Fluzoparib och Apatinib kontra Fluzoparib vid underhållsbehandling av återfallande ovariekarcinom

Inklusionskriterier:

1. Patienten gick frivilligt med i studien och undertecknade det informerade samtycket
2. Patienter ≥18 år.

3. Deltagaren har histologiskt bekräftad diagnos av höggradig övervägande serös äggstockscancer, äggledarecancer, primär peritonealcancer; ≥grad II ovariellt endometrioid adenokarcinom.

   • Blandad mullerian: innehåller högvärdiga serösa komponenter eller endometrioidkomponenter över 50 %.

4. Deltagaren har fått 2 eller 3 tidigare behandlingslinjer som innehåller platina och den sista kemoterapikuren innehåller platinabehandling.

   • Preoperativ neoadjuvant kemoterapi och postoperativ kemoterapi betraktades som 1-linje kemoterapibehandling.
5. Patient definierad som platinakänslig efter denna behandling; definieras som sjukdomsprogression mer än 6 månader (184 dagar) efter avslutad sista dos platinakemoterapi

6. Deltagaren har svarat på sista platinakuren (fullständig eller partiell respons), förblir i respons och skrivs in i studien inom 8 veckor efter att den sista platinakuren avslutats.

   • Den sista kemoterapin måste vara en platinabaserad kemoterapiregim.
   • Patienten måste ha fått minst 4 behandlingscykler för den senaste platinabaserade kemoterapin.
   • En detekterbar lesion eller CA-125 ≥2 ×ULN krävs före den sista platinabehandlingen
   • Avbildningsresultaten visade CR eller PR under den sista platina-innehållande kuren. CA125 minskade till inom ULN eller ≥90 % från nivån före behandling under behandlingen och CA125 förblev <1xULN eller ökade inte med >10 % på 7 dagar före den första behandlingen.
   • Om ingen lesion bedöms före kemoterapi, bör CA125 lindras till ULN under behandlingen och hållas vid <1xULN i 7 dagar före den första behandlingen.
7. Deltagaren har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1, bedömd inom 10 dagar före registreringen.

8. Deltagaren hade tidigare behandling med PARP-hämmare i en underhållsmiljö:

   • För BRCA1/2-kohorten måste varaktigheten av den första PARPi-exponeringen ha varit ≥18 månader efter en första kemoterapilinje eller ≥12 månader efter en andra kemoterapilinje.
   • För icke-BRCA1/2-kohorten måste varaktigheten av den första PARPi-exponeringen ha varit ≥12 månader efter en första kemoterapilinje eller ≥6 månader efter en andra kemoterapilinje.
9. Deltagaren har adekvat organfunktion enligt definitionen i följande innehåll (Alla blodkomponenter eller celltillväxtfaktorer inom 14 dagar före randomisering är inte tillåtna) Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5×109/L Trombocyter ≥100×109/L Hemoglobin ≥ 10g/dL serumalbumin ≥3g/dL Total bilirubin ≤1,5 ​​×ULN AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤3 × ULN Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN
10. Patienter med potentiell fertilitet behöver använda ett medicinskt godkänt preventivmedel (såsom en intrauterin enhet, p-piller eller kondom) under och i 3 månader efter studieperioden; Serum-HCG eller urin-HCG måste vara negativa inom 72 timmar före studieinskrivning; måste vara en icke-amningsperiod.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare malignitet såvida inte kurativt behandlad och sjukdomsfri i > 5 år före studiestart. Tidigare adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, in situ cancer i livmoderhalsen eller bröstcancer utan återfall under 3 år tillåtet.
2. Obehandlade och/eller okontrollerade hjärnmetastaser.
3. Kan inte svälja piller normalt, eller har onormal gastrointestinal funktion som påverkar läkemedelsabsorptionen enligt forskarens bedömning.
4. Tarmobstruktion inom 3 månader.
5. Urinproteinet ≥ ++ och 24-timmars urinproteinnivå > 1,0g.
6. Patienter med kliniska symtom på cancerascites, pleurautgjutning, som behöver dränera eller som har genomgått ascitesdränage inom 3 månader före den första administreringen;
7. Okontrollerade hjärtkliniska symtom eller sjukdomar, såsom: (1) NYHA 2 eller mer hjärtsvikt, (2) Instabil angina pectoris, (3) hjärtinfarkt inom 1 år, (4) Ventrikulära arytmier som kräver intervention, (5) QTc>470ms .
8. Onormal koagulationsfunktion (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) > ULN+4 sekunder), blödningsbenägenhet eller trombolytisk behandling tillåts få lågdos lågmolekylärt heparin eller oral aspirinförebyggande antikoagulantiabehandling under studien.
9. Signifikanta blödningssymtom eller tydlig blödningstendens, såsom gastrointestinala blödningar, hemorragiskt magsår eller vaskulit etc., inom de första 3 månaderna efter randomiseringen. Om fekalt ockultationsblod är positivt vid baslinjen, bör gastroskopi utföras om det fortfarande är positivt efter omundersökning.
10. Aktiva sår, oläkta sår eller frakturer.
11. Okontrollerad hypertoni genom antihypertensiv medicin (systoliskt blodtryck ≥140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg).
12. Varje blödningshändelse med grad 2 eller högre i CTCAE 5.0 inom 4 veckor före randomisering.
13. Aktiv infektion eller oförklarlig feber >38,5 grader under screening eller före första behandling.
14. Känt för att vara positivt med humant immunbristvirus; Känt aktivt hepatit C-virus, eller känt aktivt hepatit B-virus.
15. Fick strålbehandling, kemoterapi, hormonbehandling eller molekylärt riktad terapi, mindre än 4 veckor efter avslutad sista dos eller mindre än 5 läkemedelshalveringstider före studien för oralt molekylärt riktat läkemedel; Biverkningar orsakade av tidigare behandling (förutom håravfall) och inte återhämta sig till ≤1 grad (CTCAE 5.0).
16. Arteriovenösa tromboshändelser, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack, hjärnblödning, hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli, etc. inträffade inom 6 månader.
17. Historik med ärftliga eller förvärvade blödningar eller koagulationsrubbningar (t.ex. hemofili, koagulopati, trombocytopeni, etc.).
18. Behöver få annan systemisk antitumörbehandling under studieperioden.
19. Andra faktorer som kan göra att studien avbryts.