utvecklades eller nyligen bekräftade patienter
• En eller flera intrakraniellt mätbara sjukdomar i enlighet med Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v 1.1). Målskadan som har fått tidigare lokal terapi ska inte anses vara mätbar. Ny CNS-skada efter mer än 3 månaders tidigare lokal behandling kan dock betraktas som målskada.

Exklusions kriterier:

• 1) Följande interventionsbehandling A. Tidigare behandling med lazertinib B. Tidigare behandling med prövningsläkemedel i andra kliniska prövningar inom 30 dagar före den första administreringen C. Patienter som fått cytotoxisk kemoterapi för behandling av avancerad icke-småcellig lungcancer eller andra anticancerläkemedel än EGFR TKI inom 14 dagar före den första administreringen av prövningsläkemedlet D. Föregående lokal-regional terapi inom 4 veckor före dag 1 av försöksbehandlingen (t.ex. större operationer, strålbehandling [med undantag för palliativ behandling] benriktad strålbehandling och strålbehandling administrerad till ytliga lesioner], leverartär embolisering, transkateterartär kemoembolisering, kemoembolisering, radiofrekvensablation, perkutan etanolinjektion eller kryoablation). kan inte avbryta användningen minst 1 vecka före den första dosen av lazertinib.

H. Tidigare anticancerbehandlingsrelaterade toxiciteter som inte återhämtade sig till baseline eller grad 0-1 (förutom alopeci) 2) Medicinsk historia och aktuell sjukdom A. Symtomatisk ryggmärgskompression (Registrering är dock tillåten om steroidbehandling inte krävs inom minst 2 veckor före start av administrering av prövningsläkemedlet) B. Symtomatiskt och instabilt centrala nervsystemet (CNS) eller hjärnmetastaser som kräver lokal behandling vid screening. (Asymptomatisk eller lätt symtomatisk leptomeningeal metastasering är också tillåten att registreras) C. Symtomatisk eller intrakraniell blödning som behöver behandling D. Historik av interstitiell lungsjukdom (ILD), läkemedelsinducerad ILD, strålningspneumonit som krävde steroidbehandling, eller något tecken på kliniskt aktiv ILD E. Andra karcinom än icke-småcellig lungcancer, om utredaren bedöms vara otillräcklig för att delta i denna kliniska prövning på grund av tecken på allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom, okontrollerad hypertoni eller aktiv blödningstendens, eller att det är svårt att följa detta protokoll. (Screening för kronisk sjukdom krävs inte)

F. Någon av följande kardiovaskulära sjukdomar:

i. En historia av kongestiv hjärtsvikt (CHF) av grad 3 eller högre enligt New York Heart Association Classification (NYHA) eller hjärtarytmi som kräver behandling ii. En historia av instabil angina eller hjärtinfarkt inom 6 månader före den första administreringen av prövningsläkemedlet iii. Vänsterkammars ejektionsfraktion <45 % vid nyligen genomförd ekokardiografi eller MUGA-skanning G. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) H. Patienter med refraktärt illamående och kräkningar, kroniska gastrointestinala störningar, oförmåga att svälja produkten eller som genomgår enterektomi som anses störa korrekt absorption av lazertinib.

I. Historik med överkänslighet mot läkemedel J. Kliniskt signifikant kronisk infektion eller allvarlig medicinsk eller psykisk sjukdom K. Försökspersoner med något samtidig medicinskt tillstånd eller sjukdom som potentiellt kommer att äventyra genomförandet av studien efter utredarnas gottfinnande L. Historik med allogen hematopoetisk stamcellstransplantation, historia av helblodstransfusioner som inte avlägsnade leukocyter inom 120 dagar före datumet för insamling av genetiska prover 3) Kriterier för kardiologi och klinisk laboratorietester

A. Hjärtkriterier i något av följande:

i. Baserat på QTc-värdet uppmätt med en elektrokardiogram (EKG)-enhet under screening, medelvärdet av korrigeringen av QT-intervallet (QTc) i vila på ett elektrokardiogram (EKG) uppmätt tre gånger > 470 ms ii. Kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller form på EKG:t i vila. Till exempel, komplett vänster block, 3:e gradens hjärtblock, 2:a gradens hjärtblock, PR-intervall > 250 ms iii. Ökad risk för QTc-förlängning eller arytmi, såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfödd QT-förlängningssyndrom, samtidig medicinering som är känd för att förlänga QT-intervallen, QT-förlängningssyndrom eller en familjehistoria med oförklarliga plötsliga dödsfall under 40 år.

B. Laboratorieindex vid baslinjen:

iv. Hemoglobin ≤ 8,0 g/dL (utan transfusion eller tillväxtfaktorstöd under de föregående 14 dagarna) v. Neutrofiler < 1,0 x 109/L vi. Trombocyter < 100 x 109/L (utan transfusion eller tillväxtfaktorstöd under de föregående 7 dagarna) vii. Totalt bilirubin > 3 mg/dL viii. Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) > 5 x övre normalgräns (ULN) ix. Nedsatt njurfunktion som bevisas av serumkreatinin ≥ 1,5 x ULN, eller beräknat kreatininclearance (CrCl) < 50 ml/min enligt Cockroft-Gaults formel (24-timmars CrCl kan begäras av utredaren för bekräftelse, om beräknat CrCl är < 60 ml /min. I sådana fall bör försökspersoner med 24-timmars CrCl < 50 ml/min uteslutas)