再発卵巣癌維持治療におけるフルゾパリブとアパチニブ対フルゾパリブ

包含基準:

1. -患者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントに署名しました
2. -18歳以上の患者。

3. -参加者は、高悪性度の主に漿液性卵巣がん、卵管がん、原発性腹膜がんの組織学的診断を確認しています。 ≥グレード II の卵巣子宮内膜腺癌。

   • 混合ミュラー管：高級な漿液成分または類内膜成分を50%以上含む。

4. -参加者は、以前に2または3回のプラチナ含有療法を受けており、最後の化学療法コースにはプラチナレジメンが含まれています。

   • 術前ネオアジュバント化学療法と術後化学療法は、一次化学療法と見なされました。
5. この治療後にプラチナ感受性と定義された患者。プラチナ化学療法の最後の投与が完了してから6か月（184日）を超える病気の進行と定義されます

6. -参加者は、プラチナレジメンを持続するために反応し（完全または部分的な反応）、反応を維持し、最後のプラチナレジメンの完了から8週間以内に研究に登録されます。

   • 最後の化学療法は、プラチナベースの化学療法レジメンでなければなりません。
   • -患者は、最後のプラチナベースの化学療法で少なくとも4サイクルの治療を受けている必要があります。
   • -最後のプラチナ治療の前に、検出可能な病変またはCA-125≧2×ULNが必要です
   • 画像検査の結果は、最後のプラチナ含有レジメンで CR または PR を示しました。 CA125 は、治療中に ULN 内または治療前レベルから 90% 以上減少し、CA125 は <1xULN のままであるか、最初の治療前の 7 日間で >10% 増加しませんでした。
   • 化学療法の前に病変が評価されない場合、治療中に CA125 を ULN まで軽減し、最初の治療の前の 7 日間は <1xULN に維持する必要があります。
7. -参加者は、登録前10日以内に評価されたEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1です。

8. 参加者は、メンテナンス設定でPARP阻害剤による前治療を受けていました:

   • BRCA1/2 コホートの場合、最初の PARPi 暴露の期間は、化学療法の第 1 ライン後に 18 か月以上、または化学療法の第 2 ライン後に 12 か月以上でなければなりません。
   • 非 BRCA1/2 コホートの場合、最初の PARPi 暴露の期間は、化学療法の第 1 ライン後に 12 か月以上、または化学療法の第 2 ライン後に 6 か月以上でなければなりません。
9. -参加者は、次の内容で定義されている適切な臓器機能を持っています（無作為化前の14日以内の血液成分または細胞増殖因子は許可されていません）絶対好中球数（ANC）≥1.5×109 / L血小板≥100×109 / Lヘモグロビン≥ 10g/dL 血清アルブミン ≥3g/dL 総ビリルビン ≤1.5 ×ULN AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤3 × ULN 血清クレアチニン ≤1.5 × ULN
10. -妊娠の可能性がある患者は、研究期間中および研究期間後3か月間、医学的に承認された避妊薬（子宮内避妊器具、避妊薬、コンドームなど）を使用する必要があります。血清HCGまたは尿HCGは、研究登録前の72時間以内に陰性でなければなりません。非授乳期でなければなりません。

除外基準:

1. -根治的治療を受けていない限り、以前の悪性腫瘍であり、研究に参加する前に5年以上無病である。 -以前に適切に治療された非黒色腫皮膚がん、子宮頸部の上皮内がんまたは乳がんで、3年以上再発していないことが許可されています。
2. -未治療および/または制御されていない脳転移。
3. 錠剤を正常に飲み込めない、または研究者が判断したように、薬物の吸収に影響を与える胃腸機能に異常がある。
4. 3ヶ月以内の腸閉塞。
5. 尿タンパク≧++かつ24時間尿タンパクレベル＞1.0g。
6. 癌性腹水、胸水の臨床症状を有する患者、ドレナージが必要な患者、または初回投与前3ヶ月以内に腹水ドレナージを受けた患者。
7. (1) NYHA 2以上の心不全、(2) 不安定狭心症、(3) 1年以内の心筋梗塞、(4) 介入を必要とする心室性不整脈、(5) QTc>470msなどの制御されていない心臓の臨床症状または疾患.
8. 異常な凝固機能（INR> 1.5またはプロトロンビン時間（PT）> ULN + 4秒）、出血傾向または血栓溶解療法を受けている患者は、研究中に低用量の低分子量ヘパリンまたは経口アスピリン予防抗凝固療法を受けることが許可されています。
9. -無作為化の最初の3か月以内に、胃腸出血、出血性胃潰瘍または血管炎などの重大な出血症状または明らかな出血傾向。 便潜血がベースラインで陽性の場合、再検査後も陽性であれば胃内視鏡検査を実施する必要があります。
10. 活動性の潰瘍、治癒していない傷または骨折。
11. -降圧薬による制御されていない高血圧（収縮期血圧≥140mmHgまたは拡張期血圧≥90mmHg）。
12. -ランダム化前4週間以内のCTCAE 5.0でグレード2以上の出血イベント。
13. -スクリーニング中または最初の治療前の38.5度を超える活動性感染症または原因不明の発熱。
14. ヒト免疫不全ウイルス陽性であることが知られています。 -既知の活動性C型肝炎ウイルス、または既知の活動性B型肝炎ウイルス。
15. -放射線療法、化学療法、ホルモン療法、または分子標的療法を受け、最後の投与が完了してから4週間以内、または経口分子標的薬の研究前の薬物半減期が5未満;以前の治療による有害事象（脱毛を除く）で、1度以下に回復しない（CTCAE 5.0）。
16. 脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症等の動静脈血栓症が6ヶ月以内に発現した。
17. -遺伝性または後天性の出血または凝固障害の病歴（血友病、凝固障害、血小板減少症など）。
18. -研究期間中に他の全身抗腫瘍療法を受ける必要があります。
19. 研究を終了させる可能性のあるその他の要因。