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小児脳マラリアにおけるDON

2026年6月25日更新者：Douglas Postels、Douglas Postels, MD, MS

小児脳マラリアにおけるDON：第I/IIa相用量漸増安全性研究

この IND の下で実施される最初の試験は、3 アームの用量漸増試験です。最初の 2 つのアームは非盲検の用量漸増であり、健康な、または合併症のないアフリカの成人 (18 歳以上) における 6-ジアゾ-5-オキソ-L-ノルロイシン (DON) の安全性を定義します。マラリア。

2つの成人アームのそれぞれに、4つの用量グループに分類された40人の参加者が登録され、各用量の増加前に安全性評価が行われます. 登録された最初の 10 人の参加者は、0.1 mg/kg の静脈内 (IV) DON を受け取ります。この用量が安全であることが証明された場合、用量は 1.0 mg/kg IV DON に増量され、次に 5.0 mg/kg IV DON に増量され、最終グループには 10.0 mg/kg IV DON が投与されます。各成人用量グループには、10 人の健康な参加者と、合併症のないマラリアの 10 人の参加者が含まれます。登録された成人参加者の総数は80人です（4回の投与で20人の参加者）。すべての参加者は、DON を 1 回だけ投与されます。

成人の参加者は、DONの30分前に投与され、6時間後に1回繰り返される制吐剤オンダンセトロン8 mg IVの前投薬を受けます。すべての成人参加者の研究参加期間は6か月です。

成人での安全性プロファイルが完成したら、安全性を判断するために、第 3 群として 6 か月から 14 歳までの脳性マラリアの小児を対象とした無作為化プラセボ対照用量漸増試験が行われます。小児科の登録は、最大 3 年間 (研究 2 ～ 4 で実施される 3 つのマラリアシーズン) にまたがり、マラリア研究 4 年目の投与量を決定するためにマラリア研究 3 年の終わりに計画された中間分析が行われます。最初に、マラリアシーズン 1 の 6 人のセンチネル小児患者を登録します。患者は静脈内アーテスネート療法と、補助的な DON 0.1 mg/kg または 2:1 の無作為化プラセボのいずれかを受けます。 DSMB による結果のレビュー後、次のマラリアシーズン 2 (研究 3 年目) の承認が得られた場合、翌年の小児科登録 (n=29、6 人のセンチネル被験者を考慮) 参加者は無作為に割り付けられます。 IVアーテスネートと組み合わせて、2つの低用量の補助DON（0.1 mg / kgまたは1.0 mg / kg）またはプラセボ（24人の被験者がDONを受け取り、5人がプラセボを受け取ります）のいずれかを受け取ります。 DON に有望なリスクベネフィットプロファイルがある場合、この研究は、同様またはそれ以上の用量の DON (最大 10 mg/kg) またはプラセボを併用して、小児科登録の第 3 シーズン (研究年 4) (n=35) に続きます。 IV アーテスネートで。研究への小児の参加は6ヶ月です。

調査の概要

状態

募集

条件

マラリア、脳

介入・治療

詳細な説明

このINDに基づいて実施される最初の研究は、2部の線量エスカレーション研究です。最初の部分には、オープンラベル、用量のエスカレーションである2つのグループが含まれており、健康なマラリアではないアフリカの成人（18歳以上）の6-ディアゾ-5-オキソ-L-ノルルシン（DON）の安全性を定義します。

2つの成人グループのそれぞれは、各用量が増加する前に、安全評価で4つの投与グループに分解された40人の参加者を登録します。登録された最初の10人の参加者には、0.1 mg/kg静脈内（IV）DONが供給されます。この用量が安全であることが証明されている場合、用量は1.0 mg/kg IV DONに増加し、次に5.0 mg/kg IV DONに増加し、最終グループには10.0 mg/kg IV IV DONを受け取ります。各成人の投与グループには、10人の健康な参加者と10人の参加者が合併症のないマラリアが含まれています。登録されている成人の参加者の総数は80です（4回の投与で20人の参加者）。すべての参加者は、ドンの1用量のみを受け取ります。

成人の参加者は、5 mg IVの抗増殖性オンダンセトロンの前投与量を受け取り、30分前に投与され、8時間後に繰り返されます。すべての成人参加者の研究参加期間は6か月です。

研究のパート2は、安全性を決定するために、脳マラリアの12ヶ月から14歳の子供の無作為化、プラセボ対照の用量エスカレーション研究です。小児登録は3つのマラリアシーズンにまたがっており、これは3〜5年に研究され、コホート3の後に計画された暫定分析で実施されます。コホート1では、最初に、静脈内標本療法、経腸ルメファントリン - アートメーエーテル療法、および補助DON 0.1 mg/kgまたはプラセボランダム化2：1のいずれかを投与する6人のセンチネル小児の参加者を登録します。 Cohort 2は、静脈内標本療法、Enteral Lumefantrine-Artemether Therapy、および補助的なDON 0.1 mg/kgまたはプラセボランダム化5：1.Cohort 3を採用する18人の参加者を登録する12人の参加者を登録します。無作為化7：1。 DONが有望なリスクベネフィットプロファイルを持っている場合、この研究は、IV Artesunate、およびEnteral Lumefantrine-Artemether療法と組み合わせて、同様の用量のDON（最大1 mg/kg）またはプラセボでコホート4（n = 36）を続けます。研究への小児の参加は6か月です。

研究の種類

介入

入学 (推定)

152

段階

フェーズ2
フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

名前：Yamikani Chimalizeni, MD
電話番号：+265 992 23 32 21
メール：ychimalizeni@medcol.mw

研究連絡先のバックアップ

名前：Alice Liomba
電話番号：+265 888 36 57 58
メール：wanguialice@gmail.com

研究場所

マラウイ
- - Blantyre、マラウイ
    - 募集
    - Queen Elizabeth Central Hospital
    - コンタクト：
      
      Yamikani Chimalizeni, MD
      
      電話番号：+265 992 23 32 21
      
      メール：ychimalizeni@medcol.mw
    - コンタクト：
      
      Douglas Postels, MD
      
      電話番号：+265 995 83 32 73
      
      メール：dpostels@childrensnational.org
  - Blantyre、マラウイ
    - 完了
    - Ndirande Research Clinic

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

6ヶ月歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

健康な成人の場合 (アーム 1):

18歳以上
インフォームドコンセントを得て、ICF に署名
温度≦37.5℃
BMI 18.5-25kg/m2
クレアチニン 60-110 mmol/L (0.7-1.2 mg/dL; 男性) または 45-90 mmol/L (0.5-1.0 mg/dL; 女性)
ヘモグロビン≧7g/dlまたはヘマトクリット/充血細胞容積（PCV）≧20%
厚いまたは薄い血液塗抹標本で無性熱帯熱マラリア原虫が陰性
妊娠の可能性のある人の妊娠検査陰性

合併症のないマラリアの成人 (Arm 2):

18歳以上
インフォームドコンセントを得て、ICF に署名
38℃以上の体温または過去24時間以内の発熱歴
厚いまたは薄い血液塗抹標本で熱帯熱マラリア原虫の無性形態が陽性（寄生虫の数と種分化が文書化されている）
ヘモグロビン≧7g/dlまたはヘマトクリット/PCV≧20%
BMI 18.5-25kg/m2
クレアチニン 60-110 mmol/L (0.7-1.2 mg/dL; 男性) または 45-90 mmol/L (0.5-1.0 mg/dL; 女性)
グラスゴー昏睡スコア15
呼吸数 ≤ 20 回/分
室内空気の酸素飽和度≧90%
妊娠の可能性のある人の妊娠検査陰性

脳性マラリアの小児（Arm 3）：

対象年齢 6ヶ月～14歳
インフォームドコンセントが得られ、親または保護者が ICF に署名している
過去 24 時間以内に 38 °C 以上の体温または発熱歴がある
厚いまたは薄い血液塗抹標本で無性熱帯熱マラリア原虫が陽性
-グラスゴー昏睡スコア≤10のブランタイア昏睡スコア≤2。
病歴または身体検査による昏睡の他の説明なし
最後の臨床発作から 1 時間以上
ヘマトクリットまたはPCV≧18%
妊娠可能性のある人の妊娠検査陰性

除外基準 (すべての参加者):

-妊娠または授乳中（9〜59歳の女性参加者は、介入の投与前に妊娠検査を受けます）
妊娠を希望する参加者
現在、高活性抗レトロウイルス療法（HAART）を受けている
現在抗結核薬を服用している

脳性マラリアの子供の追加除外基準 (Arm 3):

正の Kernig または Brudzinski 符号
-CSF白血球数≧10 /μL
-栄養失調は、身長および/またはMUAC ≤ 12.5 cmの平均体重を2標準偏差以上下回るものとして定義されます（PRWで重度の栄養失調の子供を適切にケアできないため）
オンダンセトロンに対するアレルギー

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

主な目的：処理
割り当て：非ランダム化
介入モデル：順次割り当て
マスキング：なし（オープンラベル）

アーム数

武器と介入

参加者グループ / アーム	介入・治療
実験的：マラウイの健康な成人における用量漸増 - 0.1 mg/kg IV DON 登録された最初の 10 人の健康な成人参加者は、1 回の 0.1 mg/kg 静脈内 (IV) DON を受け取ります。この用量が安全であることが証明された場合、その後の 10 の各グループで、用量を 1.0 mg/kg IV DON に増やし、次に 5.0 mg/kg IV DON に増やします。最終グループには 10.0 mg/kg IV DON を投与します。	薬：6-ジアゾ-5-オキソ-L-ノルロイシン (DON) 1回の投与につき0.1～10 mg/kgの範囲の単回静脈内投与他の名前： NSC7365 薬：6-diazo-5-oxo-l-ノルロイシン（don） 0.1-1.0の範囲の単一の静脈内投与用量あたりmg/kg 他の名前： NSC7365
実験的：マラウイの健康な成人における用量漸増 - 1.0 mg/kg IV DON 登録された最初の 10 人の健康な成人参加者は、1 回の 0.1 mg/kg 静脈内 (IV) DON を受け取ります。この用量が安全であることが証明された場合、その後の 10 の各グループで、用量を 1.0 mg/kg IV DON に増やし、次に 5.0 mg/kg IV DON に増やします。最終グループには 10.0 mg/kg IV DON を投与します。	薬：6-ジアゾ-5-オキソ-L-ノルロイシン (DON) 1回の投与につき0.1～10 mg/kgの範囲の単回静脈内投与他の名前： NSC7365 薬：6-diazo-5-oxo-l-ノルロイシン（don） 0.1-1.0の範囲の単一の静脈内投与用量あたりmg/kg 他の名前： NSC7365
実験的：マラウイの健康な成人における用量漸増 - 5.0 mg/kg IV DON 登録された最初の 10 人の健康な成人参加者は、1 回の 0.1 mg/kg 静脈内 (IV) DON を受け取ります。この用量が安全であることが証明された場合、その後の 10 の各グループで、用量を 1.0 mg/kg IV DON に増やし、次に 5.0 mg/kg IV DON に増やします。最終グループには 10.0 mg/kg IV DON を投与します。	薬：6-ジアゾ-5-オキソ-L-ノルロイシン (DON) 1回の投与につき0.1～10 mg/kgの範囲の単回静脈内投与他の名前： NSC7365 薬：6-diazo-5-oxo-l-ノルロイシン（don） 0.1-1.0の範囲の単一の静脈内投与用量あたりmg/kg 他の名前： NSC7365
実験的：マラウイの健康な成人における用量漸増 - 10.0 mg/kg IV DON 登録された最初の 10 人の健康な成人参加者は、1 回の 0.1 mg/kg 静脈内 (IV) DON を受け取ります。この用量が安全であることが証明された場合、その後の 10 の各グループで、用量を 1.0 mg/kg IV DON に増やし、次に 5.0 mg/kg IV DON に増やします。最終グループには 10.0 mg/kg IV DON を投与します。	薬：6-ジアゾ-5-オキソ-L-ノルロイシン (DON) 1回の投与につき0.1～10 mg/kgの範囲の単回静脈内投与他の名前： NSC7365 薬：6-diazo-5-oxo-l-ノルロイシン（don） 0.1-1.0の範囲の単一の静脈内投与用量あたりmg/kg 他の名前： NSC7365
実験的：合併症のないマラリアのマラウイ成人における用量漸増 - 0.1 mg/kg IV DON 合併症のないマラリア参加者が登録された最初の 10 人の成人は、1 回の 0.1 mg/kg 静脈内 (IV) DON を受け取ります。この用量が安全であることが証明された場合、その後の 10 人のグループごとに、用量を 1.0 mg/kg IV DON に増やし、次に 5.0 mg/kg IV DON に増やし、最後のグループには 10.0 mg/kg IV DON を投与します。	薬：6-ジアゾ-5-オキソ-L-ノルロイシン (DON) 1回の投与につき0.1～10 mg/kgの範囲の単回静脈内投与他の名前： NSC7365 薬：6-diazo-5-oxo-l-ノルロイシン（don） 0.1-1.0の範囲の単一の静脈内投与用量あたりmg/kg 他の名前： NSC7365
実験的：合併症のないマラリアのマラウイ成人における用量漸増 - 1.0 mg/kg IV DON 合併症のないマラリア参加者が登録された最初の 10 人の成人は、1 回の 0.1 mg/kg 静脈内 (IV) DON を受け取ります。この用量が安全であることが証明された場合、その後の 10 人のグループごとに、用量を 1.0 mg/kg IV DON に増やし、次に 5.0 mg/kg IV DON に増やし、最後のグループには 10.0 mg/kg IV DON を投与します。	薬：6-ジアゾ-5-オキソ-L-ノルロイシン (DON) 1回の投与につき0.1～10 mg/kgの範囲の単回静脈内投与他の名前： NSC7365 薬：6-diazo-5-oxo-l-ノルロイシン（don） 0.1-1.0の範囲の単一の静脈内投与用量あたりmg/kg 他の名前： NSC7365
実験的：合併症のないマラリアのマラウイ成人における用量漸増 - 5.0 mg/kg IV DON 合併症のないマラリア参加者が登録された最初の 10 人の成人は、1 回の 0.1 mg/kg 静脈内 (IV) DON を受け取ります。この用量が安全であることが証明された場合、その後の 10 人のグループごとに、用量を 1.0 mg/kg IV DON に増やし、次に 5.0 mg/kg IV DON に増やし、最後のグループには 10.0 mg/kg IV DON を投与します。	薬：6-ジアゾ-5-オキソ-L-ノルロイシン (DON) 1回の投与につき0.1～10 mg/kgの範囲の単回静脈内投与他の名前： NSC7365 薬：6-diazo-5-oxo-l-ノルロイシン（don） 0.1-1.0の範囲の単一の静脈内投与用量あたりmg/kg 他の名前： NSC7365
実験的：合併症のないマラリアのマラウイ成人における用量漸増 - 10.0 mg/kg IV DON 合併症のないマラリア参加者が登録された最初の 10 人の成人は、1 回の 0.1 mg/kg 静脈内 (IV) DON を受け取ります。この用量が安全であることが証明された場合、その後の 10 人のグループごとに、用量を 1.0 mg/kg IV DON に増やし、次に 5.0 mg/kg IV DON に増やし、最後のグループには 10.0 mg/kg IV DON を投与します。	薬：6-ジアゾ-5-オキソ-L-ノルロイシン (DON) 1回の投与につき0.1～10 mg/kgの範囲の単回静脈内投与他の名前： NSC7365 薬：6-diazo-5-oxo-l-ノルロイシン（don） 0.1-1.0の範囲の単一の静脈内投与用量あたりmg/kg 他の名前： NSC7365
実験的：脳マラリアのマラウィア人の子供の用量エスカレーション-0.1 mg/kg IVドン - コホート1 成人の用量が安全であることが示された後。脳マラリアの最初の6人の子供のうち、登録された子供は0.1 mg/kg IVドンを受け、2人はプラセボを受け取ります。	薬：6-ジアゾ-5-オキソ-L-ノルロイシン (DON) 1回の投与につき0.1～10 mg/kgの範囲の単回静脈内投与他の名前： NSC7365 薬：6-diazo-5-oxo-l-ノルロイシン（don） 0.1-1.0の範囲の単一の静脈内投与用量あたりmg/kg 他の名前： NSC7365
実験的：脳マラリアのマラウィアの子供たちの用量エスカレーション-0.1 mg/kg IVドン-Cohort2 10人の参加者には0.1 mg/kg IV DONがあり、2人はプラセボを受け取ります。	薬：6-ジアゾ-5-オキソ-L-ノルロイシン (DON) 1回の投与につき0.1～10 mg/kgの範囲の単回静脈内投与他の名前： NSC7365 薬：6-diazo-5-oxo-l-ノルロイシン（don） 0.1-1.0の範囲の単一の静脈内投与用量あたりmg/kg 他の名前： NSC7365
実験的：脳マラリアのマラウィア人の子供の用量エスカレーション-1.0 mg/kg IVドン-Cohort3 14人の参加者には1.0 mg/kg IV DONがあり、4人はプラセボを受け取ります。	薬：6-ジアゾ-5-オキソ-L-ノルロイシン (DON) 1回の投与につき0.1～10 mg/kgの範囲の単回静脈内投与他の名前： NSC7365 薬：6-diazo-5-oxo-l-ノルロイシン（don） 0.1-1.0の範囲の単一の静脈内投与用量あたりmg/kg 他の名前： NSC7365
実験的：脳マラリアを伴うマラウイ人の子供たちの用量エスカレーション-0.1または1.0 mg/kg IVドン-Cohort4 36人の参加者は0.1 mg/kg IV DON（n = 12）または1.0 mg/kg IV DON（n = 12）を受け取り、12人にプラセボを受け取ります。	薬：6-ジアゾ-5-オキソ-L-ノルロイシン (DON) 1回の投与につき0.1～10 mg/kgの範囲の単回静脈内投与他の名前： NSC7365 薬：6-diazo-5-oxo-l-ノルロイシン（don） 0.1-1.0の範囲の単一の静脈内投与用量あたりmg/kg 他の名前： NSC7365
プラセボコンパレーター：脳マラリアのマラウイ人の子供たちの線量エスカレーション - プラセボコホート1は2つの参加者を投与してプラセボコホート2を受け取り、プラセボコホート3を摂取するために2人の参加者が投与します4参加者はプラセボコホート4を受け取ります4参加者を投与してプラセボを受け取ります	薬：プラセボ生理食塩水の単回静脈内投与他の名前：生理食塩水

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定	メジャーの説明	時間枠
DON投与後14日以内に発生した局所AEの発生率時間枠：14日間	AEの数	14日間
DON投与後14日以内に発生する全身性AEの発生率時間枠：14日間	AEの数	14日間
DON投与後14日以内に発生する全身性SAEの発生率時間枠：14日間	SAE の数 - 小児科のみ	14日間
Assessment of Blantyre Coma Score 時間枠：14 days	Time to Blantyre Coma Score of 5	14 days

二次結果の測定

結果測定	メジャーの説明	時間枠
半減期で測定されたレシピエントの血清中のDONのPK測定時間枠：注入後 18 時間まで測定	半減期の測定	注入後 18 時間まで測定
分布量で測定したレシピエント血清中のDONのPK測定時間枠：注入後 18 時間まで測定	Vdの測定	注入後 18 時間まで測定
レシピエントの血清中の DON の PK 測定は、最大濃度 (Cmax) で測定します。時間枠：注入後 18 時間まで測定	Cmaxの測定	注入後 18 時間まで測定
レシピエントの血清中の DON の PK 測定は、最大濃度の時間 (Tmax) で測定します。時間枠：注入後 18 時間まで測定	Tmaxの測定	注入後 18 時間まで測定
受信者の血清中の DON の PK 測定は、濃度対時間曲線 (AUC) の下の面積によって測定されます。時間枠：注入後 18 時間まで測定	AUCの測定	注入後 18 時間まで測定
レシピエント血清中のDONのPK測定クリアランスによる測定時間枠：注入後 18 時間まで測定	経時的に測定されたクリアランス	注入後 18 時間まで測定
レシピエントの血清中の DON の PK 測定は消失率によって測定します時間枠：注入後 18 時間まで測定	時間の経過とともに除去	注入後 18 時間まで測定
端末T1 / 2による受信者の血清中のDONのPK測定時間枠：注入後 18 時間まで測定	端子 T1/2 の測定	注入後 18 時間まで測定

その他の成果指標

結果測定	メジャーの説明	時間枠
小児科の参加者：MRIが利用可能な場合、入院時および無作為化後24時間（+/- 6時間）のMRIの脳容積スコア時間枠：ベースライン時および無作為化の 24 時間後に測定	MRIで検出	ベースライン時および無作為化の 24 時間後に測定
小児科の参加者: EEG パワー分析時間枠：ベースライン時および注入後 12 時間まで測定	ベースライン時および注入後 3、6、および 12 時間のパワーを分析する 30 分間の EEG サンプルによって検出	ベースライン時および注入後 12 時間まで測定
小児科の参加者: EEG 振幅分析時間枠：ベースライン時および注入後 12 時間まで測定	ベースラインおよび注入後 3、6、および 12 時間の振幅を分析する 30 分間の EEG サンプルによって検出	ベースライン時および注入後 12 時間まで測定
小児科の参加者: 脳波周波数分析時間枠：ベースライン時および注入後 12 時間まで測定	ベースライン時および注入後 3、6、および 12 時間の頻度を分析する 30 分間の EEG サンプルによって検出	ベースライン時および注入後 12 時間まで測定
小児科の参加者: 経頭蓋ドップラー (TCD) 表現型流速時間枠：注入後 24 時間まで測定	注入後 4 時間および 24 時間で TCD により検出	注入後 24 時間まで測定
小児の参加者：脳脊髄液の代謝プロファイル時間枠：注入後4時間まで測定	ベースラインでLPと4H（+または-2H）がドン注入後に検出されました	注入後4時間まで測定
Pediatric participants: Number of minutes of electrographic seizures within the first 12 hours after DON administration 時間枠：Measured through 12 hours post infusion	Detected by continuous EEG monitoring	Measured through 12 hours post infusion

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Douglas Postels, MD, MS

協力者

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

捜査官

主任研究者：Douglas Postels, MD、Children's National Research Institute

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年8月16日

一次修了 (推定)

2026年12月1日

研究の完了 (推定)

2026年12月1日

試験登録日

最初に提出

2022年7月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年7月26日

最初の投稿 (実際)

2022年7月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年6月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年6月25日

最終確認日

2025年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

21/04/2676
21-0005 (その他の識別子：DMID)
PAR-18-633 (その他の助成金/資金番号：DMID)
PAR-25-305 (その他の助成金/資金番号：DMID)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

小児脳マラリアにおけるDON