小儿脑疟疾中的呕吐毒素
2023年3月21日 更新者：Douglas Postels、Douglas Postels, MD, MS
小儿脑型疟疾中的呕吐毒素：I/IIa 期剂量递增安全性研究
根据该 IND 进行的初步研究是一项三臂剂量递增研究。 前两个臂将是开放标签、剂量递增，并将确定 6-重氮-5-氧代-L-正亮氨酸 (DON) 在健康或无并发症的非洲成年人（>18 岁）中的安全性疟疾。
两个成年组中的每一个将招募 40 名参与者，分为 4 个剂量组，并在每次增加剂量之前进行安全性评估。 前 10 名参与者将接受 0.1 mg/kg 静脉注射 (IV) DON。 如果这个剂量被证明是安全的，剂量将增加到 1.0 mg/kg IV DON，然后是 5.0 mg/kg IV DON，然后最后一组将接受 10.0 mg/kg IV DON。 每个成人剂量组包含 10 名健康参与者和 10 名患有单纯性疟疾的参与者。 登记的成人参与者总数为 80 人（20 名参与者，接种 4 剂）。 所有参与者将只接受一剂呕吐毒素。
成人参与者将在 DON 前 30 分钟接受止吐药昂丹司琼 8 mg IV 的术前剂量，并在 6 小时后重复一次。 所有成年参与者的研究参与持续时间为六个月。
一旦成人的安全性概况完成，第三组将是一项随机、安慰剂对照、剂量递增研究，研究对象为 6 个月至 14 岁的脑型疟疾儿童，以确定安全性。 儿科注册将最多持续三年（三个疟疾季节，将在第 2-4 学年进行），计划在第 3 年疟疾研究结束时进行中期分析，以确定第 4 年疟疾研究的剂量。我们将首先在疟疾第 1 季招募 6 名哨兵儿科患者，他们将接受静脉青蒿琥酯治疗和辅助性 DON 0.1 mg/kg 或安慰剂（随机分配 2:1）。 在 DSMB 审查结果后，如果批准继续前进，则在疟疾第 2 季（第 3 年）第二年的儿科入学（n=29，占 6 个前哨受试者）参与者将被随机分配到接受 2 种较低剂量的附加 DON（0.1 mg/kg 或 1.0 mg/kg）或安慰剂（24 名受试者将接受 DON，5 名受试者将接受安慰剂）与静脉注射青蒿琥酯中的一种。 如果 DON 具有可观的风险效益概况，则该研究将继续进行到儿科登记的第三季（第 4 年）（n=35），同时使用相似或更高剂量的 DON（高达 10 mg/kg）或安慰剂静脉注射青蒿琥酯。 儿科参与研究将持续 6 个月。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
150
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Jane Mallewa, MD
- 电话号码：+265 993 71 12 74
- 邮箱：jmallewa@medcol.mw
研究联系人备份
- 姓名：Yamikani Chimalizeni, MD
- 电话号码：+265 992 23 32 21
- 邮箱：ychimalizeni@medcol.mw
学习地点
-
-
-
Blantyre、马拉维
- 招聘中
- Ndirande Research Clinic
-
接触：
- Douglas Postels, MD
- 电话号码：+265 995 83 32 73
- 邮箱：dpostels@childrensnational.org
-
接触：
- Jane Mallewa, MD
- 电话号码：+265 993 71 12 74
-
Blantyre、马拉维
- 尚未招聘
- Queen Elizabeth Central Hospital
-
接触：
- Yamikani Chimalizeni, MD
- 电话号码：+265 992 23 32 21
- 邮箱：ychimalizeni@medcol.mw
-
接触：
- Douglas Postels, MD
- 电话号码：+265 995 83 32 73
- 邮箱：dpostels@childrensnational.org
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6个月 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
对于健康的成年人（第 1 组）：
- 18岁及以上
- 获得知情同意并签署 ICF
- 温度 ≤ 37.5 °C
- 体重指数 18.5-25 公斤/平方米
- 肌酐 60-110 mmol/L（0.7-1.2 mg/dL；男性）或 45-90 mmol/L（0.5-1.0 mg/dL；女性）
- 血红蛋白 ≥ 7 g/dl 或血细胞比容/压积细胞体积 (PCV) ≥ 20%
- 恶性疟原虫无性形式的厚或薄血涂片呈阴性
- 有生育能力者的妊娠试验阴性
对于患有无并发症疟疾的成人（第 2 组）：
- 18岁及以上
- 获得知情同意并签署 ICF
- 体温≥38℃或过去24小时内有发热史
- 恶性疟原虫无性形式的厚或薄血涂片呈阳性（有寄生虫计数和物种形成记录）
- 血红蛋白 ≥ 7 g/dl 或血细胞比容/PCV ≥ 20%
- 体重指数 18.5-25 公斤/平方米
- 肌酐 60-110 mmol/L（0.7-1.2 mg/dL；男性）或 45-90 mmol/L（0.5-1.0 mg/dL；女性）
- 格拉斯哥昏迷评分 15
- 呼吸频率≤20次/分钟
- 室内空气氧饱和度 ≥ 90%
- 有生育能力者的妊娠试验阴性
对于患有脑性疟疾的儿童（第 3 组）：
- 年龄 6个月-14岁
- 获得知情同意并由父母或监护人签署 ICF
- 体温≥38℃或最近24小时内有发热史
- 恶性疟原虫无性形式的厚或薄血涂片呈阳性
- 布兰太尔昏迷评分 ≤ 2 格拉斯哥昏迷评分 ≤ 10。
- 病史或体格检查对昏迷没有其他解释
- 距离上次临床癫痫发作超过 1 小时
- 血细胞比容或 PCV ≥ 18%
- 对有生育能力的人进行阴性妊娠试验
排除标准（所有参与者）：
- 怀孕或哺乳期（9-59 岁的女性参与者将在干预前接受妊娠测试）
- 试图怀孕的参与者
- 目前正在接受高效抗逆转录病毒疗法 (HAART)
- 目前正在服用抗结核药物
脑型疟疾患儿的额外排除标准（第 3 组）：
- Kernig 或 Brudzinski 征阳性
- 脑脊液白细胞计数≥10个/μL
- 营养不良定义为身高平均体重低于或等于两个标准差和/或 MUAC ≤ 12.5 cm（由于无法充分照顾 PRW 严重营养不良的儿童）
- 对昂丹司琼过敏
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：健康马拉维成人的剂量递增 - 0.1 mg/kg IV DON
前 10 名健康成人参与者将接受单次 0.1 mg/kg 静脉注射 (IV) DON。
如果该剂量被证明是安全的，在随后的每组 10 人中，剂量将增加到 1.0 mg/kg IV DON，然后增加到 5.0 mg/kg IV DON，最后一组将接受 10.0 mg/kg IV DON。
|
单次静脉内剂量范围为每剂 0.1-10 mg/kg
其他名称：
|
|
实验性的：健康马拉维成人的剂量递增 - 1.0 mg/kg IV DON
前 10 名健康成人参与者将接受单次 0.1 mg/kg 静脉注射 (IV) DON。
如果该剂量被证明是安全的，在随后的每组 10 人中，剂量将增加到 1.0 mg/kg IV DON，然后增加到 5.0 mg/kg IV DON，最后一组将接受 10.0 mg/kg IV DON。
|
单次静脉内剂量范围为每剂 0.1-10 mg/kg
其他名称：
|
|
实验性的：马拉维健康成人的剂量递增 - 5.0 mg/kg IV DON
前 10 名健康成人参与者将接受单次 0.1 mg/kg 静脉注射 (IV) DON。
如果该剂量被证明是安全的，在随后的每组 10 人中，剂量将增加到 1.0 mg/kg IV DON，然后增加到 5.0 mg/kg IV DON，最后一组将接受 10.0 mg/kg IV DON。
|
单次静脉内剂量范围为每剂 0.1-10 mg/kg
其他名称：
|
|
实验性的：健康马拉维成人的剂量递增 - 10.0 mg/kg IV DON
前 10 名健康成人参与者将接受单次 0.1 mg/kg 静脉注射 (IV) DON。
如果该剂量被证明是安全的，在随后的每组 10 人中，剂量将增加到 1.0 mg/kg IV DON，然后增加到 5.0 mg/kg IV DON，最后一组将接受 10.0 mg/kg IV DON。
|
单次静脉内剂量范围为每剂 0.1-10 mg/kg
其他名称：
|
|
实验性的：马拉维成人无并发症疟疾的剂量递增 - 0.1 mg/kg IV DON
前 10 名患有无并发症疟疾的成年人参加者将接受单次 0.1 mg/kg 静脉注射 (IV) DON。
如果这个剂量被证明是安全的，在随后的每组 10 人中，剂量将增加到 1.0 mg/kg IV DON，然后是 5.0 mg/kg IV DON，然后最后一组将接受 10.0 mg/kg IV DON。
|
单次静脉内剂量范围为每剂 0.1-10 mg/kg
其他名称：
|
|
实验性的：马拉维成人无并发症疟疾的剂量递增 - 1.0 mg/kg IV DON
前 10 名患有无并发症疟疾的成年人参加者将接受单次 0.1 mg/kg 静脉注射 (IV) DON。
如果这个剂量被证明是安全的，在随后的每组 10 人中，剂量将增加到 1.0 mg/kg IV DON，然后是 5.0 mg/kg IV DON，然后最后一组将接受 10.0 mg/kg IV DON。
|
单次静脉内剂量范围为每剂 0.1-10 mg/kg
其他名称：
|
|
实验性的：马拉维成人无并发症疟疾的剂量递增 - 5.0 mg/kg IV DON
前 10 名患有无并发症疟疾的成年人参加者将接受单次 0.1 mg/kg 静脉注射 (IV) DON。
如果这个剂量被证明是安全的，在随后的每组 10 人中，剂量将增加到 1.0 mg/kg IV DON，然后是 5.0 mg/kg IV DON，然后最后一组将接受 10.0 mg/kg IV DON。
|
单次静脉内剂量范围为每剂 0.1-10 mg/kg
其他名称：
|
|
实验性的：马拉维成人无并发症疟疾的剂量递增 - 10.0 mg/kg IV DON
前 10 名患有无并发症疟疾的成年人参加者将接受单次 0.1 mg/kg 静脉注射 (IV) DON。
如果这个剂量被证明是安全的，在随后的每组 10 人中，剂量将增加到 1.0 mg/kg IV DON，然后是 5.0 mg/kg IV DON，然后最后一组将接受 10.0 mg/kg IV DON。
|
单次静脉内剂量范围为每剂 0.1-10 mg/kg
其他名称：
|
|
实验性的：马拉维脑型疟疾儿童的剂量递增 - 0.1 mg/kg IV DON
在成人剂量显示安全后的第 2 年。
前 6 名患有脑型疟疾的儿童将接受 0.1 mg/kg IV DON，另外 2 名将接受安慰剂。
如果该剂量被证明是安全的，在第三年，将有 10 名患者接受 0.1 mg/kg IV DON，14 名患者将接受 1.0 mg/kg IV DON，5 名患者将接受安慰剂。
如果在第 2 年和第 3 年显示有希望的风险收益比概况，该研究将继续增加 5.0 mg/kg IV DON 和 10.0 mg/kg IV DON 的剂量，以及 7 名安慰剂患者。
|
单次静脉内剂量范围为每剂 0.1-10 mg/kg
其他名称：
|
|
实验性的：马拉维脑型疟疾儿童的剂量递增 - 1.0 mg/kg IV DON
在成人剂量显示安全后的第 2 年。
前 6 名患有脑型疟疾的儿童将接受 0.1 mg/kg IV DON，另外 2 名将接受安慰剂。
如果该剂量被证明是安全的，在第三年，将有 10 名患者接受 0.1 mg/kg IV DON，14 名患者将接受 1.0 mg/kg IV DON，5 名患者将接受安慰剂。
如果在第 2 年和第 3 年显示有希望的风险收益比概况，该研究将继续增加 5.0 mg/kg IV DON 和 10.0 mg/kg IV DON 的剂量，以及 7 名安慰剂患者。
|
单次静脉内剂量范围为每剂 0.1-10 mg/kg
其他名称：
|
|
实验性的：马拉维脑型疟疾儿童的剂量递增 - 5.0 mg/kg IV DON
在成人剂量显示安全后的第 2 年。
前 6 名患有脑型疟疾的儿童将接受 0.1 mg/kg IV DON，另外 2 名将接受安慰剂。
如果该剂量被证明是安全的，在第三年，将有 10 名患者接受 0.1 mg/kg IV DON，14 名患者将接受 1.0 mg/kg IV DON，5 名患者将接受安慰剂。
如果在第 2 年和第 3 年显示有希望的风险收益比概况，该研究将继续增加 5.0 mg/kg IV DON 和 10.0 mg/kg IV DON 的剂量，以及 7 名安慰剂患者。
|
单次静脉内剂量范围为每剂 0.1-10 mg/kg
其他名称：
|
|
实验性的：马拉维脑型疟疾儿童的剂量递增 - 10.0 mg/kg IV DON
在成人剂量显示安全后的第 2 年。
前 6 名患有脑型疟疾的儿童将接受 0.1 mg/kg IV DON，另外 2 名将接受安慰剂。
如果该剂量被证明是安全的，在第三年，将有 10 名患者接受 0.1 mg/kg IV DON，14 名患者将接受 1.0 mg/kg IV DON，5 名患者将接受安慰剂。
如果在第 2 年和第 3 年显示有希望的风险收益比概况，该研究将继续增加 5.0 mg/kg IV DON 和 10.0 mg/kg IV DON 的剂量，以及 7 名安慰剂患者。
|
单次静脉内剂量范围为每剂 0.1-10 mg/kg
其他名称：
|
|
安慰剂比较：马拉维脑型疟疾儿童的剂量递增 - 安慰剂
在成人剂量显示安全后的第 2 年。
前 6 名患有脑型疟疾的儿童将接受 0.1 mg/kg IV DON，另外 2 名将接受安慰剂。
如果该剂量被证明是安全的，在第三年，将有 10 名患者接受 0.1 mg/kg IV DON，14 名患者将接受 1.0 mg/kg IV DON，5 名患者将接受安慰剂。
如果在第 2 年和第 3 年显示有希望的风险收益比概况，该研究将继续增加 5.0 mg/kg IV DON 和 10.0 mg/kg IV DON 的剂量，以及 7 名安慰剂患者。
|
单次静脉注射生理盐水
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
给予 DON 后 14 天内发生的局部 AE 的发生率
大体时间：14天
|
不良事件数
|
14天
|
|
给予 DON 后 14 天内发生的全身性 AE 的发生率
大体时间：14天
|
不良事件数
|
14天
|
|
服用 DON 后 14 天内发生的全身性 SAE 的发生率
大体时间：14天
|
SAE 的数量 - 仅限儿科组
|
14天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
通过半衰期测量接受者血清中 DON 的 PK 测量
大体时间：输注后 18 小时测量
|
半衰期测量
|
输注后 18 小时测量
|
|
通过分布体积测量接受者血清中 DON 的 PK 测量
大体时间：输注后 18 小时测量
|
Vd的测量
|
输注后 18 小时测量
|
|
通过最大浓度 (Cmax) 测量接受者血清中 DON 的 PK 测量
大体时间：输注后 18 小时测量
|
Cmax 的测量
|
输注后 18 小时测量
|
|
通过最大浓度时间 (Tmax) 测量接受者血清中 DON 的 PK 测量
大体时间：输注后 18 小时测量
|
Tmax 的测量
|
输注后 18 小时测量
|
|
接受者血清中 DON 的 PK 测量，按浓度与时间曲线下的面积 (AUC) 测量
大体时间：输注后 18 小时测量
|
AUC 的测量
|
输注后 18 小时测量
|
|
通过清除测量接受者血清中 DON 的 PK 测量
大体时间：输注后 18 小时测量
|
随时间测量的间隙
|
输注后 18 小时测量
|
|
通过消除率测量接受者血清中 DON 的 PK 测量
大体时间：输注后 18 小时测量
|
随着时间的推移消除
|
输注后 18 小时测量
|
|
通过终端 T1/2 测量接受者血清中 DON 的 PK 测量
大体时间：输注后 18 小时测量
|
端子 T1/2 的测量
|
输注后 18 小时测量
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
儿科参与者：入院时和随机化后 24 小时（+/- 6 小时）的 MRI 脑容量评分（如果 MRI 可用）
大体时间：在基线和随机分组后 24 小时测量
|
核磁共振检测
|
在基线和随机分组后 24 小时测量
|
|
儿科参与者：2. DON 给药后前 12 小时内电图发作的分钟数
大体时间：输注后 12 小时测量
|
通过连续脑电监测检测
|
输注后 12 小时测量
|
|
儿科参与者：脑电图功率分析
大体时间：在基线和输注后 12 小时测量
|
通过 30 分钟脑电图样本检测，分析基线和输注后 3、6 和 12 小时的功率
|
在基线和输注后 12 小时测量
|
|
儿科参与者：脑电图振幅分析
大体时间：在基线和输注后 12 小时测量
|
通过 30 分钟脑电图样本检测，分析基线和输注后 3、6 和 12 小时的振幅
|
在基线和输注后 12 小时测量
|
|
儿科参与者：脑电图频率分析
大体时间：在基线和输注后 12 小时测量
|
通过 30 分钟脑电图样本检测基线和输注后 3、6 和 12 小时的频率分析
|
在基线和输注后 12 小时测量
|
|
儿科参与者：经颅多普勒 (TCD) 表型流速
大体时间：输注后 24 小时测量
|
输注后 4 小时和 24 小时通过 TCD 检测
|
输注后 24 小时测量
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Douglas Postels, MD、Children's National Research Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年8月16日
初级完成 (预期的)
2025年12月1日
研究完成 (预期的)
2025年12月1日
研究注册日期
首次提交
2022年7月26日
首先提交符合 QC 标准的
2022年7月26日
首次发布 (实际的)
2022年7月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年3月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年3月21日
最后验证
2023年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 21/04/2676
- 21-0005 (其他标识符：DMID)
- PAR-18-633 (其他赠款/资助编号：DMID)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
6-重氮-5-氧代-L-正亮氨酸 (DON)的临床试验
-
Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...United States Department of Defense主动，不招人结直肠腺瘤 | III 期结直肠癌 AJCC v8 | IIIA 期结直肠癌 AJCC v8 | IIIB 期结直肠癌 AJCC v8 | IIIC 期结直肠癌 AJCC v8 | 0 期结直肠癌 AJCC v8 | I 期结直肠癌 AJCC v8 | II 期结直肠癌 AJCC v8 | IIA 期结直肠癌 AJCC v8 | IIB 期结直肠癌 AJCC v8 | IIC 期结直肠癌 AJCC v8美国
-
A-Spine Asia Co., Ltd.招聘中
-
Walter Hanel招聘中复发性成熟 T 细胞和 NK 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 复发性原发性皮肤 T 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性成熟 T 细胞和 NK 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性间变性大细胞淋巴瘤 | T 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性原发性皮肤 T 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 复发性间变性大细胞淋巴瘤 | 复发性转化蕈样肉芽肿 | 难治性转化蕈样肉芽肿美国
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)终止
-
Wake Forest University Health SciencesNational Cancer Institute (NCI)完全的
-
Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...完全的
-
National Cancer Institute (NCI)Eastern Cooperative Oncology Group; NCIC Clinical Trials Group; Southwest Oncology Group; Cancer...终止IIIA 期非小细胞肺癌 | IIIB 期非小细胞肺癌 | 复发性非小细胞肺癌 | IV 期非小细胞肺癌美国, 加拿大