DON bei pädiatrischer zerebraler Malaria
DON bei pädiatrischer zerebraler Malaria: Eine Dosiseskalations-Sicherheitsstudie der Phase I/IIa
Die anfängliche Studie, die im Rahmen dieser IND durchgeführt werden soll, ist eine 3-armige Dosiseskalationsstudie. Die ersten beiden Arme sind Open-Label, Dosiseskalation und definieren die Sicherheit von 6-Diazo-5-oxo-L-Norleucin (DON) bei afrikanischen Erwachsenen (> 18 Jahre alt), die gesund sind oder unkompliziert sind Malaria.
Jeder der beiden Arme für Erwachsene wird 40 Teilnehmer einschreiben, die in 4 Dosierungsgruppen mit Sicherheitsbewertungen vor jeder Dosiserhöhung unterteilt sind. Die ersten 10 eingeschriebenen Teilnehmer erhalten 0,1 mg/kg intravenöses (i.v.) DON. Wenn sich diese Dosis als sicher erwiesen hat, wird die Dosis auf 1,0 mg/kg IV DON und dann auf 5,0 mg/kg IV DON erhöht, und dann erhält die letzte Gruppe 10,0 mg/kg IV DON. Jede Dosierungsgruppe für Erwachsene umfasst 10 gesunde Teilnehmer und 10 Teilnehmer mit unkomplizierter Malaria. Die Gesamtzahl der eingeschriebenen erwachsenen Teilnehmer beträgt 80 (20 Teilnehmer bei 4 Dosen). Alle Teilnehmer erhalten nur eine Dosis DON.
Erwachsene Teilnehmer erhalten eine Prämedikationsdosis des Antiemetikums Ondansetron, 8 mg IV, die 30 Minuten vor DON verabreicht und 6 Stunden später einmal wiederholt wird. Die Dauer der Studienteilnahme beträgt für alle erwachsenen Teilnehmer sechs Monate.
Sobald das Sicherheitsprofil bei Erwachsenen abgeschlossen ist, wird der dritte Arm eine randomisierte, placebokontrollierte Dosiseskalationsstudie bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis 14 Jahren mit zerebraler Malaria sein, um die Sicherheit zu bestimmen. Pädiatrische Einschreibungen erstrecken sich über maximal drei Jahre (drei Malariasaisonen, die in den Studienjahren 2-4 durchgeführt werden), mit einer geplanten Zwischenanalyse am Ende des Malaria-Studienjahres 3, um die Dosierung für das Malaria-Studienjahr 4 zu bestimmen. Wir werden zunächst 6 pädiatrische Sentinel-Patienten in Malaria-Saison 1 aufnehmen, die eine intravenöse Artesunat-Therapie und entweder DON 0,1 mg/kg oder Placebo, randomisiert 2:1, erhalten. Nach Überprüfung der Ergebnisse durch das DSMB und wenn die Genehmigung zum Fortschreiten erteilt wird, werden die Teilnehmer in Malariasaison 2 (Studienjahr 3) im nächsten Jahr der pädiatrischen Einschreibungen (n = 29, um die 6 Sentinel-Probanden zu berücksichtigen) randomisiert erhalten eine von 2 niedrigeren Dosen von zusätzlichem DON (0,1 mg/kg oder 1,0 mg/kg) oder Placebo (24 Probanden erhalten DON und 5 erhalten Placebo) in Verbindung mit i.v. Artesunat. Wenn DON ein vielversprechendes Risiko-Nutzen-Profil aufweist, wird die Studie in einer dritten Saison mit pädiatrischen Einschreibungen (Studienjahr 4) (n = 35) mit ähnlichen oder höheren Dosen von DON (bis zu 10 mg/kg) oder Placebo in Kombination fortgesetzt mit IV artesunat. Die pädiatrische Teilnahme an der Studie beträgt 6 Monate.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die anfängliche Studie, die im Rahmen dieser IND durchgeführt wird, ist eine zweite Dosis -Eskalationsstudie. Der erste Teil enthält 2 Gruppen, die offene Label, eine Dosiskalation sein und die Sicherheit von 6-Diazo-5-Oxo-L-Norleucin (DON) bei afrikanischen Erwachsenen (> 18 Jahre) definieren, die gesund sind oder die unkomplizierte Malaria haben.
Jede der beiden Erwachsenengruppen wird 40 Teilnehmer in 4 Dosierungsgruppen mit Sicherheitsbewertungen einschreiben, bevor jede Dosis zunimmt. Die ersten 10 eingeschriebenen Teilnehmer erhalten 0,1 mg/kg intravenös (IV) Don. Wenn sich diese Dosis als sicher erwiesen hat, wird die Dosis auf 1,0 mg/kg IV -Don und dann 5,0 mg/kg IV -Don erhöht, und dann erhält die letzte Gruppe 10,0 mg/kg IV DON. Jede erwachsene Dosierungsgruppe enthält 10 gesunde Teilnehmer und 10 Teilnehmer mit unkomplizierter Malaria. Die Gesamtzahl der eingeschriebenen erwachsenen Teilnehmer beträgt 80 (20 Teilnehmer bei 4 Dosen). Alle Teilnehmer erhalten nur eine Dosis Don.
Erwachsene Teilnehmer erhalten eine Prämedierungsdosis des antiemetischen Ondansetron, 5 mg IV, 30 Minuten vor Don verabreicht und 8 und 16 Stunden später wiederholt. Die Dauer der Studienteilnahme für alle erwachsenen Teilnehmer beträgt sechs Monate.
Teil 2 der Studie wird eine randomisierte, placebokontrollierte Dosis-Eskalationsstudie in Kindern im Alter von 12 Monaten bis 14 Jahren mit zerebraler Malaria sein, um die Sicherheit zu bestimmen. Die pädiatrischen Einschreibungen werden drei Malaria-Jahreszeiten umfassen, die in den Studienjahren 3-5 mit einer geplanten Zwischenanalyse nach Kohorte 3 durchgeführt werden. In Kohorte 1 werden wir zunächst 6 pädiatrische Sentinel-Teilnehmer einschreiben, die eine intravenöse Artesunat-Therapie, enterale Lumefantrin-Artemether-Therapie und entweder zusätzlichen Don 0,1 mg/kg oder Placebo randomisiert 2: 1 erhalten. Kohorte 2 wird 12 Teilnehmer einschreiben, die eine intravenöse Artesunat-Therapie, enterale Lumefantrin-Artemether-Therapie und entweder zusätzlichen Don 0,1 mg/kg oder Placebo Randomized 5: 1. Cohort 3 anmelden 18 Teilnehmer, die intravenöse Artesunate-Therapie, enterale LumeFantrin-Thertie-Thert-Thertie-Thertie-Magier-Thertin-Magier-Thertin-Magier-Thertin-Thertiner-Magier-Thertiner-Magier-Thertin-ThertinetherthertherthertheetheetheetheetheetheetheThey, erhalten. Randomisierte 7: 1. Wenn Don über ein vielversprechendes Risiko-Nutzen-Profil verfügt, wird die Studie weiterhin 4 (n = 36) mit ähnlichen DON-Dosen (bis zu 1 mg/kg) oder Placebo in Kombination mit IV-Artesunat und enteraler Lumefantrin-Artemether-Therapie bestehen. Die pädiatrische Teilnahme an der Studie wird 6 Monate betragen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Yamikani Chimalizeni, MD
- Telefonnummer: +265 992 23 32 21
- E-Mail: ychimalizeni@medcol.mw
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Alice Liomba
- Telefonnummer: +265 888 36 57 58
- E-Mail: wanguialice@gmail.com
Studienorte
-
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-
Blantyre, Malawi
- Rekrutierung
- Queen Elizabeth Central Hospital
-
Kontakt:
- Yamikani Chimalizeni, MD
- Telefonnummer: +265 992 23 32 21
- E-Mail: ychimalizeni@medcol.mw
-
Kontakt:
- Douglas Postels, MD
- Telefonnummer: +265 995 83 32 73
- E-Mail: dpostels@childrensnational.org
-
Blantyre, Malawi
- Abgeschlossen
- Ndirande Research Clinic
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Für gesunde Erwachsene (Arm 1):
- 18 Jahre und älter
- Einverständniserklärung eingeholt und ICF unterzeichnet
- Temperatur ≤ 37,5 °C
- BMI 18,5-25 kg/m2
- Kreatinin 60-110 mmol/L (0,7-1,2 mg/dL; Männer) oder 45-90 mmol/L (0,5-1,0 mg/dL; Frauen)
- Hämoglobin ≥ 7 g/dl oder Hämatokrit/gepacktes Zellvolumen (PCV) ≥ 20 %
- Dicker oder dünner Blutausstrich negativ für asexuelle Formen von P. falciparum
- Negativer Schwangerschaftstest für gebärfähige Person
Für Erwachsene mit unkomplizierter Malaria (Arm 2):
- 18 Jahre und älter
- Einverständniserklärung eingeholt und ICF unterzeichnet
- Temperatur ≥ 38 °C oder Fieber in der Vorgeschichte in den letzten 24 Stunden
- Dicker oder dünner Blutausstrich positiv für asexuelle Formen von P. falciparum (Parasitenzahl und Speziation dokumentiert)
- Hämoglobin ≥ 7 g/dl oder Hämatokrit/ PCV ≥ 20 %
- BMI 18,5-25 kg/m2
- Kreatinin 60-110 mmol/L (0,7-1,2 mg/dL; Männer) oder 45-90 mmol/L (0,5-1,0 mg/dL; Frauen)
- Glasgow-Koma-Score von 15
- Atemfrequenz ≤ 20 Atemzüge/Minute
- Sauerstoffsättigung ≥ 90 % der Raumluft
- Negativer Schwangerschaftstest für gebärfähige Person
Für Kinder mit zerebraler Malaria (Arm 3):
- Alter 6 Monate-14 Jahre alt
- Einverständniserklärung eingeholt und ICF von Eltern oder Erziehungsberechtigten unterzeichnet
- Temperatur ≥ 38 °C oder Fieber in der Vorgeschichte in den letzten 24 Stunden
- Dicker oder dünner Blutausstrich positiv für asexuelle Formen von P. falciparum
- Blantyre Coma Score ≤ 2 oder Glasgow Coma Score ≤ 10.
- Keine andere Erklärung für Koma durch Anamnese oder körperliche Untersuchung
- Mehr als 1 Stunde seit dem letzten klinischen Anfall
- Hämatokrit oder PCV ≥ 18 %
- Negativer Schwangerschaftstest für Personen im gebärfähigen Alter
Ausschlusskriterien (alle Teilnehmer):
- Schwangerschaft oder Stillzeit (weibliche Teilnehmerinnen im Alter von 9-59 Jahren werden vor der Verabreichung der Intervention einem Schwangerschaftstest unterzogen)
- Teilnehmerinnen, die versuchen, schwanger zu werden
- Derzeit unter hochaktiver antiretroviraler Therapie (HAART)
- Derzeit Einnahme von Anti-Tuberkulose-Medikamenten
Zusätzliche Ausschlusskriterien für Kinder mit zerebraler Malaria (Arm 3):
- Positives Kernig- oder Brudzinski-Zeichen
- Anzahl der weißen Blutkörperchen im Liquor ≥ 10 /μl
- Unterernährung definiert als mehr als oder gleich zwei Standardabweichungen unter dem Durchschnittsgewicht für Größe und/oder MUAC ≤ 12,5 cm (aufgrund der Unfähigkeit, Kinder mit schwerer Unterernährung auf dem PRW angemessen zu versorgen)
- Allergie gegen Ondansetron
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Dosissteigerung bei gesunden malawischen Erwachsenen – 0,1 mg/kg IV DON
Die ersten 10 eingeschriebenen gesunden erwachsenen Teilnehmer erhalten eine einzelne 0,1 mg/kg intravenöse (IV) DON.
Wenn sich diese Dosis als sicher erwiesen hat, wird die Dosis in jeder nachfolgenden Gruppe von 10 auf 1,0 mg/kg IV DON und dann auf 5,0 mg/kg IV DON erhöht, die letzte Gruppe erhält 10,0 mg/kg IV DON.
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Einzelne intravenöse Dosis im Bereich von 0,1-10 mg/kg pro Dosis
Andere Namen:
Einzelne intravenöse Dosis im Bereich von 0,1-1,0
Mg/kg pro Dosis
Andere Namen:
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Experimental: Dosissteigerung bei gesunden malawischen Erwachsenen – 1,0 mg/kg IV DON
Die ersten 10 eingeschriebenen gesunden erwachsenen Teilnehmer erhalten eine einzelne 0,1 mg/kg intravenöse (IV) DON.
Wenn sich diese Dosis als sicher erwiesen hat, wird die Dosis in jeder nachfolgenden Gruppe von 10 auf 1,0 mg/kg IV DON und dann auf 5,0 mg/kg IV DON erhöht, die letzte Gruppe erhält 10,0 mg/kg IV DON.
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Einzelne intravenöse Dosis im Bereich von 0,1-10 mg/kg pro Dosis
Andere Namen:
Einzelne intravenöse Dosis im Bereich von 0,1-1,0
Mg/kg pro Dosis
Andere Namen:
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Experimental: Dosissteigerung bei gesunden malawischen Erwachsenen – 5,0 mg/kg IV DON
Die ersten 10 eingeschriebenen gesunden erwachsenen Teilnehmer erhalten eine einzelne 0,1 mg/kg intravenöse (IV) DON.
Wenn sich diese Dosis als sicher erwiesen hat, wird die Dosis in jeder nachfolgenden Gruppe von 10 auf 1,0 mg/kg IV DON und dann auf 5,0 mg/kg IV DON erhöht, die letzte Gruppe erhält 10,0 mg/kg IV DON.
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Einzelne intravenöse Dosis im Bereich von 0,1-10 mg/kg pro Dosis
Andere Namen:
Einzelne intravenöse Dosis im Bereich von 0,1-1,0
Mg/kg pro Dosis
Andere Namen:
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Experimental: Dosissteigerung bei gesunden malawischen Erwachsenen – 10,0 mg/kg IV DON
Die ersten 10 eingeschriebenen gesunden erwachsenen Teilnehmer erhalten eine einzelne 0,1 mg/kg intravenöse (IV) DON.
Wenn sich diese Dosis als sicher erwiesen hat, wird die Dosis in jeder nachfolgenden Gruppe von 10 auf 1,0 mg/kg IV DON und dann auf 5,0 mg/kg IV DON erhöht, die letzte Gruppe erhält 10,0 mg/kg IV DON.
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Einzelne intravenöse Dosis im Bereich von 0,1-10 mg/kg pro Dosis
Andere Namen:
Einzelne intravenöse Dosis im Bereich von 0,1-1,0
Mg/kg pro Dosis
Andere Namen:
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Experimental: Dosiseskalation bei Erwachsenen aus Malawi mit unkomplizierter Malaria – 0,1 mg/kg i.v. DON
Die ersten 10 eingeschriebenen Erwachsenen mit unkomplizierter Malaria erhalten eine einzelne 0,1 mg/kg intravenöse (IV) DON.
Wenn sich diese Dosis als sicher erwiesen hat, wird die Dosis in jeder nachfolgenden Gruppe von 10 auf 1,0 mg/kg IV DON und dann auf 5,0 mg/kg IV DON erhöht, und dann erhält die letzte Gruppe 10,0 mg/kg IV DON.
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Einzelne intravenöse Dosis im Bereich von 0,1-10 mg/kg pro Dosis
Andere Namen:
Einzelne intravenöse Dosis im Bereich von 0,1-1,0
Mg/kg pro Dosis
Andere Namen:
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Experimental: Dosiseskalation bei Erwachsenen aus Malawi mit unkomplizierter Malaria – 1,0 mg/kg i.v. DON
Die ersten 10 eingeschriebenen Erwachsenen mit unkomplizierter Malaria erhalten eine einzelne 0,1 mg/kg intravenöse (IV) DON.
Wenn sich diese Dosis als sicher erwiesen hat, wird die Dosis in jeder nachfolgenden Gruppe von 10 auf 1,0 mg/kg IV DON und dann auf 5,0 mg/kg IV DON erhöht, und dann erhält die letzte Gruppe 10,0 mg/kg IV DON.
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Einzelne intravenöse Dosis im Bereich von 0,1-10 mg/kg pro Dosis
Andere Namen:
Einzelne intravenöse Dosis im Bereich von 0,1-1,0
Mg/kg pro Dosis
Andere Namen:
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Experimental: Dosiseskalation bei Erwachsenen aus Malawi mit unkomplizierter Malaria – 5,0 mg/kg i.v. DON
Die ersten 10 eingeschriebenen Erwachsenen mit unkomplizierter Malaria erhalten eine einzelne 0,1 mg/kg intravenöse (IV) DON.
Wenn sich diese Dosis als sicher erwiesen hat, wird die Dosis in jeder nachfolgenden Gruppe von 10 auf 1,0 mg/kg IV DON und dann auf 5,0 mg/kg IV DON erhöht, und dann erhält die letzte Gruppe 10,0 mg/kg IV DON.
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Einzelne intravenöse Dosis im Bereich von 0,1-10 mg/kg pro Dosis
Andere Namen:
Einzelne intravenöse Dosis im Bereich von 0,1-1,0
Mg/kg pro Dosis
Andere Namen:
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Experimental: Dosiseskalation bei Erwachsenen aus Malawi mit unkomplizierter Malaria – 10,0 mg/kg i.v. DON
Die ersten 10 eingeschriebenen Erwachsenen mit unkomplizierter Malaria erhalten eine einzelne 0,1 mg/kg intravenöse (IV) DON.
Wenn sich diese Dosis als sicher erwiesen hat, wird die Dosis in jeder nachfolgenden Gruppe von 10 auf 1,0 mg/kg IV DON und dann auf 5,0 mg/kg IV DON erhöht, und dann erhält die letzte Gruppe 10,0 mg/kg IV DON.
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Einzelne intravenöse Dosis im Bereich von 0,1-10 mg/kg pro Dosis
Andere Namen:
Einzelne intravenöse Dosis im Bereich von 0,1-1,0
Mg/kg pro Dosis
Andere Namen:
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Experimental: Dosis Eskalation bei malawischen Kindern mit zerebraler Malaria - 0,1 mg/kg IV Don - Kohorte 1
Nachdem erwachsene Dosen sicher sind, dass sie sicher sind.
Von den ersten 6 Kindern mit zerebraler Malaria erhalten 4 0,1 mg/kg IV Don und 2 Placebo.
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Einzelne intravenöse Dosis im Bereich von 0,1-10 mg/kg pro Dosis
Andere Namen:
Einzelne intravenöse Dosis im Bereich von 0,1-1,0
Mg/kg pro Dosis
Andere Namen:
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Experimental: Dosis Eskalation bei malawischen Kindern mit zerebraler Malaria - 0,1 mg/kg IV Don - Kohorte 2
10 Teilnehmer erhalten 0,1 mg/kg IV Don und 2 Placebo.
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Einzelne intravenöse Dosis im Bereich von 0,1-10 mg/kg pro Dosis
Andere Namen:
Einzelne intravenöse Dosis im Bereich von 0,1-1,0
Mg/kg pro Dosis
Andere Namen:
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Experimental: Dosis Eskalation bei malawischen Kindern mit zerebraler Malaria - 1,0 mg/kg IV Don - Kohorte 3
14 Teilnehmer erhalten 1,0 mg/kg IV Don und 4 erhalten Placebo.
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Einzelne intravenöse Dosis im Bereich von 0,1-10 mg/kg pro Dosis
Andere Namen:
Einzelne intravenöse Dosis im Bereich von 0,1-1,0
Mg/kg pro Dosis
Andere Namen:
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Experimental: Dosis Eskalation bei malawischen Kindern mit zerebraler Malaria - 0,1 oder 1,0 mg/kg IV Don - Kohorte 4
36 Teilnehmer erhalten 0,1 mg/kg IV don (n = 12) oder 1,0 mg/kg IV Don (n = 12), und 12 erhält Placebo.
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Einzelne intravenöse Dosis im Bereich von 0,1-10 mg/kg pro Dosis
Andere Namen:
Einzelne intravenöse Dosis im Bereich von 0,1-1,0
Mg/kg pro Dosis
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Dosis Eskalation bei malawischen Kindern mit zerebraler Malaria - Placebo
Kohorte 1 wird 2 Teilnehmer dosis dosieren, um Placebo -Kohorte 2 zu erhalten.
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Einmalige intravenöse Dosis Kochsalzlösung
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Auftreten von lokalen UE innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung von DON
Zeitfenster: 14 Tage
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Anzahl der AEs
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14 Tage
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Auftreten von systemischen UE, die innerhalb von 14 Tagen nach der Verabreichung von DON auftreten
Zeitfenster: 14 Tage
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Anzahl der AEs
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14 Tage
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Auftreten von systemischen SUE innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung von DON
Zeitfenster: 14 Tage
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Anzahl der SUE – nur pädiatrische Arme
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14 Tage
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Assessment of Blantyre Coma Score
Zeitfenster: 14 days
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Time to Blantyre Coma Score of 5
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14 days
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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PK-Messung von DON in Seren von Empfängern, gemessen anhand der Halbwertszeit
Zeitfenster: Gemessen über 18 Stunden nach der Infusion
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Messung der Halbwertszeit
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Gemessen über 18 Stunden nach der Infusion
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PK-Messung von DON in Seren von Empfängern, gemessen anhand des Verteilungsvolumens
Zeitfenster: Gemessen über 18 Stunden nach der Infusion
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Messung von Vd
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Gemessen über 18 Stunden nach der Infusion
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PK-Messung von DON in Seren von Empfängern, gemessen anhand der maximalen Konzentration (Cmax)
Zeitfenster: Gemessen über 18 Stunden nach der Infusion
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Messung von Cmax
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Gemessen über 18 Stunden nach der Infusion
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PK-Messung von DON in Seren von Empfängern Messung nach Zeitpunkt der maximalen Konzentration (Tmax)
Zeitfenster: Gemessen über 18 Stunden nach der Infusion
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Messung von Tmax
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Gemessen über 18 Stunden nach der Infusion
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PK-Messung von DON in Seren von Empfängern Messung nach Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC)
Zeitfenster: Gemessen über 18 Stunden nach der Infusion
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Messung der AUC
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Gemessen über 18 Stunden nach der Infusion
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PK-Messung von DON in Seren von Empfängern, Messung durch Clearance
Zeitfenster: Gemessen über 18 Stunden nach der Infusion
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Clearance im Laufe der Zeit gemessen
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Gemessen über 18 Stunden nach der Infusion
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PK-Messung von DON in Seren von Empfängern, Messung durch Eliminationsrate
Zeitfenster: Gemessen über 18 Stunden nach der Infusion
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Beseitigung im Laufe der Zeit
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Gemessen über 18 Stunden nach der Infusion
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PK-Messung von DON in Seren von Empfängern, Messung durch Terminal T1/2
Zeitfenster: Gemessen über 18 Stunden nach der Infusion
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Messung der Klemme T1/2
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Gemessen über 18 Stunden nach der Infusion
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Pädiatrische Teilnehmer: Hirnvolumen-Score im MRT bei Aufnahme und 24 Stunden (+/- 6 Stunden) nach Randomisierung, falls MRT verfügbar ist
Zeitfenster: Gemessen zu Studienbeginn und 24 Stunden nach der Randomisierung
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Durch MRT festgestellt
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Gemessen zu Studienbeginn und 24 Stunden nach der Randomisierung
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Pädiatrische Teilnehmer: EEG-Leistungsanalyse
Zeitfenster: Gemessen zu Beginn und 12 Stunden nach der Infusion
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Erkannt durch 30-minütige EEG-Proben, die die Leistung zu Studienbeginn und 3, 6 und 12 Stunden nach der Infusion analysierten
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Gemessen zu Beginn und 12 Stunden nach der Infusion
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Pädiatrische Teilnehmer: EEG-Amplitudenanalyse
Zeitfenster: Gemessen zu Beginn und 12 Stunden nach der Infusion
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Erkannt durch 30-Minuten-EEG-Proben, bei denen die Amplitude zu Studienbeginn und 3, 6 und 12 Stunden nach der Infusion analysiert wurde
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Gemessen zu Beginn und 12 Stunden nach der Infusion
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Pädiatrische Teilnehmer: EEG-Frequenzanalyse
Zeitfenster: Gemessen zu Beginn und 12 Stunden nach der Infusion
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Erkannt durch 30-Minuten-EEG-Proben, die die Frequenz zu Studienbeginn und 3, 6 und 12 Stunden nach der Infusion analysierten
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Gemessen zu Beginn und 12 Stunden nach der Infusion
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Pädiatrische Teilnehmer: Transkranielle Doppler (TCD)-Phänotyp-Strömungsgeschwindigkeiten
Zeitfenster: Gemessen über 24 Stunden nach der Infusion
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Nachweis durch TCD 4 h und 24 h nach der Infusion
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Gemessen über 24 Stunden nach der Infusion
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Pädiatrische Teilnehmer: Cerebrospinalfluid -Stoffwechselprofil
Zeitfenster: Gemessen über 4 Stunden nach der Infusion
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Nach LP zu Studienbeginn und 4H (+ oder - 2H) nach Don -Infusion erkannt
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Gemessen über 4 Stunden nach der Infusion
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Pediatric participants: Number of minutes of electrographic seizures within the first 12 hours after DON administration
Zeitfenster: Measured through 12 hours post infusion
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Detected by continuous EEG monitoring
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Measured through 12 hours post infusion
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Douglas Postels, MD, Children's National Research Institute
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Riggle BA, Chamzas A, Gopalakrishnan M, Nyirenda OM, Nampota-Nkomba N, Mallewa JE, Masonga R, Manyozo C, Zuze K, Liomba AM, Alt J, Rais R, Slusher B, Moodley N, Miller LH, Pierce SK, O'Brien NF, Laurens MB, Postels DG. Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of 6-Diazo-5-Oxo-L-Norleucine in Malawian Adults With and Without Malaria: A Phase 1 Dose-Escalation Clinical Trial. J Infect Dis. 2026 May 15;233(5):e1226-e1237. doi: 10.1093/infdis/jiag121.
- Nampota-Nkomba N, Nyirenda OM, Mallewa J, Chimalizeni Y, Dzabala N, Fay MP, Gopalakrishnan M, Laurens MB, O'Brien NF, Miller LH, Pierce SK, Riggle BA, Postels DG. DON in pediatric cerebral malaria, a phase I/IIA dose-escalation safety study: study protocol for a clinical trial. Trials. 2024 Jan 26;25(1):87. doi: 10.1186/s13063-023-07808-w.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Vektor-übertragene Krankheiten
- Durch Mücken übertragene Krankheiten
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Infektionen
- Protozoen-Infektionen
- Parasitäre Krankheiten
- Infektionen des zentralen Nervensystems
- Parasitäre Infektionen des zentralen Nervensystems
- Protozoeninfektionen des Zentralnervensystems
- Malaria
- Malaria, Falciparum
- Malaria, zerebral
- Aminosäuren, Peptide und Proteine
- Organische Chemikalien
- Anorganische Chemikalien
- Chlorverbindungen
- Aminosäuren
- Natriumverbindungen
- Chloride
- Salzsäure
- Azoverbindungen
- Aminocapronate
- Norleucine
- DiazooxonorLeucin
- Natriumchlorid
Andere Studien-ID-Nummern
- 21/04/2676
- 21-0005 (Andere Kennung: DMID)
- PAR-18-633 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: DMID)
- PAR-25-305 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: DMID)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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